Aumentar o risco de câncer? Notas de destinatários longos
Aumentar o risco de câncer? Notas de destinatários longos
Since the successful transplantation of the first blood-oriented stem cells more than 50 years ago, researchers have wondered whether this mutation-related cancer . A unique study 1 , which examined the long-lasting transplant recipients and their donors, showed that persons who receive donor stamp cells, do not seem to have an increased risk of such mutations.
Os resultados são surpreendentes, mas calmantes, diz Michael Spencer Chapman, hematologista do Barts Cancer Institute, em Londres.
"Essas são notícias fantásticas para pessoas que passam por essas terapias", diz Alejo Rodriguez-Frticelli, biólogo quantitativo de células-tronco do Instituto de Pesquisa Biomédica em Barcelona, Espanha.
O estudo mais recente publicado nesta semana em medicina translacional científica examinou mutações em genes específicos associados ao câncer. Suspeita -se que essas mutações pudessem fornecer às células hematopoéticas uma vantagem de crescimento para os receptores de transplante, o que divide e multiplica rapidamente enquanto o destinatário pode envelhecer e, finalmente, se desenvolver em leucemia. Alguns dos primeiros transplantes foram realizados no Centro de Câncer Fred Hutchinson a partir do final da década de 1960. Em 2017, Masumi Ueda Oshima, pesquisadora clínica, que estuda envelhecendo após o transplante no Fred Hutchinson Cancer Center em Seattle, Washington e seus colegas, os receptores desses transplantes e seus doadores para coletar e comparar amostras de sangue, como as células estavam envelhecidas. "Foi realmente uma grande expedição de fãs", diz ela. A equipe coletou amostras de sangue de 32 indivíduos-16-recipientes doadores--que recebeu seus transplantes entre 7 e 46 anos antes. Eles usaram uma técnica altamente sensível para sequenciar genes que são conhecidos por adquirir mutações conectadas ao câncer de medula óssea. Os membros da equipe encontraram células com mutações em todos os doadores saudáveis, mesmo com aqueles que tinham apenas 12 anos. Quanto mais velho o doador era, mais frequentes as mutações no sangue, mas no geral a frequência permanecia baixa - apenas um de um milhão dos pares de bases seqüenciais. Então os pesquisadores compararam os padrões de mutação em 11 pares de doadores-recipientes, para os quais poderiam acessar amostras de sangue de doadores a partir da época do transplante. Eles encontraram padrões de mutação semelhantes em ambos os grupos. Em média, ocorreram mutações para doadores com uma taxa de 2 % ao ano e para destinatários com 2,6 % ao ano. "Surpreendentemente, existem muito poucas novas mutações nas células -tronco que surgem do processo de transplante", diz Spencer Chapman. Isso indica que as células dos receptores de transplante envelhecem em um ritmo semelhante ao de seus doadores e não têm risco aumentado de desenvolver mutações que eles poderiam predispor pelo câncer de sangue. O fato de as mutações permanecerem estáveis por tanto tempo depois que um transplante mostra que "a capacidade regenerativa do sistema hematopoético é realmente notável", diz Ueda Oshima. Rodriguez-Fraticelli ressalta que os resultados são calmantes, mas são baseados em um pequeno número de indivíduos, o que dificulta tirar conclusões gerais. Spencer Chapman observou resultados semelhantes em um estudo separado de pares de doadores-recipientes 2 pré-impressão foi publicada. Seu estudo compreendeu 10 receptores de transplante que receberam células hematopoéticas de seus irmãos entre 9 e 31 anos antes. No entanto, eles não apenas examinaram alterações em genes específicos conectados ao câncer, mas também extraídos e cultivaram células hematopoéticas em laboratório e sequenciaram todos os genomas de células individuais. Em média, eles descobriram que os destinatários tinham apenas mais mutações do que seus doadores, o que adicionou apenas 1,5 anos de estrutura etária normal - uma declaração semelhante à de Ueda Oshima. Quando eles e seus colegas procuraram mutações que dão às células uma vantagem de crescimento, descobriram que as células com apenas uma dessas mutações foram encontradas em níveis semelhantes para destinatários e doadores. No entanto, células com duas ou mais mutações vantajosas estavam disponíveis em quantidades mais altas para receptores do que com doadores. Esse resultado pode ajudar a explicar por que, em casos raros, as células transplantadas podem desenvolver tumores. Mas é necessário um trabalho adicional para entender melhor as implicações desses processos de envelhecimento em relação ao risco de câncer e função imunológica, diz Spencer Chapman. Both studies could have an impact on people who could have stem cell transplants and blood-based gene therapies for the treatment of Anemia de Sichelzell
ueda Oshima, M. et al. Sci. Trad. Med. 16, EADO5108 (2024). Pesquisa mais recente
Envelhecimento complexo
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