Os transplantes de células-tronco aumentam o risco de câncer? Notas de destinatários antigos

Os transplantes de células-tronco aumentam o risco de câncer? Notas de destinatários antigos

Desde que as primeiras células estaminais hematopoiéticas foram transplantadas com sucesso em pessoas com cancro do sangue, há mais de 50 anos, os investigadores têm-se questionado se estas câncer mutacional poderia desenvolver. Um estudo único 1, que estudou os receptores de transplantes com vida mais longa e os seus doadores, descobriu que as pessoas que recebem células estaminais de doadores não parecem ter um risco aumentado de tais mutações.

Os resultados são surpreendentes, mas tranquilizadores, diz Michael Spencer Chapman, hematologista do Barts Cancer Institute, em Londres.

“Esta é uma notícia fantástica para as pessoas que passam por essas terapias”, diz Alejo Rodriguez-Fraticelli, biólogo quantitativo de células-tronco do Instituto de Pesquisa Biomédica de Barcelona, ​​​​Espanha.

Formador de sangue ou células-tronco “hematopoiéticas” são células progenitoras que residem na medula óssea e dão origem a todos os tipos de células sanguíneas. Eles são usados ​​para tratar centenas de milhares de pessoas com câncer no sangue e doenças da medula óssea. O Transplantes envolvem o esgotamento completo das reservas de células-tronco do sangue de uma pessoa e sua substituição por células de um doador saudável. Mas os investigadores há muito que se perguntam se a pressão sobre as células poderia aumentar o risco de cancro. Em casos raros, aproximadamente 1 em 1.000 transplantes, as células do doador se transformam em tumor nos receptores.

Últimas pesquisas

O último estudo, publicado esta semana na Science Translational Medicine, examinou mutações em genes específicos ligados ao cancro. Foi sugerido que essas mutações podem dar às células hematopoiéticas uma vantagem de crescimento em receptores de transplantes, fazendo com que elas se dividam e se multipliquem rapidamente à medida que o receptor envelhece e eventualmente progridam para leucemia.

Alguns dos primeiros transplantes foram realizados no Fred Hutchinson Cancer Center no final da década de 1960. Em 2017, Masumi Ueda Oshima, investigadora clínica que estuda o envelhecimento após transplantes no Fred Hutchinson Cancer Center em Seattle, Washington, e os seus colegas decidiram contactar os receptores destes transplantes, bem como os seus doadores, para recolher amostras de sangue e comparar o envelhecimento das células. “Foi realmente uma grande expedição de pesca”, diz ela.

A equipe coletou amostras de sangue de 32 indivíduos – 16 pares doador-receptor – que haviam recebido transplantes entre 7 e 46 anos antes. Eles usaram uma técnica altamente sensível para sequenciar genes conhecidos por adquirirem mutações ligadas ao câncer de medula óssea.

Os membros da equipe encontraram células com mutações em todos os doadores saudáveis, mesmo aqueles com apenas 12 anos de idade. Quanto mais velho o doador, mais comuns eram as mutações no sangue, mas no geral a frequência permaneceu baixa – apenas um em um milhão de pares de bases sequenciados.

Os investigadores compararam então os padrões de mutação em 11 pares doador-receptor para os quais tiveram acesso a amostras de sangue de doadores desde o momento do transplante. Eles encontraram padrões de mutação semelhantes em ambos os grupos. Em média, as mutações ocorreram a uma taxa de 2% ao ano nos doadores e 2,6% ao ano nos receptores. “Surpreendentemente, existem muito poucas novas mutações nas células-tronco que surgem do processo de transplante”, diz Spencer Chapman. Isto sugere que as células dos receptores de transplantes envelhecem a um ritmo semelhante ao dos seus dadores e não correm um risco aumentado de desenvolver mutações que possam predispô-las a cancros do sangue.

O facto de as mutações permanecerem estáveis ​​durante tanto tempo após o transplante mostra que “a capacidade regenerativa do sistema hematopoiético é verdadeiramente notável”, diz Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli destaca que, embora os resultados sejam tranquilizadores, eles se baseiam em um pequeno número de indivíduos, o que torna difícil tirar conclusões gerais.

Envelhecimento complexo

Spencer Chapman observou resultados semelhantes em um estudo separado de pares doador-receptor 2, que foi publicado como pré-impressão em abril de 2023. Seu estudo incluiu 10 receptores de transplante que haviam recebido células hematopoiéticas de seus irmãos entre 9 e 31 anos antes. Porém, além de estudar alterações em genes específicos ligados ao câncer, eles extraíram e cultivaram células hematopoiéticas em laboratório e sequenciaram todos os genomas de células individuais. Em média, descobriram que os receptores tinham apenas um pouco mais mutações do que os seus doadores, acrescentando apenas 1,5 anos de idade normal - uma descoberta semelhante à de Ueda Oshima.

Quando ela e os seus colegas procuraram especificamente mutações que proporcionassem às células uma vantagem de crescimento, descobriram que células com apenas uma destas mutações foram encontradas em níveis semelhantes tanto em receptores como em doadores. No entanto, as células com duas ou mais destas mutações benéficas estavam presentes em quantidades maiores nos receptores do que nos doadores. Este resultado poderia ajudar a explicar porque é que, em casos raros, as células transplantadas podem desenvolver tumores.

Mas é necessário mais trabalho para compreender melhor as implicações destes processos de envelhecimento no risco de cancro e na função imunitária, diz Spencer Chapman.

Ambos os estudos podem ter implicações para pessoas que recebem transplantes de células estaminais e terapias genéticas baseadas no sangue para tratar Anemia falciforme receber. Cada vez mais estas terapias estão a “tornar-se populares” e a ser administradas a crianças que, por exemplo, dependerão das células transplantadas para o resto das suas vidas, diz Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Ciência. Trad. Med. 16, eado5108 (2024).

   Artigo  
   PubMed  
   
   Google Acadêmico  

2. Campbell, P. et al. Pré-impressão na Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Baixar referências