Αυξήστε τον κίνδυνο καρκίνου; Σημειώσεις από μακροχρόνιους παραλήπτες

Αυξήστε τον κίνδυνο καρκίνου; Σημειώσεις από μακροχρόνιους παραλήπτες
Δεδομένου ότι η επιτυχημένη μεταμόσχευση των πρώτων βλαστοκυττάρων που προσανατολίζονται στο αίμα πριν από περισσότερα από 50 χρόνια, οι ερευνητές αναρωτήθηκαν αν αυτό Καρκίνος που σχετίζεται με τη μετάλλαξη Μια μοναδική μελέτη
Τα αποτελέσματα είναι εκπληκτικά, αλλά ηρεμία, λέει ο Michael Spencer Chapman, αιματολόγος στο Ινστιτούτο Καρκίνου Barts στο Λονδίνο.
"Αυτά είναι φανταστικά νέα για ανθρώπους που περνούν από αυτές τις θεραπείες", λέει ο Alejo Rodriguez-Fraticelli, ποσοτικός βιολόγος βλαστικών κυττάρων στο Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας στη Βαρκελώνη της Ισπανίας.
Τελευταία έρευνα
Η τελευταία μελέτη που δημοσιεύθηκε αυτή την εβδομάδα στην επιστημονική μεταφραστική ιατρική εξέτασε μεταλλάξεις σε συγκεκριμένα γονίδια που σχετίζονται με καρκίνο. Έχει υποψιαστεί ότι αυτές οι μεταλλάξεις θα μπορούσαν να παρέχουν στα αιματοποιητικά κύτταρα ένα πλεονέκτημα ανάπτυξης για τους παραλήπτες μεταμόσχευσης, οι οποίοι χωρίζουν γρήγορα και πολλαπλασιάζονται ενώ ο παραλήπτης θα μπορούσε να γερνάει και τελικά να εξελιχθεί σε λευχαιμία. Ορισμένες από τις πρώτες μεταμοσχεύσεις πραγματοποιήθηκαν στο κέντρο καρκίνου του Fred Hutchinson από τα τέλη της δεκαετίας του 1960. Το 2017, ο Masumi Ueda Oshima, κλινικός ερευνητής, ο οποίος μελετά τη γήρανση μετά τη μεταμόσχευση στο κέντρο καρκίνου του Fred Hutchinson στο Σιάτλ της Ουάσινγκτον και τους συναδέλφους της, τους αποδέκτες αυτών των μεταμοσχεύσεων και τους δωρητές τους για να συλλέξουν και να συγκρίνουν τα δείγματα αίματος, πώς τα κύτταρα γέρασαν. "Ήταν πραγματικά μια μεγάλη αποστολή ανεμιστήρα", λέει. Η ομάδα συγκέντρωσε δείγματα αίματος από 32 άτομα-16 αποδόσεις δότη-που είχαν λάβει τις μεταμοσχεύσεις τους μεταξύ 7 και 46 ετών πριν. Χρησιμοποίησαν μια εξαιρετικά ευαίσθητη τεχνική για τα γονίδια αλληλουχίας που είναι γνωστό ότι αποκτούν μεταλλάξεις που συνδέονται με τον καρκίνο του μυελού των οστών. Τα μέλη της ομάδας βρήκαν κύτταρα με μεταλλάξεις σε όλους τους υγιείς δότες, ακόμη και με εκείνους που ήταν μόλις 12 ετών. Όσο μεγαλύτερος ήταν ο δότος, τόσο συχνότερες είναι οι μεταλλάξεις στο αίμα τους, αλλά συνολικά η συχνότητα παρέμεινε χαμηλή - μόνο ένα από ένα εκατομμύριο από τα διαδοχικά ζεύγη βάσεων. Στη συνέχεια, οι ερευνητές συνέκριναν τα πρότυπα μετάλλαξης σε 11 ζεύγη-παραγόμενου δότη, για τα οποία θα μπορούσαν να έχουν πρόσβαση σε δείγματα αίματος δότη από τη στιγμή της μεταμόσχευσης. Βρήκαν παρόμοια πρότυπα μετάλλαξης και στις δύο ομάδες. Κατά μέσο όρο, σημειώθηκαν μεταλλάξεις για δότες με ποσοστό 2 % ετησίως και για αποδέκτες με 2,6 % ετησίως. "Παραδόξως, υπάρχουν στην πραγματικότητα πολύ λίγες νέες μεταλλάξεις στα βλαστοκύτταρα που προκύπτουν από τη διαδικασία μεταμόσχευσης", λέει ο Spencer Chapman. Αυτό δείχνει ότι τα κύτταρα των αποδέκτη μεταμόσχευσης ηλικίας με παρόμοιο ρυθμό με τους δότες τους και δεν έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης μεταλλάξεων που θα μπορούσαν να προδιαθέτουν για καρκίνο του αίματος. Το γεγονός ότι οι μεταλλάξεις παραμένουν σταθερές για τόσο πολύ καιρό μετά από μια μεταμόσχευση δείχνει ότι "η αναγεννητική ικανότητα του αιματοποιητικού συστήματος είναι πραγματικά αξιοσημείωτη", λέει η Ueda Oshima. Rodriguez-Fraticelli επισημαίνει ότι τα αποτελέσματα είναι ηρεμιστικά, αλλά βασίζονται σε ένα μικρό αριθμό ατόμων, γεγονός που καθιστά δύσκολο να εξαχθούν γενικά συμπεράσματα. Ο Spencer Chapman παρατήρησε παρόμοια αποτελέσματα σε μια ξεχωριστή μελέτη των ζεύγους-παραγόντων δότη
Όταν αυτοί και οι συνάδελφοί τους αναζητούσαν μεταλλάξεις που δίνουν στα κύτταρα ένα πλεονέκτημα ανάπτυξης, διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα με μόνο μία από αυτές τις μεταλλάξεις βρέθηκαν σε παρόμοια επίπεδα τόσο για τους παραλήπτες όσο και για τους δότες. Ωστόσο, τα κύτταρα με δύο ή περισσότερες πλεονεκτικές μεταλλάξεις ήταν διαθέσιμα σε υψηλότερες ποσότητες για τους αποδέκτες από ό, τι με τους δότες. Αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί σε σπάνιες περιπτώσεις μεταμοσχευμένα κύτταρα μπορούν να αναπτύξουν όγκους. Αλλά απαιτείται περαιτέρω εργασίες για την καλύτερη κατανόηση των επιπτώσεων αυτών των διαδικασιών γήρανσης σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου και ανοσολογικής λειτουργίας, λέει ο Spencer Chapman. Και οι δύο μελέτες θα μπορούσαν να έχουν αντίκτυπο στους ανθρώπους που θα μπορούσαν να έχουν μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων και γονιδιακές θεραπείες με βάση το αίμα για τη θεραπεία του Sichelzell αναιμία .
ueda oshima, Μ. et al. Sci. Transl. Med. 16, EADO5108 (2024). Σύμπλευρη γήρανση