Endometriose: a causa muitas vezes esquecida de dor para milhões de mulheres

Endometriose: a causa muitas vezes esquecida de dor para milhões de mulheres

Nervos sensíveis à dor e células imunológicas trabalham juntos para causar estragos Endometriose uma condição dolorosa que afeta cerca de 190 milhões de mulheres e meninas em idade fértil. No entanto, um estudo em ratos sugere uma forma de usar esta interação para tratar a doença 1.

A pesquisa, publicada em 6 de novembro na Science Translational Medicine, revela um caminho molecular crucial que não só... Sensações de dor, que são causadas pela endometriose, mas também pioram a doença. Medicamentos que inibem esta via já são utilizados para tratar enxaquecas – as conclusões do estudo sugerem que estas terapias também podem ser úteis no tratamento da endometriose.

“Esta é uma nova perspectiva sobre como podemos alterar as vias da dor na endometriose”, explica Louise Hull, investigadora que estuda e trata a endometriose na Universidade de Adelaide, na Austrália.

Opções de tratamento limitadas

A endometriose ocorre quando células semelhantes ao tecido do revestimento do útero crescem fora do órgão, ocasionalmente causando dor, infertilidade e sangramento menstrual intenso. As opções de tratamento atuais são limitadas. Os medicamentos hormonais podem aliviar os sintomas em algumas pessoas, mas nem todas as pessoas conseguem tolerar os efeitos colaterais e não são úteis para quem está tentando engravidar. Antiinflamatórios não esteróides são usados ​​para aliviar a dor, mas o uso prolongado pode causar danos ao fígado e aos rins. Os benefícios dos tratamentos cirúrgicos para remover a placa endometrial costumam ser de curta duração.

A doença também é é conhecido por ser pouco pesquisado diz Michael Rogers, pesquisador de câncer do Hospital Infantil de Boston, em Massachusetts, e coautor do estudo. “Em comparação com outras doenças com prevalência semelhante e impacto económico semelhante, a investigação sobre a endometriose é subfinanciada em pelo menos duas – e provavelmente três – ordens de grandeza”, salienta.

Rogers foi atraído para este campo de pesquisa por um membro de sua igreja, cuja família foi gravemente afetada pela endometriose. A cada um ou dois meses ela implorava: "Ela dizia: 'Mike, você realmente precisa começar a trabalhar nesta doença'".

Finalmente ela o convenceu. Rogers começou a pesquisar nesta área e desenvolveu os modelos animais necessários para estudar a doença há cerca de nove anos.

Nessa altura, os investigadores já tinham descoberto que as células imunitárias chamadas macrófagos provavelmente contribuem para a endometriose e que os nervos sensíveis à dor também estão envolvidos. 2. Rogers e seus colegas descobriram que a desativação desses nervos em camundongos com quadro semelhante à endometriose não apenas reduziu a dor, como mostra o comportamento dos animais, mas também reduziu o tamanho das lesões contendo células endometriais. “Isso sugere fortemente que os nervos sensores da dor não apenas sentem a dor, mas também contribuem ativamente para o crescimento das lesões”, diz o coautor do estudo, Victor Fattori, farmacologista do Hospital Infantil de Boston.

Interações

A equipe decidiu testar se uma proteína chamada CGRP, que ajuda na comunicação entre o sistema nervoso e os macrófagos, também poderia desempenhar um papel na endometriose. Vários medicamentos que bloqueiam o CGRP já foram aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA para outras doenças, e os investigadores administraram quatro deles a ratos que são um modelo de endometriose.

Também aqui observaram uma redução da dor. Dois dos medicamentos reduziram significativamente o tamanho das lesões, e é possível que doses mais elevadas dos outros dois medicamentos tivessem um efeito semelhante, disse Rogers.

São necessários ensaios clínicos para determinar se a mesma abordagem pode ser eficaz em humanos. Rogers está optimista quanto à possibilidade de tais estudos começarem em breve: os medicamentos já estão no mercado e são considerados relativamente seguros.

Ainda assim, será particularmente importante demonstrar que são seguros para mulheres que queiram engravidar enquanto tomam o medicamento, diz Hull.

Se forem considerados seguros e eficazes, os medicamentos inibidores de CGRP poderão preencher uma lacuna no tratamento de pessoas com endometriose, diz Erin Greaves, que estuda a doença na Universidade de Warwick, no Reino Unido, e trabalha com Rogers. “Novos tratamentos não hormonais para a endometriose são urgentemente necessários.”

1. Fattori, V. et al. Ciência. Trad. Med. 16, eadk8230 (2024).

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2. Garcia, JMG, et al. Reprodução. Ciência. 30, 1453-1461 (2023).

   
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