Epigenom -editori tukahduttaa geenit, jotka aiheuttivat kuolemaan johtavia aivosairauksia

uusi editor

tämän ratkaisemiseksi Weissman ja hänen tiiminsä kehittävät viehätysvoimaa, jota molekyylit kutsuivat sinkkisormenproteiineja, joita käytetään ohjaamaan geenejä. Nämä proteiinit ovat riittävän pieniä, jotta ne voidaan toimittaa AAV -vektoriin.

Tutkijat muuttivat viehätysvoimaa DNA-metyylitransferaasimolekyylien rekrytoida ja aktivoida komponentteja, jotka sijaitsevat soluissa ja kiinnittävät metyyliryhmät DNA: han, mikä aiheuttaa saman muutoksen. Tämä vähentää myrkyllisiä vaikutuksia, jotka liittyvät solun ulkopuolelta tulevien molekyylien lisäämiseen, Weissman sanoo. "Ainoa asia, jonka olemme muuttuneet solussa, oli hänen kykynsä ekspressoida prioniproteiinia", hän sanoo.

Kun tutkijat toimittivat viehätysvoiman terveiden hiirten aivoille, he havaitsivat, että PRP-ekspressio koko aivoissa vähensi yli 80%-vähimmäistason yläpuolella, jota tarvitaan terapeuttiseen vaikutukseen. Weissman ja hänen tiiminsä ovat myös rakentaneet viehätysvoimaa siten, että se sammuu sen jälkeen, kun se on päättänyt pelityöt, mikä estää sitä tekemästä kopioita itsestään, mikä voi johtaa haitallisiin sivuvaikutuksiin.

Charmin takana olevaan joukkueeseen kuuluu Sonia Vallabh ja hänen aviomiehensä Eric Vallabh Miniikel, PRION -tutkija Cambridgen MIT: n laajassa instituutissa ja Harvardin yliopistossa. Vallabh periutumattoman oireyhtymän takana olevan mutaation, ja kaksitoista vuotta sitten Vallabh ja minicel muuttivat uransa tutkimaan sairauden hoitoja. Vallabh sanoo, että Charm tuo hänen "valtavan luottamuksen". Se lisää, että lääkekehitys on tyypillisesti hidasta, mutta työ osoittaa, kuinka nopeasti uusia lähestymistapoja voidaan kehittää oikean joukkueen kanssa. "Se, mitä voit saavuttaa lyhyessä ajassa, on uskomatonta", Vallabh sanoo. "Vasta kaksi vuotta sitten ja kuukausi sitten kohtaamme Jonathania ensimmäistä kertaa ajatuksen kanssa työskennellä yhdessä, ja nyt olemme täällä."

viehätys voi myös hoitaa muita tauteja, jotka johtuvat epänormaalien proteiinien, kuten Parkinsonin ja Alzheimerin rakenteesta. "Tiedämme, että epigeneettinen mykistys ei toimi jokaisessa geenissä, vaan suurimmassa osassa geenejä", hän sanoo.

Jacob Goell, tutkija, joka kehitti epigenomin prosessointityökaluja Rice Universityssä Houstonissa, Texasissa, on optimistinen siitä, että viehätys tulee yhtenä päivänä klinikalla. Mutta lisää kattavaa työtä on välttämätöntä arvioida, kuinka työkalu ja sen aiheuttamat muutokset ovat vuorovaikutuksessa solujen geneettisen koneen kanssa, etenkin pidempien ajanjaksojen aikana.

Seuraava askel on tutkia, kuinka viehätys toimii AAV -vektorissa, joka voi kohdistaa ihmisen aivojen neuroneihin. "Tämä on seuraava iso haaste", hän sanoo.