Epigenom Editor потиска гените, които причиняват фатални мозъчни заболявания

Epigenom Editor потиска гените, които причиняват фатални мозъчни заболявания
Системата - известна като "свързана Histontail за автоматично освобождаване на метилтрансфераза (чар)" - променя „епигенома“, колекция от химически ден, който е свързан с ДНК и влияе на генната активност. При мишки очарованието доведе до мълчание гена, който произвежда вредните протеини, които причиняват прионни заболявания в повечето неврони на мозъка, без да променят последователността.
Charm е първата стъпка в развитието на безопасно и ефективно „единично лечение“ за намаляване на нивото на болестта, причиняващи протеини, казва Маделин Уитакър, био инженер в университета в Пенсилвания във Филаделфия. Резултатите вече бяха публикувани в Science
"Системата коригира значителни предизвикателства, с които бившите епигенетични системи за обработка се сблъскват", казва Уитакър, който придружаваше придружаващ Перспективна статия В Наука
Прионните заболявания се причиняват от неправилно сгънати прионни протеини (PRP), които се струпват и унищожават невроните. Това може да доведе до състояния като фатален синдром на безсънни семеен - рядко генетично заболяване, което не позволява на хората да спят и водят до смърт. Въпреки че прионните заболявания са нелечими, лекарствата, наречени антисенс-олигонуклеотиди (ASO), показват някои обещаващи резултати. Тези къси, едноверижни молекули се свързват с дефектни последователности на Messenger-RNA и увеличават или намаляват експресията на протеин. Предишни проучвания върху мишки, които са заразени с неправилно сгънати версии на PRP, показват, че ASOS намалява експресията на тези протеини и удължава живота
През 2021 г. Джонатан Вайсман, биохимик от Масачузетския технологичен институт в Кеймбридж, и неговият екип CRISPROFF Charm също има потенциал да лекува други заболявания, причинени от структурата на анормални протеини, като Паркинсон и Алцхаймер. "Ние знаем, че епигенетичният момент не работи за всеки ген, а за по -голямата част от гените", казва той. Jacob Goell, изследовател, който разработи инструменти за обработка на Epigenom в университета Райс в Хюстън, Тексас, е оптимист, че чарът ще се приземи един ден в клиниката. Но е необходима допълнителна цялостна работа, за да се оцени как инструментът и промените, които създават, взаимодействат с генетичната машина на клетките, особено за по -дълги периоди.
Следващата стъпка е да се проучи как работи чарът в AAV вектор, който може да се насочи към невроните в човешкия мозък. "Това е следващото голямо предизвикателство", казва той.
-
neumann, E. N. et al. Science 384 , EADO7082 (2024).
-
Raymond, G. J. et al. JCI Insight 5 , E131175 (2019).
-
nuñez, J.K. et al. клетка 184 , 2503–2519 (2021).
"" "