Ali presaditve matičnih celic povečajo tveganje za raka? Opombe dolgoletnih prejemnikov

Ali presaditve matičnih celic povečajo tveganje za raka? Opombe dolgoletnih prejemnikov

Odkar so pred več kot 50 leti prve hematopoetske izvorne celice uspešno presadili ljudem s krvnim rakom, so se raziskovalci spraševali, ali te mutacijski rak lahko razvili. Edinstvena študija 1, ki je proučevalo najdlje živeče prejemnike presadkov in njihove darovalce, je ugotovilo, da ljudje, ki so prejeli izvorne celice darovalcev, niso izpostavljeni povečanemu tveganju za takšne mutacije.

Rezultati so presenetljivi, a pomirjujoči, pravi Michael Spencer Chapman, hematolog z Inštituta za raka Barts v Londonu.

"To je fantastična novica za ljudi, ki gredo skozi te terapije," pravi Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitativni biolog matičnih celic na Inštitutu za biomedicinske raziskave v Barceloni v Španiji.

Krvotvorje ali "hematopoetske" matične celice so matične celice, ki se nahajajo v kostnem mozgu in povzročajo nastanek vseh vrst krvnih celic. Uporabljajo se za zdravljenje več sto tisoč ljudi s krvnim rakom in boleznimi kostnega mozga. The Presaditve vključujejo popolno izčrpanost zalog krvnih matičnih celic osebe in njihovo nadomestitev s celicami zdravega darovalca. Toda raziskovalci so se dolgo spraševali, ali lahko pritisk na celice poveča tveganje za nastanek raka. V redkih primerih, pri približno 1 od 1000 presaditev, se celice darovalca pri prejemniku razvijejo v tumor.

Najnovejša raziskava

Najnovejša študija, objavljena ta teden v Science Translational Medicine, je preučevala mutacije v specifičnih genih, povezanih z rakom. Predlagano je bilo, da lahko te mutacije dajo hematopoetskim celicam prednost pri rasti pri prejemnikih presadka, kar povzroči, da se delijo in hitro razmnožujejo, ko se prejemnik stara in sčasoma napredujejo v levkemijo.

Nekatere od prvih presaditev so izvedli v Fred Hutchinson Cancer Center v začetku leta 1960. Leta 2017 so se Masumi Ueda Oshima, klinična raziskovalka, ki preučuje staranje po presaditvah v Fred Hutchinson Cancer Center v Seattlu v Washingtonu, in njeni kolegi odločili stopiti v stik s prejemniki teh presadkov in njihovimi darovalci, da bi zbrali vzorce krvi in ​​primerjali, kako so se celice starale. »To je bila res velika ribiška odprava,« pravi.

Ekipa je zbrala vzorce krvi 32 posameznikov - 16 parov darovalec-prejemnik - ki so prejeli svoje presaditve med 7 in 46 leti prej. Uporabili so zelo občutljivo tehniko za določanje sekvenc genov, za katere je znano, da pridobijo mutacije, povezane z rakom kostnega mozga.

Člani ekipe so našli celice z mutacijami pri vseh zdravih darovalcih, tudi pri tistih, starih 12 let. Starejši kot je darovalec, bolj pogoste so bile mutacije v njegovi krvi, vendar je na splošno pogostnost ostala nizka - le ena na milijon sekvenciranih baznih parov.

Raziskovalci so nato primerjali vzorce mutacije v 11 parih darovalca in prejemnika, za katere so imeli dostop do vzorcev krvi darovalca od časa presaditve. V obeh skupinah so našli podobne vzorce mutacij. V povprečju so se mutacije pojavljale s stopnjo 2 % na leto pri darovalcih in 2,6 % na leto pri prejemnikih. "Presenetljivo je, da je dejansko zelo malo novih mutacij v izvornih celicah, ki izhajajo iz procesa presaditve," pravi Spencer Chapman. To nakazuje, da se celice prejemnikov presadka starajo s podobno hitrostjo kot celice njihovih darovalcev in da niso izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj mutacij, zaradi katerih bi lahko bili nagnjeni k krvnemu raku.

Dejstvo, da mutacije ostanejo stabilne tako dolgo po presaditvi, kaže, da je »regenerativna sposobnost hematopoetskega sistema resnično izjemna,« pravi Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli poudarja, da so rezultati sicer pomirjujoči, a temeljijo na majhnem številu posameznikov, zaradi česar je težko narediti splošne zaključke.

Kompleksno staranje

Spencer Chapman je opazil podobne rezultate v ločeni študiji parov darovalec-prejemnik 2, ki je bil objavljen kot prednatis aprila 2023. Njegova študija je vključevala 10 prejemnikov presadkov, ki so prejeli hematopoetske celice svojih bratov in sester med 9 in 31 leti prej. Vendar pa so poleg proučevanja sprememb v specifičnih genih, povezanih z rakom, ekstrahirali in gojili hematopoetske celice v laboratoriju ter sekvencirali celotne genome posameznih celic. V povprečju so ugotovili, da so imeli prejemniki le nekoliko več mutacij kot njihovi darovalci, kar je dodalo le 1,5 leta normalne starosti – podobna ugotovitev kot Ueda Oshima.

Ko so ona in njeni kolegi posebej iskali mutacije, ki so celicam dale prednost pri rasti, so ugotovili, da so bile celice s samo eno od teh mutacij najdene na podobni ravni pri prejemnikih in darovalcih. Vendar so bile celice z dvema ali več teh koristnih mutacij prisotne v večjih količinah pri prejemnikih kot pri darovalcih. Ta rezultat bi lahko pomagal razložiti, zakaj lahko v redkih primerih presajene celice razvijejo tumorje.

Toda potrebno je več dela, da bi bolje razumeli posledice teh procesov staranja na tveganje za nastanek raka in delovanje imunskega sistema, pravi Spencer Chapman.

Obe študiji bi lahko vplivali na ljudi, ki se zdravijo s presaditvijo matičnih celic in genskimi terapijami na osnovi krvi Anemija srpastih celic prejemati. Vedno več teh terapij »vstopa v mainstream« in se dajejo otrokom, ki bodo na primer do konca življenja odvisni od presajenih celic, pravi Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. prevod med. 16, eado5108 (2024).

   člen  
   PubMed  
   
   Google Učenjak  

2. Campbell, P. et al. Predtisk na Raziskovalnem trgu https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Prenesite reference