Het risico op kanker verhogen? Opmerkingen van lange -staande ontvangers

Het risico op kanker verhogen? Opmerkingen van lange -staande ontvangers

Sinds de succesvolle transplantatie van de eerste bloed-georiënteerde stamcellen meer dan 50 jaar geleden, hebben onderzoekers zich afgevraagd of deze Mutation-gerelateerde kanker . Een unieke studie 1 , die de langdurige transplantatie-ontvangers en hun donoren hebben getoond, lijken een verhoogde risico te hebben.

De resultaten zijn verrassend, maar kalmerend, zegt Michael Spencer Chapman, hematoloog bij het Barts Cancer Institute in Londen.

"Dit zijn fantastisch nieuws voor mensen die deze therapieën doorlopen", zegt Alejo Rodriguez-Fraticelli, kwantitatief stamcelbioloog bij het Institute for Biomedical Research in Barcelona, ​​Spanje.

Blood -tapping Hematopoetic" Hematopoet "Hematopoete" Hematopoet Hematopoetic "Hematopoet" Hematopoet. Voorloperscellen die in het beenmerg leven en afkomstig zijn van alle soorten bloedcellen. 2013.12600 "Data-track-categorie =" Body Text "handelen van de bloedstamcelreserves van een persoon en hun vervanging door cellen door een gezonde donor. Onderzoekers hebben zich echter al lang afgevraagd of de druk op de cellen het risico op kanker zou kunnen vergroten. In zeldzame gevallen, zoals 1 op de 1.000 transplantaties, ontwikkelen donorcellen een tumor.

Laatste onderzoek

De nieuwste studie die deze week is gepubliceerd in wetenschap translationele geneeskunde onderzocht mutaties in specifieke genen die geassocieerd zijn met kanker. Er is vermoed dat deze mutaties de hematopoetische cellen een groeimiddelen kunnen bieden voor ontvangers van transplantatie, die snel verdeelen en zich vermenigvuldigen terwijl de ontvanger kan verouderen, en zich uiteindelijk ontwikkelen tot leukemie.

Sommige van de eerste transplantaties werden vanaf het einde van de jaren zestig in het Fred Hutchinson Cancer Center uitgevoerd. In 2017, Masumi Ueda Oshima, klinisch onderzoeker, die veroudering studeert na transplantatie in het Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle, Washington, en haar collega's, de ontvangers van deze transplantaties en hun donoren om bloedmonsters te verzamelen en te vergelijken, hoe de cellen waren oud. "Het was echt een grote fan -expeditie", zegt ze.

Het team verzamelde bloedmonsters van 32 individuen-16-donor-ontvangers die hun transplantaties tussen 7 en 46 jaar eerder hadden ontvangen. Ze gebruikten een zeer gevoelige techniek voor sequentiegenen waarvan bekend is dat ze mutaties verwerven die verbonden zijn met beenmergkanker.

De teamleden vonden cellen met mutaties bij alle gezonde donoren, zelfs met degenen die slechts 12 jaar oud waren. Hoe ouder de donor was, hoe vaker de mutaties in hun bloed, maar over het algemeen bleef de frequentie laag - slechts één van de opeenvolgende basenparen.

Vervolgens vergeleken de onderzoekers de mutatiepatronen in 11 donor-ontvangerparen, waarvoor ze vanaf de tijd van de transplantatie toegang hadden tot donorbloedmonsters. Ze vonden vergelijkbare mutatiepatronen in beide groepen. Gemiddeld vonden mutaties voor donoren met een percentage van 2 % per jaar en voor ontvangers met 2,6 % per jaar plaats. "Verrassend genoeg zijn er eigenlijk heel weinig nieuwe mutaties in de stamcellen die voortkomen uit het transplantatieproces", zegt Spencer Chapman. Dit geeft aan dat de cellen van transplantatie -ontvangers in een vergelijkbaar tempo verouderen als die van hun donoren, en ze hebben geen verhoogd risico op het ontwikkelen van mutaties die ze vatbaar zouden kunnen maken voor bloedkanker.

Het feit dat de mutaties zo lang stabiel blijven nadat een transplantatie aantoont dat "het regeneratieve vermogen van het hematopoetische systeem echt opmerkelijk is", zegt Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli wijst erop dat de resultaten kalmerend zijn, maar gebaseerd zijn op een klein aantal individuen, waardoor het moeilijk is om algemene conclusies te trekken.

complexe veroudering

Spencer Chapman heeft vergelijkbare resultaten waargenomen in een afzonderlijke studie van donor-ontvangerparen 2 PrePrint werd gepubliceerd. Zijn studie bestond uit 10 transplantatie -ontvangers die tussen 9 en 31 jaar eerder hematopoetische cellen uit hun broers en zussen hadden ontvangen. Ze onderzochten echter niet alleen veranderingen in specifieke genen die verbonden zijn met kanker, maar ook geëxtraheerd en gecultiveerde hematopoetische cellen in een laboratorium en de gehele genomen van individuele cellen bepaald. Gemiddeld vonden ze dat ontvangers alleen meer mutaties hadden dan hun donoren, die slechts 1,5 jaar normale leeftijdsstructuur toevoegden - een vergelijkbare verklaring als die van Ueda Oshima.

Toen zij en hun collega's zochten naar mutaties die de cellen een groeimetaal geven, ontdekten ze dat cellen met slechts één van deze mutaties op vergelijkbare niveaus werden gevonden voor zowel ontvangers als donoren. Cellen met twee of meer voordelige mutaties waren echter beschikbaar in hogere hoeveelheden voor ontvangers dan bij donoren. Dit resultaat kan helpen verklaren waarom in zeldzame gevallen getransplanteerde cellen tumoren kunnen ontwikkelen.

Maar verder werk is vereist om de implicaties van deze verouderingsprocessen met betrekking tot het risico op kanker en immuunfunctie beter te begrijpen, zegt Spencer Chapman.

Beide studies kunnen een impact hebben op mensen die stamceltransplantaties en bloedgebaseerde gentherapieën zouden kunnen hebben voor de behandeling van Sichelzell anemie . Meer en meer van deze therapieën "komen naar de mainstream" en worden gegeven aan kinderen die afhankelijk zijn van de getransplanteerde cellen, bijvoorbeeld voor hun leven, zegt Spencer Chapman.

>

1. ueda oshima, M. et al. Sci. Transl. Med. 16, EADO5108 (2024).

   Artikel
   PubMed Google Scholar  

2. Campbell, P. et al. Preprint bij Research Square Referenties downloaden