Οι μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου; Σημειώσεις από παραλήπτες για μεγάλο χρονικό διάστημα

Οι μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου; Σημειώσεις από παραλήπτες για μεγάλο χρονικό διάστημα

Από τότε που τα πρώτα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα μεταμοσχεύθηκαν επιτυχώς σε άτομα με καρκίνο του αίματος πριν από περισσότερα από 50 χρόνια, οι ερευνητές αναρωτήθηκαν εάν αυτά μεταλλαγμένος καρκίνος θα μπορούσε να αναπτυχθεί. Μοναδική μελέτη 1, που μελέτησε τους μακροβιότερους λήπτες μοσχευμάτων και τους δότες τους, διαπίστωσε ότι τα άτομα που λαμβάνουν βλαστοκύτταρα δότη δεν φαίνεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο τέτοιων μεταλλάξεων.

Τα αποτελέσματα είναι εκπληκτικά αλλά καθησυχαστικά, λέει ο Michael Spencer Chapman, αιματολόγος στο Barts Cancer Institute στο Λονδίνο.

«Αυτά είναι φανταστικά νέα για τους ανθρώπους που υποβάλλονται σε αυτές τις θεραπείες», λέει ο Alejo Rodriguez-Fraticelli, βιολόγος ποσοτικών βλαστοκυττάρων στο Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας στη Βαρκελώνη, Ισπανία.

Αιμοφόρα ή «αιματοποιητικά» βλαστοκύτταρα είναι προγονικά κύτταρα που βρίσκονται στο μυελό των οστών και δημιουργούν όλους τους τύπους αιμοσφαιρίων. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία εκατοντάδων χιλιάδων ανθρώπων με καρκίνο του αίματος και ασθένειες του μυελού των οστών. Ο Μεταμοσχεύσεις περιλαμβάνουν την πλήρη εξάντληση των αποθεμάτων βλαστοκυττάρων του αίματος ενός ατόμου και την αντικατάστασή τους με κύτταρα από έναν υγιή δότη. Όμως οι ερευνητές αναρωτιόντουσαν εδώ και καιρό εάν η πίεση στα κύτταρα θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, περίπου 1 στις 1.000 μεταμοσχεύσεις, τα κύτταρα δότες εξελίσσονται σε όγκο στους λήπτες.

Τελευταία έρευνα

Η τελευταία μελέτη, που δημοσιεύτηκε αυτή την εβδομάδα στο Science Translational Medicine, εξέτασε μεταλλάξεις σε συγκεκριμένα γονίδια που συνδέονται με τον καρκίνο. Έχει προταθεί ότι αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να δώσουν στα αιμοποιητικά κύτταρα ένα αναπτυξιακό πλεονέκτημα σε λήπτες μοσχευμάτων, προκαλώντας τη διαίρεση και τον πολλαπλασιασμό τους γρήγορα καθώς ο λήπτης γερνάει και τελικά εξελίσσεται σε λευχαιμία.

Μερικές από τις πρώτες μεταμοσχεύσεις πραγματοποιήθηκαν στο Κέντρο Καρκίνου Fred Hutchinson ξεκινώντας στα τέλη της δεκαετίας του 1960. Το 2017, η Masumi Ueda Oshima, κλινική ερευνήτρια που μελετά τη γήρανση μετά από μεταμοσχεύσεις στο Fred Hutchinson Cancer Center στο Σιάτλ της Ουάσιγκτον, και οι συνάδελφοί της αποφάσισαν να επικοινωνήσουν με τους λήπτες αυτών των μοσχευμάτων καθώς και με τους δότες τους για να συλλέξουν δείγματα αίματος και να συγκρίνουν πώς είχαν γεράσει τα κύτταρα. «Ήταν πραγματικά μια μεγάλη εξόρμηση για ψάρεμα», λέει.

Η ομάδα συνέλεξε δείγματα αίματος από 32 άτομα - 16 ζεύγη δότες-λήπτες - που είχαν λάβει τα μοσχεύματα τους πριν από 7 έως 46 χρόνια. Χρησιμοποίησαν μια εξαιρετικά ευαίσθητη τεχνική για την αλληλουχία γονιδίων που είναι γνωστό ότι αποκτούν μεταλλάξεις που συνδέονται με τον καρκίνο του μυελού των οστών.

