<Фигура клас = "Фигура"> <източник type = "image/webp" srcset = "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02115-z/d41586-02115-z_27253176.jpg?as=webp 767w, https://media.nature.com/lw319/magazine-assets/d41586-02115-z/d41586-02115-z_27253176.jpg?as=WEBP 319W "размери =" (Max-width) 319px, (min-width: 1023px) 100vw, 76px
;

Системата - известна като "свързана Histontail за автоматично освобождаване на метилтрансфераза (чар)" - променя „епигенома“, колекция от химически ден, който е свързан с ДНК и влияе на генната активност. При мишки очарованието доведе до мълчание гена, който произвежда вредните протеини, които причиняват прионни заболявания в повечето неврони на мозъка, без да променят последователността.

Charm е първата стъпка в развитието на безопасно и ефективно „единично лечение“ за намаляване на нивото на болестта, причиняващи протеини, казва Маделин Уитакър, био инженер в университета в Пенсилвания във Филаделфия. Резултатите вече бяха публикувани в Science 1

"Системата коригира значителни предизвикателства, с които бившите епигенетични системи за обработка се сблъскват", казва Уитакър, който придружаваше придружаващ Перспективна статия В Наука

Прионните заболявания се причиняват от неправилно сгънати прионни протеини (PRP), които се струпват и унищожават невроните. Това може да доведе до състояния като фатален синдром на безсънни семеен - рядко генетично заболяване, което не позволява на хората да спят и водят до смърт. Въпреки че прионните заболявания са нелечими, лекарствата, наречени антисенс-олигонуклеотиди (ASO), показват някои обещаващи резултати. Тези къси, едноверижни молекули се свързват с дефектни последователности на Messenger-RNA и увеличават или намаляват експресията на протеин. Предишни проучвания върху мишки, които са заразени с неправилно сгънати версии на PRP, показват, че ASOS намалява експресията на тези протеини и удължава живота 2 . Но лекарствата изискват няколко инжекции за постигане на дългосрочен терапевтичен ефект и могат да доведат до странични ефекти като увреждане на черния дроб, казва Уитакър.

През 2021 г. Джонатан Вайсман, биохимик от Масачузетския технологичен институт в Кеймбридж, и неговият екип CRISPROFF

Charm също има потенциал да лекува други заболявания, причинени от структурата на анормални протеини, като Паркинсон и Алцхаймер. "Ние знаем, че епигенетичният момент не работи за всеки ген, а за по -голямата част от гените", казва той.

Jacob Goell, изследовател, който разработи инструменти за обработка на Epigenom в университета Райс в Хюстън, Тексас, е оптимист, че чарът ще се приземи един ден в клиниката. Но е необходима допълнителна цялостна работа, за да се оцени как инструментът и промените, които създават, взаимодействат с генетичната машина на клетките, особено за по -дълги периоди.

Следващата стъпка е да се проучи как работи чарът в AAV вектор, който може да се насочи към невроните в човешкия мозък. "Това е следващото голямо предизвикателство", казва той.