¿Los trasplantes de células madre aumentan el riesgo de cáncer? Notas de destinatarios antiguos

¿Los trasplantes de células madre aumentan el riesgo de cáncer? Notas de destinatarios antiguos

Desde que hace más de 50 años se trasplantaron con éxito las primeras células madre hematopoyéticas a personas con cáncer de sangre, los investigadores se han preguntado si estas cáncer mutacional podría desarrollarse. Un estudio único 1, que estudió a los receptores de trasplantes más longevos y a sus donantes, descubrió que las personas que reciben células madre de donantes no parecen tener un mayor riesgo de sufrir tales mutaciones.

Los resultados son sorprendentes pero tranquilizadores, afirma Michael Spencer Chapman, hematólogo del Barts Cancer Institute de Londres.

"Esta es una noticia fantástica para las personas que se someten a estas terapias", afirma Alejo Rodríguez-Fraticelli, biólogo cuantitativo de células madre del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona, ​​España.

formador de sangre Las células madre o “hematopoyéticas” son células progenitoras que residen en la médula ósea y dan lugar a todo tipo de células sanguíneas. Se utilizan para tratar a cientos de miles de personas con cáncer de sangre y enfermedades de la médula ósea. El Trasplantes implican el agotamiento completo de las reservas de células madre sanguíneas de una persona y su reemplazo con células de un donante sano. Pero los investigadores se han preguntado durante mucho tiempo si la presión sobre las células podría aumentar el riesgo de cáncer. En casos raros, aproximadamente en 1 de cada 1.000 trasplantes, las células del donante se convierten en un tumor en los receptores.

Últimas investigaciones

El último estudio, publicado esta semana en Science Translational Medicine, examinó mutaciones en genes específicos relacionados con el cáncer. Se ha sugerido que estas mutaciones pueden dar a las células hematopoyéticas una ventaja de crecimiento en los receptores de trasplantes, haciendo que se dividan y multipliquen rápidamente a medida que el receptor envejece y eventualmente progresen a leucemia.

Algunos de los primeros trasplantes se realizaron en el Centro Oncológico Fred Hutchinson a finales de la década de 1960. En 2017, Masumi Ueda Oshima, investigadora clínica que estudia el envejecimiento después de los trasplantes en el Centro Oncológico Fred Hutchinson de Seattle, Washington, y sus colegas decidieron ponerse en contacto con los receptores de estos trasplantes, así como con sus donantes, para recolectar muestras de sangre y comparar cómo habían envejecido las células. "Fue realmente una gran expedición de pesca", dice.

El equipo recogió muestras de sangre de 32 personas (16 parejas de donantes y receptores) que habían recibido sus trasplantes entre 7 y 46 años antes. Utilizaron una técnica altamente sensible para secuenciar genes que se sabe que adquieren mutaciones relacionadas con el cáncer de médula ósea.

Los miembros del equipo encontraron células con mutaciones en todos los donantes sanos, incluso en aquellos de tan solo 12 años. Cuanto mayor era el donante, más comunes eran las mutaciones en su sangre, pero en general la frecuencia seguía siendo baja: sólo uno entre un millón de pares de bases secuenciados.

Luego, los investigadores compararon los patrones de mutación en 11 pares de donantes-receptores para los cuales tuvieron acceso a muestras de sangre de donantes desde el momento del trasplante. Encontraron patrones de mutación similares en ambos grupos. En promedio, las mutaciones ocurrieron a una tasa del 2% por año en los donantes y del 2,6% por año en los receptores. "Sorprendentemente, en realidad hay muy pocas mutaciones nuevas en las células madre que surgen del proceso de trasplante", dice Spencer Chapman. Esto sugiere que las células de los receptores de trasplantes envejecen a un ritmo similar a las de sus donantes y no tienen un mayor riesgo de desarrollar mutaciones que podrían predisponerlas a cánceres de sangre.

El hecho de que las mutaciones permanezcan estables durante tanto tiempo después del trasplante demuestra que "la capacidad regenerativa del sistema hematopoyético es realmente notable", afirma Ueda Oshima.

Rodríguez-Fraticelli señala que, si bien los resultados son tranquilizadores, se basan en un número reducido de personas, lo que dificulta sacar conclusiones generales.

Envejecimiento complejo

Spencer Chapman observó resultados similares en un estudio separado de parejas de donantes y receptores. 2, que se publicó como preimpresión en abril de 2023. Su estudio incluyó a 10 receptores de trasplantes que habían recibido células hematopoyéticas de sus hermanos entre 9 y 31 años antes. Sin embargo, además de estudiar cambios en genes específicos relacionados con el cáncer, extrajeron y cultivaron células hematopoyéticas en un laboratorio y secuenciaron los genomas completos de células individuales. En promedio, encontraron que los receptores tenían sólo un poco más de mutaciones que sus donantes, añadiendo sólo 1,5 años de acumulación de edad normal, un hallazgo similar al de Ueda Oshima.

Cuando ella y sus colegas buscaron específicamente mutaciones que dieran a las células una ventaja de crecimiento, descubrieron que las células con solo una de estas mutaciones se encontraron en niveles similares tanto en receptores como en donantes. Sin embargo, las células con dos o más de estas mutaciones beneficiosas estaban presentes en mayores cantidades en los receptores que en los donantes. Este resultado podría ayudar a explicar por qué, en casos raros, las células trasplantadas pueden desarrollar tumores.

Pero se necesita más trabajo para comprender mejor las implicaciones de estos procesos de envejecimiento en el riesgo de cáncer y la función inmune, afirma Spencer Chapman.

Ambos estudios podrían tener implicaciones para las personas que reciben trasplantes de células madre y terapias genéticas basadas en sangre para tratar Anemia falciforme recibir. Cada vez más de estas terapias “se están generalizando” y se administran a niños que, por ejemplo, dependerán de las células trasplantadas por el resto de sus vidas, dice Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Ciencia. Traducción Medicina. 16, eado5108 (2024).

   Artículo  
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2. Campbell, P. y col. Preimpresión en Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

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