Τα μέλη της ομάδας εντόπισαν κύτταρα με μεταλλάξεις σε όλους τους υγιείς δότες, ακόμη και σε αυτούς ηλικίας 12 ετών. Όσο μεγαλύτερος ήταν ο δότης, τόσο πιο συχνές ήταν οι μεταλλάξεις στο αίμα τους, αλλά συνολικά η συχνότητα παρέμενε χαμηλή - μόνο ένα στα εκατομμύριο ζεύγη βάσεων αλληλουχήθηκε.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές συνέκριναν τα πρότυπα μετάλλαξης σε 11 ζεύγη δότη-λήπτη για τα οποία είχαν πρόσβαση σε δείγματα αίματος δότη από τη στιγμή της μεταμόσχευσης. Βρήκαν παρόμοια μοτίβα μετάλλαξης και στις δύο ομάδες. Κατά μέσο όρο, οι μεταλλάξεις εμφανίζονταν σε ποσοστό 2% ετησίως στους δότες και 2,6% ετησίως στους λήπτες. «Περίεργα, υπάρχουν στην πραγματικότητα πολύ λίγες νέες μεταλλάξεις στα βλαστοκύτταρα που προκύπτουν από τη διαδικασία μεταμόσχευσης», λέει ο Spencer Chapman. Αυτό υποδηλώνει ότι τα κύτταρα των ληπτών μεταμόσχευσης γερνούν με παρόμοιο ρυθμό με αυτά των δωρητών τους και δεν διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν μεταλλάξεις που θα μπορούσαν να τους προδιαθέσουν σε καρκίνους του αίματος.

Το γεγονός ότι οι μεταλλάξεις παραμένουν σταθερές για τόσο μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη μεταμόσχευση δείχνει ότι «η αναγεννητική ικανότητα του αιμοποιητικού συστήματος είναι πραγματικά αξιοσημείωτη», λέει η Ueda Oshima.

Ο Rodriguez-Fraticelli επισημαίνει ότι ενώ τα αποτελέσματα είναι καθησυχαστικά, βασίζονται σε μικρό αριθμό ατόμων, γεγονός που καθιστά δύσκολη την εξαγωγή γενικών συμπερασμάτων.

Σύνθετη γήρανση

Ο Spencer Chapman παρατήρησε παρόμοια αποτελέσματα σε μια ξεχωριστή μελέτη ζευγών δότη-λήπτη 2, η οποία δημοσιεύθηκε ως προεκτύπωση τον Απρίλιο του 2023. Η μελέτη του περιελάμβανε 10 λήπτες μοσχεύματος που είχαν λάβει αιμοποιητικά κύτταρα από τα αδέρφια τους μεταξύ 9 και 31 ετών πριν. Ωστόσο, εκτός από τη μελέτη των αλλαγών σε συγκεκριμένα γονίδια που συνδέονται με τον καρκίνο, εξήγαγαν και καλλιέργησαν αιμοποιητικά κύτταρα σε εργαστήριο και ανέλυσαν την αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος μεμονωμένων κυττάρων. Κατά μέσο όρο, διαπίστωσαν ότι οι λήπτες είχαν ελαφρώς περισσότερες μεταλλάξεις από τους δότες τους, προσθέτοντας μόλις 1,5 χρόνο συσσώρευσης κανονικής ηλικίας - ένα παρόμοιο εύρημα με αυτό του Ueda Oshima.

Όταν εκείνη και οι συνάδελφοί της αναζήτησαν ειδικά μεταλλάξεις που έδιναν στα κύτταρα πλεονέκτημα ανάπτυξης, διαπίστωσαν ότι κύτταρα με μία μόνο από αυτές τις μεταλλάξεις βρέθηκαν σε παρόμοια επίπεδα τόσο σε λήπτες όσο και σε δότες. Ωστόσο, κύτταρα με δύο ή περισσότερες από αυτές τις ευεργετικές μεταλλάξεις ήταν παρόντα σε μεγαλύτερες ποσότητες στους λήπτες από ότι στους δότες. Αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί, σε σπάνιες περιπτώσεις, τα μεταμοσχευμένα κύτταρα μπορούν να αναπτύξουν όγκους.

Αλλά χρειάζεται περισσότερη δουλειά για να κατανοήσουμε καλύτερα τις επιπτώσεις αυτών των διαδικασιών γήρανσης στον κίνδυνο καρκίνου και στη λειτουργία του ανοσοποιητικού, λέει ο Spencer Chapman.

Και οι δύο μελέτες θα μπορούσαν να έχουν επιπτώσεις σε άτομα που λαμβάνουν μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων και γονιδιακές θεραπείες με βάση το αίμα για θεραπεία Δρεπανοκυτταρική αναιμία λαμβάνω. Όλο και περισσότερες από αυτές τις θεραπείες «μπαίνουν στην επικρατούσα τάση» και χορηγούνται σε παιδιά που, για παράδειγμα, θα εξαρτώνται από τα μεταμοσχευμένα κύτταρα για το υπόλοιπο της ζωής τους, λέει ο Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, Μ. et al. Sci. Μετάφρ. Med. 16, eado5108 (2024).

   Αρθρο  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, Ρ. et al. Προεκτύπωση στην Πλατεία Έρευνας https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Λήψη παραπομπών