Palielināt vēža risku? Piezīmes no ilgstošiem saņēmējiem
Palielināt vēža risku? Piezīmes no ilgstošiem saņēmējiem
Kopš veiksmīgas pirmās orientēto cilmes šūnu transplantācijas pirms vairāk nekā pirms vairākiem gadiem pētnieki ir domājuši, vai tas ar mutācijām saistītais vēzis . Unikāls pētījums 1 , kas pārbaudīja ilgstošās zonatas, neskatās uz to, ka to donori ir tādi, kas saņem donoras šūnas.
Rezultāti ir pārsteidzoši, bet nomierinoši, saka Maikls Spensers Čepmens, Londonas Barts vēža institūta hematologs.
"Šīs ir fantastiskas ziņas cilvēkiem, kuri iziet cauri šīm terapijām," saka Alejo Rodriguez-Fraticelli, Kvantitatīvās cilmes šūnu biologs Biomedicīnas pētījumu institūta Barselonā, Spānijā.
asinīs-tapping asinīs. Šūnas ir priekšteču šūnas, kas dzīvo kaulu smadzenēs un kuras rodas no visiem asins šūnu veidiem. 2013.12600 "Data-track-kategorija =" Ķermeņa teksts ", kas nodarbojas ar asins cilmes šūnu rezervēm par personu un to aizstāšana ar šūnām no veselīga donora. Tomēr pētnieki jau sen ir domājuši, vai spiediens uz šūnām varētu palielināt vēža risku.
Jaunākais pētījums, kas šonedēļ publicēts zinātnes translācijas medicīnā, pārbaudīja mutācijas īpašos gēnos, kas saistīti ar vēzi. Ir aizdomas, ka šīs mutācijas varētu nodrošināt hematopoētiskās šūnas augšanas priekšrocības transplantācijas saņēmējiem, kas ātri sadalās un reizinās, kamēr saņēmējs varēja novecot un beidzot attīstīties leikēmijā. Daži no pirmajiem transplantātiem tika veikti Fred Hutchinson vēža centrā no 1960. gadu beigām. 2017. gadā klīniskais pētnieks Masumi Ueda Oshima, kurš pēta novecošanos pēc transplantācijas Freda Hutchinsona vēža centrā Sietlā, Vašingtonā, un viņas kolēģi, šo transplantātu un to donoru saņēmēji, lai savāktu un salīdzinātu asins paraugus, kā šūnas bija novecojušas. "Tā patiešām bija liela fanu ekspedīcija," viņa saka. Komanda savāca asins paraugus no 32 indivīdiem-16 donoru-recepti, kuri bija saņēmuši transplantācijas no 7 līdz 46 gadiem iepriekš. Viņi izmantoja ļoti jutīgu paņēmienu, lai secinātu gēnus, kas, kā zināms, iegūst mutācijas, kas savienotas ar kaulu smadzeņu vēzi. Komandas locekļi atrada šūnas ar mutācijām visos veselīgos donoros, pat ar tiem, kuriem bija tikai 12 gadu. Jo vecāks bija donors, jo biežākas mutācijas asinīs, bet kopumā frekvence palika zema - tikai viens no miljoniem no secīgajiem bāzes pāriem. Tad pētnieki salīdzināja mutāciju modeļus 11 donoru-recepšu pāros, kuriem viņi varētu piekļūt donoru asins paraugiem no transplantācijas brīža. Viņi abās grupās atrada līdzīgus mutāciju modeļus. Vidēji notika donoru mutācijas ar likmi 2 % gadā un saņēmējiem ar 2,6 % gadā. "Pārsteidzoši, ka cilmes šūnās faktiski ir ļoti maz jaunu mutāciju, kas rodas no transplantācijas procesa," saka Spensers Čepmens. Tas norāda, ka transplantācijas saņēmēju šūnas vecumā ir līdzīgā tempā kā viņu donoriem, un viņiem nav paaugstināts jaunattīstības mutāciju risks, ka viņi varētu predisponēt asins vēzi. Fakts, ka mutācijas paliek stabilas tik ilgi pēc transplantācijas parāda, ka "hematopoētiskās sistēmas reģeneratīvā spēja ir patiešām ievērojama," saka Ueda Ošima. Rodriguez-Fraticelli norāda, ka rezultāti ir nomierinoši, bet ir balstīti uz nelielu skaitu indivīdiem, kas apgrūtina vispārēju secinājumu izdarīšanu. Spencer Chapman novēroja līdzīgus rezultātus atsevišķā donoru recepšu pāru pētījumā 2 Preprint. Viņa pētījumā bija 10 transplantācijas saņēmēji, kuri no 9 līdz 31 gadiem bija saņēmuši hematopoētiskās šūnas no brāļiem un māsām. Tomēr viņi ne tikai pārbaudīja izmaiņas specifiskos gēnos, kas savienoti ar vēzi, bet arī ekstrahēja un kultivēja hematopoētiskās šūnas laboratorijā un sekvencēja visu atsevišķo šūnu genomus. Vidēji viņi atklāja, ka saņēmējiem bija tikai vairāk mutāciju nekā viņu donoriem, kas tikai 1,5 gadu vecuma struktūru pievienoja tikai 1,5 gadu vecuma struktūrai - līdzīgam paziņojumam kā Ueda Oshima. Kad viņi un viņu kolēģi meklēja mutācijas, kas šūnām dod augšanas priekšrocības, viņi atklāja, ka šūnas, kurām ir tikai viena no šīm mutācijām, ir atrastas līdzīgā līmenī gan saņēmējiem, gan donoriem. Tomēr šūnas ar divām vai vairāk izdevīgām mutācijām saņēmējiem bija pieejamas lielākos daudzumos nekā ar donoriem. Šis rezultāts varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc retos gadījumos transplantētās šūnas var attīstīt audzējus. Bet ir nepieciešams turpmāks darbs, lai labāk izprastu šo novecošanās procesu sekas attiecībā uz vēža un imūnās funkcijas risku, saka Spensers Čepmens. Abiem pētījumiem varētu būt ietekme uz cilvēkiem, kuriem varētu būt cilmes šūnu transplantācijas un asinīs balstītas gēnu terapijas, lai ārstētu Sichelzell anēmija Arvien vairāk no šīm terapijām “nāk uz galveno un tiek piešķirta bērniem, kuri būs atkarīgi no transplantētām šūnām, piemēram, viņu dzīvībai, saka Spensers Čapmens.
ueda Oshima, M. et al. Sci. Tulk. Med. 16, Eado5108 (2024). Raksts Jaunākie pētījumi
sarežģīta novecošanās
PubMed
Campbell, P. et al. Preprint pētniecības laukumā >>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>> >> https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).