A A lenyűgöző fogyást okozó gyógyszerek sora, forradalmasította az elhízás kezelését – és a fogyasztóknak soha nem látott súlycsökkentő terápiák választékát biztosította. A kutatás most kezd feltárni, hogy ezek a gyógyszerek miben különbözhetnek egymástól, bár hasonló módon működnek.

Szemaglutid, tirzepatid és más, a közelmúltban kifejlesztett gyógyszerek az elhízás és az anyagcserezavarok kezelésére részben a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) nevű természetes hormon utánzásával működik. A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a kábítószerek különböznek egymástól Olyan betegségek megelőzése, mint a 2-es típusú cukorbetegség 1különböznek, és egyesek nagyobb fogyást eredményeznek, mint mások 2. Különbségek is vannak e gyógyszerek és a GLP-1 régebbi generációja között, a kutatások azt sugallják, hogy egyes korábbi gyógyszerek hatékonyabbak a neurodegeneratív betegségek ellen, mint pl. Parkinson-kór 3mint a későbbi gyógyszerek.

Beverly Tchang, a New York-i Weill Cornell Medicine endokrinológusa szerint a különbségek megértése segíthet az orvosoknak a kezelések jobb testreszabásában. "Például, ha valaki elhízott szívbetegségben szenved, akkor a tirzepatid helyett inkább a szemaglutidhoz nyúlok először, mert rendelkezésünkre állnak az adatok" - mondja egy tanulmányra hivatkozva. 4, ami azt mutatta A szemaglutid csökkenti a súlyos szív- és érrendszeri események kockázatát az ilyen betegségekben szenvedőknél. De a választás más lehet az alvási apnoéban szenvedők számára – mondja egy tanulmányra hivatkozva 5, amelyben a tirzepatid csökkentette az alvási apnoe tüneteit elhízott embereknél.

Összehasonlítás

A legkelendőbb súlycsökkentő gyógyszerek közé tartozik az Ozempic és Wegovy néven árusított szemaglutid, valamint a Mounjaro és Zepbound néven árusított tirzpeatide. Ebben a hónapban megjelent tanulmány 1megállapították, hogy a tirzepatid jobban megelőzi a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását elhízott embereknél, mint a szemaglutid. Újabb elemzés 2arra a következtetésre jutott, hogy a tirzepatid nagyobb súlycsökkenéssel jár, mint a szemaglutid túlsúlyos és elhízott embereknél. A kutatók most izgatottan várják az egyik eredményét randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a szemaglutidot a tirzepatiddal hasonlította össze a fogyásban és határozottabb választ fog adni, mint a korábbi retrospektív tanulmányok.

Mind a szemaglutid, mind a tirzepatid utánozzák GLP-1, amely részt vesz a vércukorszint szabályozásában és az étvágy elnyomásában. Ez a mimika lehetővé teszi a gyógyszerek számára, hogy aktiválják azokat a receptorokat, amelyeket általában a GLP-1 aktivál.

A tirzepatid egy másik hormont is utánoz, az úgynevezett gastroinhibitor peptidet (GIP), amely szerepet játszik a zsíranyagcserében. A tirzepatid ezáltal aktiválja azokat a receptorokat, amelyeket általában a GLP-1 és a GIP is aktivál.

Mindazonáltal leegyszerűsítés lenne azt feltételezni, hogy a tirzepatid feltételezett nagyobb hatékonysága az, hogy két hormont céloz meg egy helyett, mondja Tchang. A tirzepatid „nem egyformán aktiválja a GLP-1 és a GIP receptorokat” – mondja. Ehelyett a gyógyszer hatékonyabban kötődik a GIP receptorhoz, mint a GLP-1 receptorhoz. Az egyik hipotézis az, hogy a tirzepatid GIP aktivitása fokozza a GLP-1 által kiváltott súlycsökkenést, bár a GLP-1 receptor aktivációja gyengébb.

A kaliforniai Thousand Oaks-i Amgen biotechnológiai cég által kifejlesztett kísérleti gyógyszer szintén a GLP-1 és a GIP receptorait célozza meg. A tirzepatiddal ellentétben azonban ez a gyógyszer nem blokkolja a receptorokat. A gyógyszer egy korai klinikai vizsgálat során ígéretes súlycsökkentési eredményeket ért el 6.

A tudósok most azt próbálják megmagyarázni, hogy miért érhető el jelentős fogyás a GIP és GLP-1 receptorok aktiválásával, valamint a GLP-1 receptorok aktiválásával és a GIP receptorok blokkolásával. "Vannak elméletek, és az emberek dolgoznak rajtuk, de úgy gondolom, legyünk egy kicsit alázatosak, és ismerjük el, hogy vannak dolgok, amelyeket még mindig nem értünk teljesen" - mondja Daniel Drucker, a kanadai Torontói Egyetem endokrinológusa.

Az agy megmentése

A GLP-1 gyógyszerek nemcsak fogyást okoznak, hanem csökkentik a gyulladást is, ami részben magyarázatot adhat arra, hogy miért képesek lassítani a neurodegeneratív betegségeket. Mind a Parkinson-, mind az Alzheimer-kór agygyulladással jár.

Egy kis klinikai vizsgálatban a GLP-1 gyógyszer exenatid javította a tüneteket közepesen súlyos Parkinson-kórban szenvedőknél. 3. Az exenatid volt az első GLP-1 gyógyszer a piacon, és 2005-ben megkapta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának jóváhagyását. Egy GLP-1 gyógyszerről készült kis tanulmány az ún. A liraglutid akár 18%-kal is lelassította a kognitív hanyatlást az enyhe Alzheimer-kórban szenvedőknél egy év alatt.

Egyes kutatók úgy vélik, hogy minél jobban behatol egy GLP-1 gyógyszer az agyba, annál jobban képes kezelni a neurodegeneratív betegségeket. Az azonban még nem világos, hogy ezek a gyógyszerek milyen messzire jutnak el az agyba, de állatkísérletek igen 7e tekintetben különbségekre utal a GLP-1 gyógyszerek között.

Például úgy tűnik, hogy az exenatid átjut a vér-agy gáton, egy védőpajzson, amely szabályozza, hogy mely anyagok juthatnak át a véráramból az agyba. Christian Hölscher, a kínai zsengzhoui Henan Orvostudományi Innovációs Akadémia neurológusa ennek a képességének tulajdonítja a gyógyszer kezdeti sikerét a Parkinson-kór kezelésében.

Megjegyzi, hogy az exenatid olyan változata, amelyet úgy módosítottak, hogy hosszabb ideig a vérben maradjon, nem járt olyan sikerrel a Parkinson-kór kezelésében, mint az eredeti változat. 8. A módosított változat egy sokkal nagyobb molekula, amely nem tud bejutni az agyba. "Ez valóban azt mutatja, hogy mennyire fontos a gyógyszer eljuttatása azokra a területekre, ahol a károsodás van, ha javítani és meg akarja védeni az idegsejteket" - mondja. Azt is megjegyzi, hogy a tanulmányok azt mutatják, hogy a szemaglutid nem képes átjutni a vér-agy gáton. Ezért nem valószínű, hogy a piacon elérhető legújabb, cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek nagyon jó hatással lesznek az Alzheimer- vagy a Parkinson-kórra.

Más kutatók azonban nem osztják ezt a véleményt. „Nem hiszem, hogy túl jó adatokkal rendelkeznénk, amelyek összefüggést állapítanának meg az agyi behatolás és a neurodegeneratív betegségek aktivitása között” – mondja Drucker.