Zvýšiť riziko rakoviny? Poznámky od dlhých príjemcov
Zvýšiť riziko rakoviny? Poznámky od dlhých príjemcov
Od úspešnej transplantácie prvých kmeňových buniek orientovaných v krvi pred viac ako 50 rokmi sa vedci pýtali, či je to Mutácia súvisiaca s rakovinou . Unikátna štúdia 1 , ktoré skúmajú dlhodobé príjemcovia transplantácie a ich darcovia, ukázali, že osoby, ktoré prijímajú známkové bunky, ktoré prijímajú darcovské bunky, nezvýšené riziko.
Výsledky sú prekvapujúce, ale upokojujúce, hovorí Michael Spencer Chapman, hematológ v Barts Cancer Institute v Londýne.
„Toto sú fantastické správy pre ľudí, ktorí prechádzajú týmito terapiami,“ hovorí Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitatívny biológ kmeňových buniek na Inštitúte pre biomedicínsky výskum v Barcelone v Španielsku.
Najnovší výskum
Najnovšia štúdia uverejnená tento týždeň v oblasti vedeckej translačnej medicíny skúmala mutácie v konkrétnych génoch, ktoré sú spojené s rakovinou. Podozrenie, že tieto mutácie by mohli poskytnúť hematopoetickým bunkám rastovú výhodu pre príjemcov transplantátov, ktoré sa rýchlo delia a množia, zatiaľ čo príjemca by mohol starnúť a nakoniec sa vyvinul na leukémiu.
Niektoré z prvých transplantácií sa uskutočňovali v rakovine Fred Hutchinson Cancer od konca 60. rokov. V roku 2017 Masumi Ueda Oshima, klinický výskumný pracovník, ktorý študuje starnutie po transplantácii v Centre Fred Hutchinson Cancer Center v Seattli vo Washingtone a jej kolegami, príjemcovia týchto transplantátov a ich darcov, aby zhromažďovali a porovnávali vzorky krvi, ako bunky starli. „Bola to naozaj veľká expedícia fanúšikov,“ hovorí.
Tím odobral vzorky krvi od 32 jednotlivcov-16-16-recipientov, ktorí dostali svoje transplantácie pred 7 a 46 rokmi pred. Použili vysoko citlivú techniku na sekvenčné gény, o ktorých je známe, že získavajú mutácie, ktoré sú spojené s rakovinou kostnej drene.
Členovia tímu našli bunky s mutáciami u všetkých zdravých darcov, dokonca aj s tými, ktorí mali iba 12 rokov. Čím starší bol darca, tým častejšie mutácie v ich krvi, ale celkovo zostala frekvencia nízka - iba jeden z miliónov sekvenčných párov báz.
Potom vedci porovnali mutačné vzorce v 11 pároch donor-recipient, pre ktoré mohli mať prístup k vzorkám krvi darcov z času transplantácie. Našli podobné vzorce mutácií v oboch skupinách. V priemere sa vyskytli mutácie pre darcov s mierou 2 % ročne a pre príjemcov s 2,6 % ročne. „Prekvapivo je v kmeňových bunkách v skutočnosti veľmi málo nových mutácií, ktoré vyplývajú z procesu transplantácie,“ hovorí Spencer Chapman. To naznačuje, že bunky príjemcov transplantátov starnú podobným tempom ako ich darcovia a nemajú žiadne zvýšené riziko vzniku mutácií, ktoré by mohli predisponovať pri rakovine krvi.
Skutočnosť, že mutácie zostávajú stabilné tak dlho po transplantácii, ukazuje, že „regeneratívna schopnosť hematopoetického systému je skutočne pozoruhodná,“ hovorí Ueda Oshima.
Rodriguez-Fraticelli poukazuje na to, že výsledky sú upokojujúce, ale sú založené na malom počte jednotlivcov, čo sťažuje vyvodenie všeobecných záverov.
komplexné starnutie
Spencer Chapman pozoroval podobné výsledky v samostatnej štúdii párov darcovských recipientov 2 Predpredaj. Jeho štúdia zahŕňala 10 príjemcov transplantátov, ktorí dostali hematopoetické bunky od svojich súrodencov pred 9 a 31 rokmi. Skúmali však nielen zmeny v špecifických génoch, ktoré sú spojené s rakovinou, ale tiež extrahované a kultivované hematopoetické bunky v laboratóriu a sekfikovali celé genómy jednotlivých buniek. V priemere zistili, že príjemcovia mali iba viac mutácií ako ich darcovia, čo pridalo iba 1,5 roka normálnej vekovej štruktúry - podobné vyhlásenie ako v Ueda Oshima.
Keď oni a ich kolegovia hľadali mutácie, ktoré dávajú bunkám rastovú výhodu, zistili, že bunky s iba jednou z týchto mutácií boli nájdené na podobných hladinách u príjemcov aj darcov. Bunky s dvoma alebo viac výhodnými mutáciami však boli dostupné vo vyšších množstvách pre príjemcov ako u darcov. Tento výsledok by mohol pomôcť vysvetliť, prečo v zriedkavých prípadoch môžu transplantované bunky vyvinúť nádory.
ale je potrebná ďalšia práca na lepšie pochopenie dôsledkov týchto procesov starnutia týkajúce sa rizika rakoviny a imunitnej funkcie, hovorí Spencer Chapman.
Both studies could have an impact on people who could have stem cell transplants and blood-based gene therapies for the treatment of Sichelzell Anémia .
-
ueda Oshima, M. et al. Sci. Preložené. Med. 16, EADO5108 (2024).
-
Campbell, P. et al. Predprint na Square Research Square Stiahnite si odkazy