Aumentar el riesgo de cáncer? Notas de destinatarios de larga duración
Aumentar el riesgo de cáncer? Notas de destinatarios de larga duración
Since the successful transplantation of the first blood-oriented stem cells more than 50 years ago, researchers have wondered whether this Cáncer de mutación relacionado con la mutación . Un estudio único 1 , lo que examinó los receptores de trasplantes de larga duración y sus donantes, muestran que las personas que reciben el sello de sellos, no parecen tener un mayor riesgo de tener un mayor riesgo de tener un mayor riesgo de tener un mayor riesgo de tener un mayor riesgo.
Los resultados son sorprendentes, pero calmantes, dice Michael Spencer Chapman, hematólogo del Barts Cancer Institute en Londres.
"Estas son noticias fantásticas para las personas que pasan por estas terapias", dice Alejo Rodríguez-Fraticelli, biólogo cuantitativo de células madre en el Instituto de Investigación Biomédica en Barcelona, España.
Última investigación
El último estudio publicado esta semana en Science Translational Medicine examinó mutaciones en genes específicos que están asociados con el cáncer. Se ha sospechado que estas mutaciones podrían proporcionar a las células hematopoéticas una ventaja de crecimiento para los receptores de trasplante, que se divide rápidamente y se multiplica mientras el receptor podría envejecer, y finalmente convertirse en leucemia. Algunos de los primeros trasplantes se llevaron a cabo en el Centro de Cáncer Fred Hutchinson desde finales de la década de 1960. En 2017, Masumi Ueda Oshima, investigador clínico, que estudia el envejecimiento después del trasplante en el Centro de Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, Washington, y sus colegas, los receptores de estos trasplantes y sus donantes para recolectar y comparar muestras de sangre, cómo se envejecieron las células. "Fue realmente una gran expedición de fanáticos", dice ella. El equipo recolectó muestras de sangre de 32 individuos-16 receptores de donantes: que habían recibido sus trasplantes entre 7 y 46 años antes. Utilizaron una técnica altamente sensible para secuenciar genes que se sabe que adquieren mutaciones conectadas al cáncer de médula ósea. Los miembros del equipo encontraron células con mutaciones en todos los donantes sanos, incluso con aquellos que solo tenían 12 años. Cuanto mayor era el donante, más frecuentes eran las mutaciones en su sangre, pero en general la frecuencia se mantuvo baja, solo uno de un millón de pares de bases secuenciales. Luego, los investigadores compararon los patrones de mutación en 11 pares de donantes receptores, para los cuales podrían acceder a muestras de sangre de donantes desde el momento del trasplante. Encontraron patrones de mutación similares en ambos grupos. En promedio, se produjeron mutaciones para donantes con una tasa del 2 % por año y para los receptores con 2.6 % por año. "Sorprendentemente, en realidad hay muy pocas mutaciones nuevas en las células madre que surgen del proceso de trasplante", dice Spencer Chapman. Esto indica que las células de los receptores de trasplante envejecen a un ritmo similar al de sus donantes, y no tienen un mayor riesgo de desarrollar mutaciones que puedan predisponer para el cáncer de sangre. El hecho de que las mutaciones permanezcan estables durante tanto tiempo después de que un trasplante muestra que "la capacidad regenerativa del sistema hematopoético es realmente notable", dice Ueda Oshima. Rodríguez-Fraticelli señala que los resultados son calmantes, pero se basan en un pequeño número de individuos, lo que dificulta sacar conclusiones generales. Spencer Chapman observó resultados similares en un estudio separado de pares de donantes-recipientes 2 Se publicó la preparación. Su estudio comprendió 10 receptores de trasplante que habían recibido células hematopoéticas de sus hermanos entre 9 y 31 años antes. Sin embargo, no solo examinaron los cambios en genes específicos que están conectados con el cáncer, sino que también extraen y cultivaron células hematopoéticas en un laboratorio y secuenciaron los genomas completos de células individuales. En promedio, descubrieron que los receptores solo tenían más mutaciones que sus donantes, que solo agregaron 1,5 años de estructura de edad normal, una declaración similar a la de Ueda Oshima. Cuando ellos y sus colegas buscaron mutaciones que le dan a las células una ventaja de crecimiento, encontraron que las células con solo una de estas mutaciones se encontraron en niveles similares tanto para los receptores como para los donantes. Sin embargo, las células con dos o más mutaciones ventajosas estaban disponibles en mayores cantidades para los receptores que con los donantes. Este resultado podría ayudar a explicar por qué en casos raros las células trasplantadas pueden desarrollar tumores. Pero se requiere más trabajo para comprender mejor las implicaciones de estos procesos de envejecimiento con respecto al riesgo de cáncer y la función inmune, dice Spencer Chapman. Ambos estudios podrían tener un impacto en las personas que podrían tener trasplantes de células madre y terapias genéticas basadas en la sangre para el tratamiento de Anemia de Sichelzell .
ueda oshima, M. et al. Sci. Transl. Medicina. 16, EADO5108 (2024). Envejecimiento complejo
Campbell, P. et al. Preimpresión en Research Square (2023).
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