Augmenter le risque de cancer? Notes de destinataires depuis longtemps
Augmenter le risque de cancer? Notes de destinataires depuis longtemps
Depuis la transplantation réussie des premières cellules souches orientées sang il y a plus de 50 ans, les chercheurs se sont demandé si cela Cancer lié à la mutation . Une étude unique 1 , qui a examiné les cellules de timbres de donneur à longue durée, ne semblent pas avoir un risque de dons.
Les résultats sont surprenants, mais apaisants, explique Michael Spencer Chapman, hématologue au BARTS Cancer Institute à Londres.
"Ce sont des nouvelles fantastiques pour les personnes qui passent par ces thérapies", explique Alejo Rodriguez-Fratilli, biologiste quantitative des cellules souches à l'Institut de recherche biomédicale à Barcelone, en Espagne.
sang -Tappatage ou" Les cellules progénitrices qui vivent dans la moelle osseuse et proviennent de tous les types de cellules sanguines. 2013.12600 "Data-Track-category =" texte corporel "traitant des réserves de cellules souches sanguines d'une personne et de leur remplacement par les cellules d'un donneur sain. Cependant, les chercheurs se sont longtemps demandé si la pression sur les cellules pourrait augmenter le risque de cancer. Dans de rares cas, comme 1 des transplantations sur 1000, les cellules de donneurs se développent en tumeur.
Dernières recherches
La dernière étude publiée cette semaine dans Science Translational Medicine a examiné les mutations dans des gènes spécifiques associés au cancer. Il a été soupçonné que ces mutations pourraient fournir aux cellules hématopoétiques un avantage de croissance pour les receveurs de transplantation, qui divise rapidement et se multiplient tandis que le receveur pourrait vieillir, et enfin se développer en leucémie.
Certaines des premières transplantations ont été effectuées dans le Fred Hutchinson Cancer Center à partir de la fin des années 1960. En 2017, Masumi Ueda Oshima, chercheuse clinique, qui étudie le vieillissement après une transplantation au Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle, Washington, et ses collègues, les receveurs de ces transplantations et leurs donneurs pour collecter et comparer les échantillons de sang, comment les cellules étaient vieillies. "C'était vraiment une grande expédition de fans", dit-elle.
L'équipe a prélevé des échantillons de sang de 32 individus à 16 donneurs-récipients - qui avaient reçu leurs transplantations entre 7 et 46 ans auparavant. Ils ont utilisé une technique très sensible pour séquencer les gènes connus pour acquérir des mutations liées au cancer de la moelle osseuse.
Les membres de l'équipe ont trouvé des cellules avec des mutations chez tous les donneurs en bonne santé, même avec ceux qui n'avaient que 12 ans. Plus le donneur était âgé, plus les mutations dans leur sang sont fréquentes, mais dans l'ensemble, la fréquence est restée faible - un seul d'un million de paires de bases séquentielles.
Ensuite, les chercheurs ont comparé les schémas de mutation dans 11 paires de donneurs-donneurs, pour lesquelles ils pouvaient accéder aux échantillons de sang donneurs à partir de la greffe. Ils ont trouvé des modèles de mutation similaires dans les deux groupes. En moyenne, les mutations pour les donateurs avec un taux de 2% par an et pour les bénéficiaires de 2,6% par an se sont produits. "Étonnamment, il y a en fait très peu de nouvelles mutations dans les cellules souches qui découlent du processus de transplantation", explique Spencer Chapman. Cela indique que les cellules de transplantation vieillissent à un rythme similaire à celles de leurs donneurs, et ils n'ont pas de risque accru de développer des mutations qu'ils pourraient prédisposer au cancer du sang.
Le fait que les mutations restent stables si longtemps après une greffe montre que "la capacité de régénération du système hématopoétique est vraiment remarquable", explique Ueda Oshima.
Rodriguez-Fratilli souligne que les résultats sont apaisants, mais sont basés sur un petit nombre d'individus, ce qui rend difficile de tirer des conclusions générales.
vieillissement complexe
Spencer Chapman a observé des résultats similaires dans une étude distincte des paires de récipients du donneur 2 Preprint a été publié. Son étude comprenait 10 receveurs de transplantation qui avaient reçu des cellules hématopoétiques de leurs frères et sœurs entre 9 et 31 ans auparavant. Cependant, ils ont non seulement examiné les changements dans des gènes spécifiques liés au cancer, mais ont également extrait et cultivé des cellules hématopoétiques en laboratoire et séquencé tous les génomes des cellules individuelles. En moyenne, ils ont constaté que les bénéficiaires n'avaient que plus de mutations que leurs donneurs, ce qui n'a ajouté que 1,5 ans de structure d'âge normale - une déclaration similaire à celle d'Ueda Oshima.
Lorsque eux et leurs collègues ont recherché des mutations qui donnent aux cellules un avantage de croissance, ils ont constaté que les cellules avec une seule de ces mutations ont été trouvées à des niveaux similaires pour les receveurs et les donneurs. Cependant, des cellules avec deux ou plusieurs mutations avantageuses étaient disponibles en quantités plus élevées pour les bénéficiaires qu'avec les donneurs. Ce résultat pourrait aider à expliquer pourquoi, dans de rares cas, les cellules transplantées peuvent développer des tumeurs.
mais un travail supplémentaire est nécessaire pour mieux comprendre les implications de ces processus de vieillissement concernant le risque de cancer et de fonction immunitaire, explique Spencer Chapman.
Les deux études pourraient avoir un impact sur les personnes qui pourraient avoir des greffes de cellules souches et des thérapies géniques basées sur le sang pour le traitement de Anémie Sichelzell .
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ueda Oshima, M. et al. Sci. Traduit Med. 16, EADO5108 (2024).
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Campbell, P. et al. Preprint sur Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).