Suurendada vähiriski? Märkused pikaajalistelt saajatelt
Suurendada vähiriski? Märkused pikaajalistelt saajatelt
Alates esimeste verele orienteeritud tüvirakkude edukale siirdamisest enam kui 50 aastat tagasi on teadlased mõelnud, kas see Mutatsioonidega seotud vähk . mutatsioonid.
Tulemused on üllatavad, kuid rahustavad, ütles Londoni Bartsi vähiinstituudi hematoloog Michael Spencer Chapman.
"Need on fantastilised uudised inimestele, kes neid teraapiaid läbivad," ütleb Aleja Rodriguez-Fraticelli, Hispaanias Barcelonas asuva biomeditsiiniliste uuringute instituudi kvantitatiivne tüvirakkude bioloog.
Viimane uurimistöö
Viimane sel nädalal avaldatud uuring teaduses Translational Medicine uuris vähktõvega seotud konkreetsetes geenides mutatsioone. On kahtlustatud, et need mutatsioonid võivad pakkuda hematopoeetilistele rakkudele siirdatud retsipientide kasvueelist, mis kiiresti jaguneb ja paljuneb, kuni retsipient võib vananeda, ja lõpuks areneda leukeemiaks. Mõned esimesed siirdamised viidi läbi Fred Hutchinsoni vähikeskuses alates 1960. aastate lõpust. 2017. aastal, kliiniline uurija Masumi Ueda Oshima, kes uurib vananemist pärast siirdamist Washingtonis Seattle'is asuvas Fred Hutchinsoni vähikeskuses ja tema kolleegides, nende siirdamiste saajad ja nende doonorid, et koguda ja võrrelda vereproove, kuidas rakud vananesid. "See oli tõesti suur fännide ekspeditsioon," ütleb naine. Meeskond kogus vereproove 32 isikult-16 doonori-retseptilt-kes oli siirdamise saanud 7–46 aastat varem. Nad kasutasid geenide järjestuseks väga tundlikku tehnikat, mis teadaolevalt omandavad luuüdi vähiga seotud mutatsioonid. Meeskonna liikmed leidsid rakke mutatsioonidega kõigis tervetes doonorites, isegi nendega, kes olid vaid 12 -aastased. Mida vanem doonor oli, seda sagedamini nende mutatsioonid veres, kuid üldiselt püsis sagedus madal - ainult üks miljonist järjestikust aluspaaridest. Seejärel võrdlesid teadlased mutatsioonimustreid 11 doonori-retseptilise paari korral, mille jaoks nad pääsesid doonori vereproovidele siirdamise ajast. Nad leidsid mõlemas rühmas sarnaseid mutatsioonimustreid. Keskmiselt toimusid doonorite mutatsioonid, mille määr oli 2 % aastas ja saajate puhul 2,6 % aastas. "Üllataval kombel on tüvirakkudes tegelikult väga vähe uusi mutatsioone, mis tulenevad siirdamisprotsessist," ütleb Spencer Chapman. See näitab, et siirdamise retsipientide rakud vananevad sarnases tempos nagu nende doonorite oma, ja neil pole suurenenud riski tekitada mutatsioone, mida nad saaksid verevähi jaoks eelsoodumuseks. Fakt, et mutatsioonid püsivad stabiilsed nii kaua pärast siirdamist, näitab, et "hematopoeetilise süsteemi regeneratiivne võime on tõesti tähelepanuväärne," ütleb Ueda Oshima. Rodriguez-Fraticelli juhib tähelepanu sellele, et tulemused on rahustavad, kuid põhinevad vähesel arvul inimestel, mis raskendab üldiste järelduste tegemist. Spencer Chapman täheldas sarnaseid tulemusi doonor-retsepientide paaride eraldi uuringus 2 PRINTi avaldati. Tema uuring hõlmas 10 siirdatud saajat, kes olid saanud õdede -vendadelt 9–31 aastat varem hematopoeetilisi rakke. Kuid nad mitte ainult ei uurinud vähiga seotud konkreetsetes geenides, vaid ka laboris ekstraheerisid ja kultiveerisid hematopoeetilisi rakke ja sekveneerisid üksikute rakkude genoome. Keskmiselt leidsid nad, et saajatel oli ainult rohkem mutatsioone kui nende doonoritel, mis lisas ainult 1,5 aastat normaalse vanuse struktuuri - sarnane väide kui Ueda Oshima. Kui nad koos nende kolleegidega otsisid mutatsioone, mis annavad rakkudele kasvueelise, leidsid nad, et rakud, kus ainult üks neist mutatsioonidest, leiti nii adressaatide kui ka doonorite jaoks sarnasel tasemel. Kuid kahe või enama soodsa mutatsiooniga rakud olid saajate jaoks suuremates kogustes saadaval kui doonorite puhul. See tulemus võib aidata selgitada, miks harvadel juhtudel võivad siirdatud rakud kasvajaid tekkida. Kuid nende vananemisprotsesside mõju paremaks mõistmiseks vähi ja immuunfunktsiooni riski paremaks mõistmiseks on vajalik töö, ütles Spencer Chapman. Mõlemad uuringud võivad mõjutada inimesi, kellel võib olla tüvirakkude siirdamine ja verepõhised geeniteraapiad Sichelzelli aneemia .
ueda oshima, M. et al. Sci. Tõlge. Med. 16, Eado5108 (2024). Campbell, P. jt. Eeltrükk uurimisruumis Laadige alla viited keeruline vananemine