Øge risikoen for kræft? Bemærkninger fra mangeårige modtagere
Øge risikoen for kræft? Bemærkninger fra mangeårige modtagere
M "Kropstekstlink"> Mutationsrelateret kræft . Sådanne mutationerResultaterne er overraskende, men beroligende, siger Michael Spencer Chapman, hæmatolog ved Barts Cancer Institute i London.
"Dette er fantastiske nyheder for folk, der gennemgår disse terapier," siger Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitativ stamcellebiolog ved Institute for Biomedical Research i Barcelona, Spanien.
M er stamceller, der lever i knoglemarven og stammer fra alle typer blodlegemer. 2013.12600 "data-track-kategori =" kropstekst "Handel med blodstamcelleserverne af en person og deres erstatning med celler fra en sund donor. Imidlertid har forskere længe undret sig over, om presset på cellerne kunne øge risikoen for kræft. I sjældne tilfælde, såsom 1 ud af 1.000 transplantationer, udvikler donorceller til en tumor.Seneste forskning
Den seneste undersøgelse, der blev offentliggjort denne uge i videnskabsoversættelsesmedicin, undersøgte mutationer i specifikke gener, der er forbundet med kræft. Det er blevet mistænkt, at disse mutationer kunne tilvejebringe de hæmatopoetiske celler en vækstfordel for transplantationsmodtagere, som hurtigt opdeler og formere sig, mens modtageren kunne ældes og til sidst udvikle sig til leukæmi.
Nogle af de første transplantationer blev udført i Fred Hutchinson Cancer Center fra slutningen af 1960'erne. I 2017 studerer Masumi Ueda Oshima, klinisk forsker, der studerer aldring efter transplantation på Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle, Washington, og hendes kolleger, modtagerne af disse transplantationer og deres donorer til at indsamle og sammenligne blodprøver, hvordan cellerne var alderen. ”Det var virkelig en stor fan -ekspedition,” siger hun.
Holdet indsamlede blodprøver fra 32 individuelle-16 donor-rekipenter-Who havde modtaget deres transplantationer mellem 7 og 46 år før. De brugte en meget følsom teknik til sekvensgener, der er kendt for at erhverve mutationer, der er forbundet med knoglemarvskræft.
Holdmedlemmerne fandt celler med mutationer i alle sunde donorer, selv med dem, der kun var 12 år gamle. Jo ældre donoren var, jo hyppigere mutationerne i deres blod, men generelt forblev frekvensen lav - kun en af en million af de sekventielle basepar.
Derefter sammenlignede forskerne mutationsmønstrene i 11 donor-recipientpar, som de kunne få adgang til donorblodprøver fra transplantationstidspunktet. De fandt lignende mutationsmønstre i begge grupper. I gennemsnit forekom mutationer for donorer med en sats på 2 % om året og for modtagere med 2,6 % om året. "Overraskende er der faktisk meget få nye mutationer i stamcellerne, der opstår fra transplantationsprocessen," siger Spencer Chapman. Dette indikerer, at cellerne fra transplantationsmodtagere ældes i et lignende tempo som for deres donorer, og de har ingen øget risiko for at udvikle mutationer, som de kunne disponere for blodkræft.
Det faktum, at mutationerne forbliver stabile så længe efter en transplantation, viser, at "den regenerative evne i det hæmatopoetiske system er virkelig bemærkelsesværdig," siger Ueda Oshima.
Rodriguez-Fraticelli påpeger, at resultaterne er beroligende, men er baseret på et lille antal individer, hvilket gør det vanskeligt at drage generelle konklusioner.
kompleks aldring
Spencer Chapman observerede lignende resultater i en separat undersøgelse af donor-recipientpar 2 preprint blev offentliggjort. Hans undersøgelse omfattede 10 transplantationsmodtagere, der havde modtaget hæmatopoetiske celler fra deres søskende mellem 9 og 31 år før. De undersøgte imidlertid ikke kun ændringer i specifikke gener, der er forbundet til kræft, men også ekstraherede og dyrkede hæmatopoetiske celler i et laboratorium og sekventerede hele genomerne i individuelle celler. I gennemsnit fandt de, at modtagere kun havde flere mutationer end deres donorer, hvilket kun tilføjede 1,5 års normal aldersstruktur - en lignende erklæring som for Ueda Oshima.
Da de og deres kolleger søgte efter mutationer, der giver cellerne en vækstfordel, fandt de, at celler med kun en af disse mutationer blev fundet på lignende niveauer for både modtagere og donorer. Imidlertid var celler med to eller flere fordelagtige mutationer tilgængelige i højere mængder for modtagere end med donorer. Dette resultat kan hjælpe med at forklare, hvorfor transplanterede celler i sjældne tilfælde kan udvikle tumorer.
Men yderligere arbejde er påkrævet for bedre at forstå konsekvenserne af disse aldringsprocesser vedrørende risikoen for kræft og immunfunktion, siger Spencer Chapman.
Begge undersøgelser kunne have indflydelse på mennesker, der kunne have stamcelletransplantationer og blodbaserede genterapier til behandling af Sichelzell anæmi
- >>
Ueda Oshima, M. et al. Sci. Oversætte. Med. 16, EADO5108 (2024).
- >
Campbell, P. et al. Fortryk på Research Square >>>>>>>>>>>>> >>>>>>>>>>>>>>>>>> >> >> >> >> >> >> >> >> >> >> >> >> >> >> >> >> >> https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).