Aumentare il rischio di cancro? Note da destinatari di lunga data
Aumentare il rischio di cancro? Note da destinatari di lunga data
Since the successful transplantation of the first blood-oriented stem cells more than 50 years ago, researchers have wondered whether this Cancro correlato alla mutazione . Uno studio unico 1 , che hanno esaminato i destinatari del trapianto di lunga durata e i loro donatori, hanno mostrato che le persone che ricevono il donor non sembrano rischiare.
I risultati sono sorprendenti, ma calmanti, afferma Michael Spencer Chapman, ematologo del Barts Cancer Institute di Londra.
"Queste sono una notizia fantastica per le persone che attraversano queste terapie", afferma Alejo Rodriguez-Fraticelli, biologo quantitativo delle cellule staminali presso l'Institute for Biomedical Research a Barcellona, in Spagna.
; Le cellule progenite che vivono nel midollo osseo e hanno origine da tutti i tipi di cellule del sangue. 2013.12600 "Data-Track-Category =" Testo del corpo "che tratta delle riserve di cellule staminali nel sangue di una persona e la loro sostituzione da parte delle cellule di un donatore sano. Tuttavia, i ricercatori si sono a lungo chiesti se la pressione sulle cellule potrebbe aumentare il rischio di cancro. In rari casi, come 1 su 1.000 trapianti, le cellule donatori si sviluppano in un tumore.Ultima ricerca
L'ultimo studio pubblicato questa settimana su Science Translational Medicine ha esaminato le mutazioni in geni specifici associati al cancro. È stato sospettato che queste mutazioni potessero fornire alle cellule ematopoetiche un vantaggio di crescita per i destinatari del trapianto, che si divide rapidamente e si moltiplica mentre il destinatario potrebbe invecchiare e infine svilupparsi nella leucemia.
Alcuni dei primi trapianti furono eseguiti nel Fred Hutchinson Cancer Center dalla fine degli anni '60. Nel 2017, Masumi Ueda Oshima, ricercatore clinico, che studia invecchiamento dopo trapianto presso il Fred Hutchinson Cancer Center di Seattle, Washington e i suoi colleghi, i destinatari di questi trapianti e i loro donatori per raccogliere e confrontare i campioni di sangue, come le cellule erano invecchiate. "È stata davvero una grande spedizione di fan", dice.
Il team ha raccolto campioni di sangue da 32 individui-16 recipienti donatori-che avevano ricevuto i loro trapianti tra 7 e 46 anni prima. Hanno usato una tecnica altamente sensibile per sequenziare i geni che sono noti per acquisire mutazioni collegate al carcinoma del midollo osseo.
I membri del team hanno trovato cellule con mutazioni in tutti i donatori sani, anche con quelli che avevano solo 12 anni. Più vecchio è stato il donatore, più frequenti sono le mutazioni nel sangue, ma nel complesso la frequenza è rimasta bassa - solo uno di un milione delle coppie di basi sequenziali.
Quindi i ricercatori hanno confrontato i modelli di mutazione in 11 coppie di donatori-dono, per le quali potevano accedere ai campioni di sangue dei donatori dal momento del trapianto. Hanno trovato modelli di mutazione simili in entrambi i gruppi. In media, si sono verificate mutazioni per donatori con un tasso del 2 % all'anno e per i destinatari con il 2,6 % all'anno. "Sorprendentemente, in realtà ci sono pochissime nuove mutazioni nelle cellule staminali che derivano dal processo di trapianto", afferma Spencer Chapman. Ciò indica che le cellule dei destinatari del trapianto invecchiano a un ritmo simile a quello dei loro donatori e non hanno un aumento del rischio di sviluppare mutazioni che potrebbero predisporre per il cancro del sangue.
Il fatto che le mutazioni rimangono stabili per così tanto tempo dopo un trapianto mostra che "la capacità rigenerativa del sistema ematopoetico è davvero notevole", afferma Ueda Oshima.
Rodriguez-Fraticelli sottolinea che i risultati sono calmanti, ma si basano su un piccolo numero di individui, il che rende difficile trarre conclusioni generali.
Invecchiamento complesso
Spencer Chapman ha osservato risultati simili in uno studio separato delle coppie di donatori-recipienti 2 è stata pubblicata la pre-stampa. Il suo studio comprendeva 10 destinatari di trapianti che avevano ricevuto cellule ematopoetiche dai loro fratelli tra 9 e 31 anni prima. Tuttavia, non solo hanno esaminato i cambiamenti in geni specifici che sono collegati al cancro, ma hanno anche estratto e coltivato le cellule ematopoetiche in un laboratorio e sequenziano l'intero genomi delle singole cellule. In media, hanno scoperto che i destinatari avevano solo più mutazioni rispetto ai loro donatori, il che ha aggiunto solo 1,5 anni di struttura di età normale, un'affermazione simile a quella di Ueda Oshima.
Quando loro e i loro colleghi hanno cercato mutazioni che danno alle cellule un vantaggio di crescita, hanno scoperto che le cellule con solo una di queste mutazioni sono state trovate a livelli simili sia per i destinatari che per i donatori. Tuttavia, le cellule con due o più mutazioni vantaggiose erano disponibili in quantità più elevate per i destinatari che con i donatori. Questo risultato potrebbe aiutare a spiegare perché in rari casi le cellule trapiantate possono sviluppare tumori.
Ma sono necessari ulteriori lavori per comprendere meglio le implicazioni di questi processi di invecchiamento riguardanti il rischio di cancro e funzione immunitaria, afferma Spencer Chapman.
Both studies could have an impact on people who could have stem cell transplants and blood-based gene therapies for the treatment of Anemia di Sichelzell
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Ueda Oshima, M. et al. Sci. Trasgr. Med. 16, EADO5108 (2024).
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Campbell, P. et al. Preprint at Research Square (2023).