Czy przeszczepy komórek macierzystych zwiększają ryzyko raka? Notatki od długoletnich odbiorców

Czy przeszczepy komórek macierzystych zwiększają ryzyko raka? Notatki od długoletnich odbiorców

Odkąd ponad 50 lat temu z powodzeniem przeszczepiono pierwsze hematopoetyczne komórki macierzyste osobom chorym na raka krwi, badacze zadali sobie pytanie, czy te komórki rak mutacyjny mógłby się rozwijać. Wyjątkowe badanie 1, w ramach którego badano najdłużej żyjących biorców przeszczepów i ich dawców, wykazało, że ryzyko wystąpienia takich mutacji nie wydaje się być zwiększone w przypadku osób otrzymujących komórki macierzyste dawcy.

Wyniki są zaskakujące, ale pocieszające, mówi Michael Spencer Chapman, hematolog z Barts Cancer Institute w Londynie.

„To fantastyczna wiadomość dla osób poddawanych tym terapiom” – mówi Alejo Rodriguez-Fraticelli, biolog zajmujący się ilościami zajmującymi się komórkami macierzystymi w Instytucie Badań Biomedycznych w Barcelonie w Hiszpanii.

Krwiotwórcze lub „hematopoetyczne” komórki macierzyste to komórki progenitorowe, które znajdują się w szpiku kostnym i dają początek wszystkim typom komórek krwi. Stosuje się je w leczeniu setek tysięcy ludzi cierpiących na raka krwi i choroby szpiku kostnego. The Przeszczepy polegają na całkowitym wyczerpaniu rezerw komórek macierzystych danej osoby i zastąpieniu ich komórkami od zdrowego dawcy. Jednak badacze od dawna zastanawiali się, czy nacisk na komórki może zwiększać ryzyko raka. W rzadkich przypadkach, w przybliżeniu 1 na 1000 przeszczepów, komórki dawcy przekształcają się w nowotwór u biorców.

Najnowsze badania

W najnowszym badaniu, opublikowanym w tym tygodniu w Science Translational Medicine, zbadano mutacje w określonych genach powiązanych z rakiem. Sugerowano, że mutacje te mogą dawać komórkom krwiotwórczym przewagę wzrostu u biorców przeszczepów, powodując ich szybkie dzielenie i namnażanie w miarę starzenia się biorcy i ostatecznie postęp w białaczce.

Niektóre z pierwszych przeszczepów przeprowadzono w Fred Hutchinson Cancer Center pod koniec lat sześćdziesiątych. W 2017 roku Masumi Ueda Oshima, badaczka kliniczna badająca proces starzenia się po przeszczepach w Fred Hutchinson Cancer Center w Seattle w stanie Waszyngton, wraz ze współpracownikami postanowiła skontaktować się z biorcami tych przeszczepów, a także z ich dawcami, aby pobrać próbki krwi i porównać proces starzenia się komórek. „To była naprawdę wielka wyprawa na ryby” – mówi.

Zespół zebrał próbki krwi od 32 osób – 16 par dawca-biorca – które otrzymały przeszczepy od 7 do 46 lat wcześniej. Zastosowali bardzo czułą technikę do sekwencjonowania genów, o których wiadomo, że nabywają mutacje powiązane z rakiem szpiku kostnego.

Członkowie zespołu odkryli komórki z mutacjami u wszystkich zdrowych dawców, nawet tych w wieku 12 lat. Im starszy dawca, tym częstsze były mutacje w jego krwi, ale ogólnie częstotliwość pozostawała niska – sekwencjonowano tylko jedną na milion par zasad.

Następnie badacze porównali wzorce mutacji u 11 par dawca-biorca, dla których mieli dostęp do próbek krwi dawcy od czasu przeszczepu. Odkryli podobne wzorce mutacji w obu grupach. Mutacje występowały średnio z częstością 2% rocznie u dawców i 2,6% rocznie u biorców. „Co zaskakujące, w komórkach macierzystych powstałych w wyniku procesu przeszczepu w rzeczywistości jest bardzo niewiele nowych mutacji” – mówi Spencer Chapman. Sugeruje to, że komórki biorców przeszczepów starzeją się w podobnym tempie jak komórki dawców i nie są w grupie zwiększonego ryzyka rozwoju mutacji, które mogłyby predysponować je do nowotworów krwi.

Fakt, że mutacje pozostają stabilne przez tak długi czas po przeszczepieniu, pokazuje, że „zdolności regeneracyjne układu krwiotwórczego są naprawdę niezwykłe” – mówi Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli zwraca uwagę, że choć wyniki są uspokajające, opierają się na niewielkiej liczbie osób, co utrudnia wyciągnięcie ogólnych wniosków.

Złożone starzenie się

Spencer Chapman zaobserwował podobne wyniki w oddzielnym badaniu par dawca-biorca 2, który został opublikowany w formie przeddruku w kwietniu 2023 r. W jego badaniu wzięło udział 10 biorców przeszczepów, którzy otrzymali komórki krwiotwórcze od swojego rodzeństwa w okresie od 9 do 31 lat wcześniej. Jednak oprócz badania zmian w konkretnych genach powiązanych z nowotworem, wyekstrahowali i hodowali komórki krwiotwórcze w laboratorium, a następnie zsekwencjonowali całe genomy poszczególnych komórek. Odkryli, że średnio biorcy mieli tylko nieznacznie więcej mutacji niż dawcy, co oznacza dodanie zaledwie 1,5 roku normalnego wieku – podobne odkrycie jak w przypadku Uedy Oshimy.

Kiedy ona i jej współpracownicy specjalnie poszukiwali mutacji zapewniających komórkom przewagę wzrostu, odkryli, że komórki z tylko jedną z tych mutacji występowały na podobnym poziomie zarówno u biorców, jak i dawców. Jednakże komórki z dwiema lub większą liczbą tych korzystnych mutacji były obecne w większych ilościach u biorców niż u dawców. Wynik ten może pomóc wyjaśnić, dlaczego w rzadkich przypadkach w przeszczepionych komórkach mogą rozwinąć się nowotwory.

Jednak potrzeba więcej pracy, aby lepiej zrozumieć wpływ procesów starzenia na ryzyko raka i funkcjonowanie układu odpornościowego, mówi Spencer Chapman.

Obydwa badania mogą mieć konsekwencje dla osób poddawanych przeszczepom komórek macierzystych i terapiom genowym opartym na krwi Anemia sierpowata odbierać. Coraz więcej tych terapii „wchodzi do głównego nurtu” i jest stosowanych u dzieci, które na przykład do końca życia będą zależne od przeszczepionych komórek, mówi Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. i in. Nauka. Tłumacz. Med. 16, eado5108 (2024).

   Artykuł  
   PubMed  
   
   Scholar Google  

2. Campbell, P. i in. Przeddruk na Placu Badawczym https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Pobierz referencje