Les greffes de cellules souches augmentent-elles le risque de cancer ? Notes de destinataires de longue date

Les greffes de cellules souches augmentent-elles le risque de cancer ? Notes de destinataires de longue date

Depuis que les premières cellules souches hématopoïétiques ont été transplantées avec succès chez des personnes atteintes d'un cancer du sang, il y a plus de 50 ans, les chercheurs se demandent si ces cellules cancer mutationnel pourrait se développer. Une étude unique 1, qui a étudié les receveurs de greffe les plus anciens et leurs donneurs, a découvert que les personnes qui reçoivent des cellules souches de donneurs ne semblent pas courir un risque accru de telles mutations.

Les résultats sont surprenants mais rassurants, déclare Michael Spencer Chapman, hématologue au Barts Cancer Institute de Londres.

"C'est une nouvelle fantastique pour les personnes qui suivent ces thérapies", déclare Alejo Rodriguez-Fraticelli, biologiste quantitatif des cellules souches à l'Institut de recherche biomédicale de Barcelone, en Espagne.

Formation de sang ou cellules souches « hématopoïétiques » sont des cellules progénitrices qui résident dans la moelle osseuse et donnent naissance à tous les types de cellules sanguines. Ils sont utilisés pour traiter des centaines de milliers de personnes atteintes de cancers du sang et de maladies de la moelle osseuse. Le Greffes impliquent l'épuisement complet des réserves de cellules souches sanguines d'une personne et leur remplacement par des cellules provenant d'un donneur sain. Mais les chercheurs se demandent depuis longtemps si la pression exercée sur les cellules pourrait augmenter le risque de cancer. Dans de rares cas, environ 1 greffe sur 1 000, les cellules du donneur se transforment en tumeur chez le receveur.

Dernières recherches

La dernière étude, publiée cette semaine dans Science Translational Medicine, a examiné les mutations de gènes spécifiques liés au cancer. Il a été suggéré que ces mutations pourraient donner aux cellules hématopoïétiques un avantage de croissance chez les receveurs de greffe, les obligeant à se diviser et à se multiplier rapidement à mesure que le receveur vieillit et éventuellement à évoluer vers la leucémie.

Certaines des premières greffes ont été réalisées au Fred Hutchinson Cancer Center à la fin des années 1960. En 2017, Masumi Ueda Oshima, chercheuse clinicienne qui étudie le vieillissement après greffes au Fred Hutchinson Cancer Center de Seattle, Washington, et ses collègues ont décidé de contacter les receveurs de ces greffes ainsi que leurs donneurs pour prélever des échantillons de sang et comparer le vieillissement des cellules. «C'était vraiment une grande partie de pêche», dit-elle.

L'équipe a collecté des échantillons de sang auprès de 32 individus - 16 paires donneur-receveur - qui avaient reçu leur greffe entre 7 et 46 ans auparavant. Ils ont utilisé une technique très sensible pour séquencer des gènes connus pour acquérir des mutations liées au cancer de la moelle osseuse.

Les membres de l’équipe ont trouvé des cellules présentant des mutations chez tous les donneurs sains, même ceux âgés d’à peine 12 ans. Plus le donneur était âgé, plus les mutations étaient fréquentes dans son sang, mais dans l’ensemble, la fréquence restait faible – seulement une paire de bases séquencée sur un million.

Les chercheurs ont ensuite comparé les modèles de mutation chez 11 paires donneur-receveur pour lesquelles ils avaient accès aux échantillons de sang du donneur à partir du moment de la greffe. Ils ont trouvé des modèles de mutation similaires dans les deux groupes. En moyenne, les mutations se sont produites à un taux de 2 % par an chez les donneurs et de 2,6 % par an chez les receveurs. "Étonnamment, il y a en réalité très peu de nouvelles mutations dans les cellules souches résultant du processus de transplantation", explique Spencer Chapman. Cela suggère que les cellules des receveurs de greffe vieillissent à un rythme similaire à celles de leurs donneurs et qu'ils ne courent pas un risque accru de développer des mutations qui pourraient les prédisposer aux cancers du sang.

Le fait que les mutations restent stables aussi longtemps après la transplantation montre que « la capacité de régénération du système hématopoïétique est vraiment remarquable », explique Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli souligne que même si les résultats sont rassurants, ils reposent sur un petit nombre d'individus, ce qui rend difficile de tirer des conclusions générales.

Vieillissement complexe

Spencer Chapman a observé des résultats similaires dans une étude distincte portant sur des paires donneur-bénéficiaire. 2, qui a été publié sous forme de prépublication en avril 2023. Son étude comprenait 10 receveurs de greffe qui avaient reçu des cellules hématopoïétiques de leurs frères et sœurs entre 9 et 31 ans auparavant. Cependant, en plus d’étudier les modifications de gènes spécifiques liés au cancer, ils ont extrait et cultivé des cellules hématopoïétiques en laboratoire et séquencé le génome entier de cellules individuelles. En moyenne, ils ont constaté que les receveurs présentaient à peine plus de mutations que leurs donneurs, ce qui ajoutait seulement 1,5 an d'âge normal - une conclusion similaire à celle d'Ueda Oshima.

Lorsqu’elle et ses collègues ont spécifiquement recherché des mutations conférant un avantage de croissance aux cellules, ils ont découvert que les cellules présentant une seule de ces mutations se trouvaient à des niveaux similaires chez les receveurs et les donneurs. Cependant, les cellules présentant au moins deux de ces mutations bénéfiques étaient présentes en quantités plus élevées chez les receveurs que chez les donneurs. Ce résultat pourrait aider à expliquer pourquoi, dans de rares cas, les cellules transplantées peuvent développer des tumeurs.

Mais des travaux supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les implications de ces processus de vieillissement sur le risque de cancer et la fonction immunitaire, explique Spencer Chapman.

Les deux études pourraient avoir des implications pour les personnes recevant des greffes de cellules souches et des thérapies géniques à base de sang pour traiter Anémie falciforme recevoir. De plus en plus de ces thérapies « deviennent courantes » et sont administrées à des enfants qui, par exemple, dépendront des cellules greffées pour le reste de leur vie, explique Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et coll. Sci. Trad. Méd. 16, eado5108 (2024).

   Article  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. et coll. Préimpression à Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

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