Øke risikoen for kreft? Merknader fra langvarige mottakere
Øke risikoen for kreft? Merknader fra langvarige mottakere
Siden den vellykkede transplantasjonen av de første blodorienterte stamcellene for mer enn 50 år siden, har forskere lurt på om dette Mutasjonsrelatert kreft . å ha økt risiko for slike mutasjoner
Resultatene er overraskende, men beroligende, sier Michael Spencer Chapman, hematolog ved Barts Cancer Institute i London.
"Dette er fantastiske nyheter for folk som går gjennom disse terapiene," sier Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitativ stamcellebiolog ved Institute for Biomedical Research i Barcelona, Spania.
Siste forskning
Den siste studien som ble publisert denne uken innen vitenskapelig transasjonsmedisin, undersøkte mutasjoner i spesifikke gener som er assosiert med kreft. Det har blitt mistenkt at disse mutasjonene kan gi hematopoetiske celler en vekstfordel for mottakere av transplantasjoner, som raskt deler seg og multipliserer mens mottakeren kunne eldes, og til slutt utvikle seg til leukemi. Noen av de første transplantasjonene ble utført i Fred Hutchinson Cancer Center fra slutten av 1960 -tallet. I 2017, Masumi Ueda Oshima, klinisk forsker, som studerer aldring etter transplantasjon ved Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle, Washington, og hennes kolleger, mottakerne av disse transplantasjonene og deres givere for å samle og sammenligne blodprøver, hvordan cellene ble eldet. "Det var virkelig en stor fanekspedisjon," sier hun. Teamet samlet blodprøver fra 32 individer-16 donor-mottagere-som hadde mottatt sine transplantasjoner mellom 7 og 46 år før. De brukte en svært følsom teknikk for å sekvensere gener som er kjent for å skaffe mutasjoner som er koblet til benmargskreft. teammedlemmene fant celler med mutasjoner i alle friske givere, selv med de som bare var 12 år gamle. Jo eldre giveren var, jo hyppigere var mutasjonene i blodet, men generelt forble frekvensen lav - bare en av en million av de sekvensielle baseparene. Da sammenlignet forskerne mutasjonsmønstrene i 11 donor-mottakerpar, som de kunne få tilgang til donorblodprøver fra transplantasjonstidspunktet. De fant lignende mutasjonsmønstre i begge grupper. I gjennomsnitt skjedde mutasjoner for givere med en rate på 2 % per år og for mottakere med 2,6 % per år. "Overraskende nok er det faktisk veldig få nye mutasjoner i stamcellene som oppstår fra transplantasjonsprosessen," sier Spencer Chapman. Dette indikerer at cellene fra mottakere av transplantasjoner er i et lignende tempo som for deres givere, og de har ingen økt risiko for å utvikle mutasjoner som de kan disponere for blodkreft. Det faktum at mutasjonene forblir stabile så lenge etter at en transplantasjon viser at "den regenerative evnen til det hematopoetiske systemet er virkelig bemerkelsesverdig," sier Ueda Oshima. Rodriguez-Fraticelli påpeker at resultatene er beroligende, men er basert på et lite antall individer, noe som gjør det vanskelig å trekke generelle konklusjoner. Spencer Chapman observerte lignende resultater i en egen studie av donor-mottagende par 2 preprint ble publisert. Hans studie omfattet 10 mottakere av transplantasjoner som hadde mottatt hematopoetiske celler fra søsknene sine mellom 9 og 31 år før. Imidlertid undersøkte de ikke bare endringer i spesifikke gener som er koblet til kreft, men også ekstrahert og dyrket hematopoetiske celler i et laboratorium og sekvenserte hele genomene til individuelle celler. I gjennomsnitt fant de at mottakere bare hadde flere mutasjoner enn giverne, noe som bare la 1,5 års normal aldersstruktur - en lignende uttalelse som den for UEDA Oshima. Da de og kollegene søkte etter mutasjoner som gir cellene en vekstfordel, fant de at celler med bare en av disse mutasjonene ble funnet på lignende nivåer for både mottakere og givere. Imidlertid var celler med to eller flere fordelaktige mutasjoner tilgjengelige i høyere mengder for mottakere enn med givere. Dette resultatet kan bidra til å forklare hvorfor transplanterte celler i sjeldne tilfeller kan utvikle svulster. Men ytterligere arbeid er nødvendig for å bedre forstå implikasjonene av disse aldringsprosessene angående risikoen for kreft og immunfunksjon, sier Spencer Chapman. Begge studiene kan ha innvirkning på personer som kan ha stamcelletransplantasjoner og blodbaserte genterapi for behandling av Sichelzell Anemia
ueda oshima, M. et al. Sci. OVERSIKT. Med. 16, EADO5108 (2024). Campbell, P. et al. Forhåndtrykk på Research Square Last ned referanser kompleks aldring