Povečati tveganje za raka? Opombe pri dolgotrajnih prejemnikih
Povečati tveganje za raka? Opombe pri dolgotrajnih prejemnikih
Since the successful transplantation of the first blood-oriented stem cells more than 50 years ago, researchers have wondered whether this Mutacijski rak . mutacije
Rezultati so presenetljivi, a pomirjujoči, pravi Michael Spencer Chapman, hematolog na Inštitutu za raka Barts v Londonu.
"To so fantastične novice za ljudi, ki gredo skozi te terapije," pravi Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitativni biolog matičnih celic na Inštitutu za biomedicinske raziskave v Barceloni v Španiji.
Povezava besedila" Or "Hematop--Track-categor". so potomce, ki živijo v kostnem mozgu in izvirajo iz vseh vrst krvnih celic. 2013.12600 "Podatki-Track-CATEGORY =" telesno besedilo ", ki se ukvarja s krvnimi matičnimi celicami človeka in njihovo zamenjavo celic zdravega darovalca. Vendar so se raziskovalci že dolgo spraševali, ali lahko pritisk na celice poveča tveganje za rak. V redkih primerih, kot so 1 od 1000 presaditev, se celice donatorjev razvijejo v tumor.
Zadnja raziskava, objavljena ta teden v Science Translational Medicine, je preučila mutacije v specifičnih genih, ki so povezani z rakom. Sumimo, da bi te mutacije lahko hematopoetskim celicam zagotovili prednost rasti za prejemnike presaditev, ki se hitro deli in pomnoži, medtem ko se prejemnik lahko stara, in se končno razvije v levkemijo. Nekatere prve presaditve so bile izvedene v centru za raka Freda Hutchinson od konca šestdesetih let prejšnjega stoletja. Leta 2017 je Masumi Ueda Oshima, klinična raziskovalka, ki študira staranje po presaditvi v centru za raka Freda Hutchinson v Seattlu v Washingtonu in njenih kolegi, prejemniki teh presaditev in njihovih darovalcev za zbiranje in primerjavo krvnih vzorcev, kako so bile celice starane. "To je bila res velika odprava oboževalcev," pravi. Ekipa je zbrala vzorce krvi od 32 posameznikov-16 darovalcev-ki so presadili svoje presaditve med 7 in 46 leti prej. Uporabili so zelo občutljivo tehniko za zaporedje genov, za katere je znano, da pridobijo mutacije, ki so povezane z rakom kostnega mozga. Člani ekipe so našli celice z mutacijami pri vseh zdravih darovalcih, tudi s tistimi, ki so bili stari komaj 12 let. Starejši kot je bil darovalec, pogosteje so mutacije v krvi, na splošno pa je frekvenca ostala nizka - le eden od milijon zaporednih baznih parov. Nato so raziskovalci primerjali vzorce mutacije v 11 parih, ki so recipient darovalcev, za katere so lahko dostopali do vzorcev krvi darovalcev iz časa presaditve. V obeh skupinah so našli podobne mutacijske vzorce. V povprečju so se pojavile mutacije za donatorje s stopnjo 2 % na leto in za prejemnike z 2,6 % na leto. "Presenetljivo je, da je v matičnih celicah zelo malo novih mutacij, ki izhajajo iz procesa presaditve," pravi Spencer Chapman. To kaže, da se celice prejemnikov presaditve starajo podobno kot pri njihovih darovalcih in nimajo večjega tveganja za razvoj mutacij, ki bi jih lahko nagnili k raku krvi. Dejstvo, da mutacije ostanejo tako dolgo po presaditvi, kaže, da je "regenerativna sposobnost hematopoetskega sistema res izjemna," pravi Ueda Oshima. Rodriguez-Fraticelli poudarja, da so rezultati pomirjujoči, vendar temeljijo na majhnem številu posameznikov, zaradi česar je težko izvesti splošne zaključke. Spencer Chapman je opazil podobne rezultate v ločeni študiji parov-recipientnih parov 2 Prelat je bil objavljen. Njegova študija je obsegala 10 prejemnikov presaditev, ki so med 9 in 31 leti prej prejemali hematopoetske celice od svojih bratov in sester. Vendar pa niso samo preučevali sprememb v specifičnih genih, ki so povezani z rakom, ampak so tudi v laboratoriju pridobili in gojili hematopoetske celice in sekvencirali celotne genome posameznih celic. V povprečju so ugotovili, da imajo prejemniki le več mutacij kot njihovi donatorji, kar je dodalo le 1,5 leta običajne starostne strukture - podobno izjavo kot Ueda Oshima. Ko so s sodelavci iskali mutacije, ki dajejo celicam prednost rasti, so ugotovili, da so bile celice s samo eno od teh mutacij na podobnih ravneh tako za prejemnike kot za donatorje. Vendar so bile celice z dvema ali bolj ugodnimi mutacijami na voljo v večjih količinah za prejemnike kot pri donatorjih. Ta rezultat bi lahko pomagal razložiti, zakaj lahko v redkih primerih presajene celice razvijejo tumorje. Toda nadaljnje delo je potrebno za boljše razumevanje posledic teh procesov staranja glede tveganja za raka in imunsko funkcijo, pravi Spencer Chapman. Obe študiji bi lahko vplivali na ljudi, ki bi lahko imeli presaditve matičnih celic in genske terapije, ki temeljijo na krvi za zdravljenje Sichelzell Anemia
ueda oshima, M. et al. Sci. Prevajalec. Med. 16, EADO5108 (2024). Najnovejše raziskave
kompleksno staranje
>
Campbell, P. et al. PRETRINT na Research Squareu Prenesite reference