Ar kamieninių ląstelių transplantacija padidina vėžio riziką? Ilgamečių gavėjų užrašai

Ar kamieninių ląstelių transplantacija padidina vėžio riziką? Ilgamečių gavėjų užrašai

Nuo tada, kai pirmosios kraujodaros kamieninės ląstelės buvo sėkmingai persodintos kraujo vėžiu sergantiems žmonėms daugiau nei prieš 50 metų, mokslininkai klausė savęs, ar mutacinis vėžys galėtų išsivystyti. Unikalus tyrimas 1, tyręs ilgiausiai gyvenančius transplantacijos recipientus ir jų donorus, nustatė, kad žmonėms, kurie gauna donorų kamienines ląsteles, tokių mutacijų rizika nėra didesnė.

Rezultatai stebina, bet džiugina, sako Michaelas Spenceris Chapmanas, hematologas iš Bartso vėžio instituto Londone.

„Tai yra fantastiška žinia žmonėms, kurie taiko šią terapiją“, – sako Alejo Rodriguezas-Fraticelli, kiekybinis kamieninių ląstelių biologas iš Biomedicininių tyrimų instituto Barselonoje, Ispanijoje.

Kraujo formavimas arba „hematopoetinės“ kamieninės ląstelės yra progenitorinės ląstelės, esančios kaulų čiulpuose ir sukeliančios visų tipų kraujo ląsteles. Jais gydomi šimtai tūkstančių žmonių, sergančių kraujo vėžiu ir kaulų čiulpų ligomis. The Transplantacijos apima visišką žmogaus kraujo kamieninių ląstelių atsargų išeikvojimą ir jų pakeitimą sveiko donoro ląstelėmis. Tačiau mokslininkai ilgai svarstė, ar spaudimas ląstelėms gali padidinti vėžio riziką. Retais atvejais, maždaug 1 iš 1000 transplantacijų, donoro ląstelės recipientuose virsta augliu.

Naujausi tyrimai

Naujausiame tyrime, šią savaitę paskelbtame žurnale „Science Translational Medicine“, buvo tiriamos specifinių genų, susijusių su vėžiu, mutacijos. Buvo pasiūlyta, kad šios mutacijos gali suteikti transplantacijos recipientų kraujodaros ląstelėms augimo pranašumą, todėl jos greitai dalijasi ir dauginasi recipientui senstant ir galiausiai progresuoja iki leukemijos.

Kai kurios pirmosios transplantacijos buvo atliktos Fredo Hutchinsono vėžio centre septintojo dešimtmečio pabaigoje. 2017 m. Masumi Ueda Oshima, klinikinė tyrėja, tyrinėjanti senėjimą po transplantacijų Fredo Hutchinsono vėžio centre Sietle, Vašingtone, ir jos kolegos nusprendė susisiekti su šių transplantacijų gavėjais ir jų donorais, kad paimtų kraujo mėginius ir palygintų, kaip ląstelės senėjo. „Tai tikrai buvo didelė žvejybos ekspedicija“, - sako ji.

Grupė surinko kraujo mėginius iš 32 asmenų – 16 donorų ir recipientų porų – kuriems buvo atlikta transplantacija prieš 7–46 metus. Jie naudojo labai jautrų metodą, kad nustatytų genus, kurie, kaip žinoma, įgyja mutacijų, susijusių su kaulų čiulpų vėžiu.

Komandos nariai rado ląstelių su mutacijomis visuose sveikuose donoruose, net ir 12 metų amžiaus. Kuo vyresnis donoras, tuo dažnesnės mutacijos buvo jo kraujyje, tačiau apskritai dažnis išliko mažas – sekvenuota tik viena iš milijono bazinių porų.

Tada mokslininkai palygino mutacijų modelius 11 donoro ir recipiento porų, kurioms jie turėjo prieigą prie donoro kraujo mėginių nuo transplantacijos. Abiejose grupėse jie nustatė panašius mutacijų modelius. Vidutiniškai mutacijų dažnis buvo 2% per metus donorams ir 2,6% per metus recipientams. „Nuostabu, kad kamieninėse ląstelėse iš tikrųjų yra labai mažai naujų mutacijų, atsirandančių dėl transplantacijos proceso“, - sako Spenceris Chapmanas. Tai rodo, kad transplantacijos recipientų ląstelės sensta panašiu greičiu kaip ir jų donorų, ir jiems nekyla didesnė rizika susirgti mutacijomis, galinčiomis sukelti kraujo vėžį.

Tai, kad mutacijos išlieka stabilios tiek ilgai po transplantacijos, rodo, kad „hematopoetinės sistemos regeneracinis gebėjimas yra tikrai puikus“, sako Ueda Oshima.

Rodriguezas-Fraticelli pažymi, kad nors rezultatai džiugina, jie pagrįsti nedideliu asmenų skaičiumi, todėl sunku daryti bendras išvadas.

Sudėtingas senėjimas

Spenceris Chapmanas pastebėjo panašius rezultatus atskirame donoro ir recipiento porų tyrime 2 2023 m. balandžio mėn. buvo išleistas kaip išankstinis spaudinys. Jo tyrime dalyvavo 10 transplantacijos recipientų, kurie prieš 9–31 metus gavo kraujodaros ląstelių iš savo brolių ir seserų. Tačiau jie ne tik tyrė specifinių genų, susijusių su vėžiu, pokyčius, bet ir laboratorijoje išgavo ir kultivavo kraujodaros ląsteles bei sekvenavo visus atskirų ląstelių genomus. Vidutiniškai jie nustatė, kad recipientai turėjo tik šiek tiek daugiau mutacijų nei jų donorai, pridedant tik 1,5 metų normalaus amžiaus padidėjimą – panaši išvada kaip ir Ueda Oshima.

Kai ji ir jos kolegos specialiai ieškojo mutacijų, kurios suteikė ląstelėms augimo pranašumą, jie nustatė, kad ląstelės, turinčios tik vieną iš šių mutacijų, buvo aptiktos panašiu lygiu tiek recipientuose, tiek donoruose. Tačiau ląstelių, turinčių dvi ar daugiau šių naudingų mutacijų, recipientuose buvo daugiau nei donorų. Šis rezultatas gali padėti paaiškinti, kodėl retais atvejais persodintose ląstelėse gali išsivystyti navikai.

Tačiau reikia daugiau dirbti, kad geriau suprastume šių senėjimo procesų įtaką vėžio rizikai ir imuninei funkcijai, sako Spenceris Chapmanas.

Abu tyrimai gali turėti įtakos žmonėms, kuriems gydoma kamieninių ląstelių transplantacija ir krauju pagrįsta genų terapija Pjautuvinė anemija gauti. Spenceris Chapmanas sako, kad vis daugiau šių terapijų „įeina į pagrindinę srovę“ ir yra skiriama vaikams, kurie, pavyzdžiui, visą likusį gyvenimą priklausys nuo persodintų ląstelių.

1. Ueda Oshima, M. ir kt. Sci. Vertimas Med. 16, eado5108 (2024).

   Straipsnis  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. ir kt. Išankstinis atspaudas tyrimų aikštėje https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Atsisiųskite nuorodas