А Набор от лекарства, които причиняват впечатляваща загуба на тегло, направи революция в лечението на затлъстяването – и предостави на потребителите безпрецедентен избор от терапии за отслабване. Сега изследванията започват да разкриват как тези лекарства могат да се различават едно от друго, въпреки че работят по сходен начин.

Семаглутид, тирзепатид и други наскоро разработени лекарства за лечение на затлъстяване и метаболитни нарушения работят отчасти, като имитират естествен хормон, наречен глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1). Проучванията обаче показват, че лекарствата се различават по способността си да Предотвратете заболявания като диабет тип 2 1се различават и че някои водят до по-голяма загуба на тегло от други 2. Съществуват и разлики между тези лекарства и по-старо поколение лекарства за GLP-1, като изследванията предполагат, че някои от по-ранните лекарства са по-ефективни срещу невродегенеративни заболявания като напр. Болест на Паркинсон 3отколкото биха могли да бъдат по-късните лекарства.

Разбирането на разликите може да помогне на лекарите да приспособят по-добре лечението, казва Бевърли Чанг, ендокринолог в Weill Cornell Medicine в Ню Йорк. „Например, ако някой със затлъстяване има сърдечно заболяване, аз съм склонен първо да посегна към семаглутид, а не към тирзепатид, защото имаме данните“, казва тя, цитирайки проучване 4, което показа това Semaglutide намалява риска от сериозни сърдечно-съдови инциденти при хора с тези заболявания. Но изборът може да е различен за някой със сънна апнея, казва тя, цитирайки проучване 5, при което тирзепатид намалява симптомите на сънна апнея при хора със затлъстяване.

Сравнение

Най-продаваните лекарства за отслабване включват семаглутид, продаван като Ozempic и Wegovy, и тирзпеатид, продаван като Mounjaro и Zepbound. Проучване, публикувано този месец 1установиха, че тирзепатид е по-добър от семаглутид за предотвратяване на развитието на диабет тип 2 при хора със затлъстяване. Друг анализ 2заключава, че тирзепатид е свързан с по-голяма загуба на тегло, отколкото семаглутид при хора с наднормено тегло и затлъстяване. Сега изследователите с нетърпение очакват резултатите от едно рандомизирано контролирано проучване, сравняващо семаглутид с тирзепатид при загуба на тегло и ще даде по-категоричен отговор от предишни ретроспективни проучвания.

Както семаглутид, така и тирзепатид имитират GLP-1, който участва в регулирането на нивата на кръвната захар и потискането на апетита. Тази мимикрия позволява на лекарствата да активират рецептори, които обикновено се активират от GLP-1.

Тирзепатид също имитира друг хормон, наречен гастроинхибиторен пептид (GIP), който играе роля в метаболизма на мазнините. По този начин тирзепатид активира рецептори, които обикновено се активират както от GLP-1, така и от GIP.

Въпреки това би било опростено да се приеме, че предполагаемата по-висока ефективност на тирзепатид е, защото той е насочен към два хормона вместо към един, казва Чанг. Тирзепатид „не активира еднакво GLP-1 и GIP рецепторите“, казва тя. Вместо това лекарството се свързва по-ефективно с GIP рецептора, отколкото с GLP-1 рецептора. Една от хипотезите е, че GIP активността на тирзепатид повишава загубата на тегло, предизвикана от GLP-1, въпреки че активирането на GLP-1 рецептора е по-слабо.

Експериментално лекарство, разработено от биотехнологичната компания Amgen, базирана в Thousand Oaks, Калифорния, също е насочено към рецепторите както за GLP-1, така и за GIP. Въпреки това, за разлика от тирзепатид, това лекарство не блокира рецепторите. Лекарството постигна обещаващи резултати при загуба на тегло в ранно клинично изпитване 6.

Сега учените се опитват да обяснят защо значителна загуба на тегло се постига както чрез активиране на GIP и GLP-1 рецепторите, така и чрез активиране на GLP-1 рецепторите и блокиране на GIP рецепторите. „Има теории и хората работят върху тях, но мисля, че трябва да бъдем малко смирени и да признаем, че все още има неща, които не разбираме напълно“, казва Даниел Дракър, ендокринолог от университета в Торонто, Канада.

Спасяване на мозъка

GLP-1 лекарствата не само причиняват загуба на тегло, но и намаляват възпалението, което може частично да обясни защо имат потенциал да помогнат за забавяне на невродегенеративните заболявания. Както болестта на Паркинсон, така и болестта на Алцхаймер включват възпаление на мозъка.

В малко клинично изпитване GLP-1 лекарството екзенатид подобрява симптомите при хора с умерена болест на Паркинсон 3. Exenatide беше първото GLP-1 лекарство на пазара и получи одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата през 2005 г. Малко проучване на GLP-1 лекарство, наречено Лираглутид забавя когнитивния спад с до 18% при хора с лека болест на Алцхаймер в течение на една година.

Някои изследователи смятат, че колкото по-добре GLP-1 лекарство прониква в мозъка, толкова по-добре може да лекува невродегенеративни заболявания. Все още обаче не е ясно докъде тези лекарства достигат до мозъка, но опитите с животни го правят 7предполагат разлики между GLP-1 лекарствата в това отношение.

Например изглежда, че екзенатид преминава кръвно-мозъчната бариера, защитен щит, който контролира кои вещества могат да преминат от кръвния поток към мозъка. Кристиан Хьолшер, невролог в Академията за иновации в медицинската наука Хенан в Джънджоу, Китай, приписва първоначалния успех на лекарството при лечението на болестта на Паркинсон на тази способност.

Той отбелязва, че версия на екзенатид, която е била модифицирана, за да остане в кръвта по-дълго, не е имала същия успех при лечението на болестта на Паркинсон като оригиналната версия 8. Модифицираната версия е много по-голяма молекула, която не може да влезе в мозъка. „Това наистина показва колко е важно да се достави лекарството в областите, където е увреждането, ако искате да подобрите и защитите невроните“, казва той. Той също така отбелязва, че проучванията показват, че семаглутидът не може да премине кръвно-мозъчната бариера. „Следователно, най-новите налични на пазара лекарства за диабет е много малко вероятно да имат много добър ефект върху болестта на Алцхаймер или Паркинсон.“

Но други изследователи не споделят това мнение. „Не мисля, че имаме много добри данни, установяващи връзка между проникването в мозъка и активността при невродегенеративни заболявания“, казва Дракър.