Увеличете риска от рак? Бележки от дългогодишни получатели

Увеличете риска от рак? Бележки от дългогодишни получатели

Тъй като успешната трансплантация на първите кръвоориентирани стволови клетки преди повече от 50 години, изследователите се зачудиха дали това Мутация, свързана с рак . Уникално проучване Резултатите са изненадващи, но успокояващи, казва Майкъл Спенсър Чапман, хематолог в Института за рак на Бартс в Лондон.

кръв-тестване Прогениторни клетки, които живеят в костния мозък и произхождат от всички видове кръвни клетки, те се използват за лечение на стотици хиляди хора с рак на кръвта и костен мозък. 2013.12600 "Катагория на проследяването на данни =" Текст на тялото ", занимаващ се с запасите от кръвни стволови клетки на човек и тяхното заместване от клетки от здрав донор. Въпреки това, изследователите отдавна се замислят дали натискът върху клетките може да увеличи риска от рак. В редки случаи, като 1 от 1000 трансплантации, донорните клетки се развиват в тумор.

Последни изследвания

Последното проучване, публикувано тази седмица в научната транслационна медицина, изследва мутациите в специфични гени, които са свързани с рак. Предполага се, че тези мутации могат да осигурят на хематопоетичните клетки предимство на растежа за получателите на трансплантация, които бързо се разделят и умножават, докато получателят може да остарее и накрая да се развие в левкемия.

Някои от първите трансплантации са извършени в Центъра за рак на Фред Хатчинсън от края на 60 -те години. През 2017 г. Masumi Ueda Oshima, клиничен изследовател, който изучава стареенето след трансплантация в Центъра за рак на Фред Хатчинсън в Сиатъл, Вашингтон и нейните колеги, получателите на тези трансплантации и техните донори за събиране и сравняване на кръвни проби, как клетките са старели. „Това беше наистина голяма експедиция на феновете“, казва тя.

Екипът събра кръвни проби от 32 индивида-16-реципиенти, които са получили своите трансплантации между 7 и 46 години преди това. Те използваха силно чувствителна техника за последователности гени, за които е известно, че придобиват мутации, които са свързани с рак на костния мозък.

членовете на екипа откриха клетки с мутации във всички здрави донори, дори и с тези, които бяха само на 12 години. Колкото по -възрастен е донорът, толкова по -чести са мутациите в кръвта си, но като цяло честотата остава ниска - само един от един милион от последователните базови двойки.

Тогава изследователите сравниха моделите на мутация в 11 двойки донори, за които могат да получат достъп до донорски кръвни проби от момента на трансплантацията. Те откриха подобни модели на мутация и в двете групи. Средно възникват мутации за донори със процент 2 % годишно и за получатели с 2,6 % годишно. "Изненадващо, всъщност има много малко нови мутации в стволовите клетки, които произтичат от процеса на трансплантация", казва Спенсър Чапман. Това показва, че клетките на получателите на трансплантации остаряват с подобен темп като тези на техните донори и те нямат повишен риск от развитие на мутации, които биха могли да предразположат към рак на кръвта.

Фактът, че мутациите остават стабилни толкова дълго след трансплантация, показва, че "регенеративната способност на хематопоетичната система е наистина забележителна", казва Уеда Ошима.

Rodriguez-Fraticelli изтъква, че резултатите са успокояващи, но се основават на малък брой индивиди, което затруднява приготвянето на общи заключения.

Сложно стареене

Spencer Chapman наблюдава подобни резултати в отделно проучване на двойките на донорите 2 Предварително е публикуван. Неговото проучване включва 10 получатели на трансплантация, които са получили хематопоетични клетки от своите братя и сестри между 9 и 31 години преди това. Те обаче не само изследват промените в специфични гени, които са свързани с рак, но и екстрахирани и култивирани хематопотични клетки в лаборатория и секвенират всички геноми на отделните клетки. Средно те откриха, че получателите имат само повече мутации от донорите си, което добави само 1,5 години нормална възрастова структура - подобно изявление като това на Уеда Ошима.

Когато те и техните колеги търсеха мутации, които дават на клетките предимство на растежа, те откриха, че клетките със само една от тези мутации са открити на сходни нива както за получателите, така и за донорите. Въпреки това, клетки с две или по -изгодни мутации бяха налични в по -големи количества за получатели, отколкото при донори. Този резултат може да помогне да се обясни защо в редки случаи трансплантираните клетки могат да развият тумори.

Но е необходима допълнителна работа, за да се разберат по -добре последиците от тези процеси на стареене по отношение на риска от рак и имунна функция, казва Спенсър Чапман.

Both studies could have an impact on people who could have stem cell transplants and blood-based gene therapies for the treatment of Анемия на Sichelzell

1. ueda oshima, M. et al. Sci. Превод. Med. 16, EADO5108 (2024).

   статия
    

2. Campbell, P. et al. Предварително на изследователски квадрат (2023).

Изтеглете справки