أ مجموعة من الأدوية التي تسبب فقدان الوزن بشكل مذهل أحدث ثورة في علاج السمنة - ومنح المستهلكين خيارًا غير مسبوق من علاجات إنقاص الوزن. الآن بدأت الأبحاث في الكشف عن كيفية اختلاف هذه الأدوية عن بعضها البعض، على الرغم من أنهم يعملون بطرق مماثلة.

سيماجلوتايد وتيرزباتيد وأدوية أخرى تم تطويرها مؤخرًا لعلاج السمنة والاضطرابات الأيضية يعمل جزئيًا عن طريق محاكاة هرمون طبيعي يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1).. إلا أن الدراسات أثبتت أن الأدوية تختلف في قدرتها على ذلك الوقاية من الإصابة بالأمراض مثل مرض السكري من النوع الثاني 1تختلف وأن بعضها يؤدي إلى فقدان الوزن بشكل أكبر من البعض الآخر 2. هناك أيضًا اختلافات بين هذه الأدوية والجيل الأقدم من أدوية GLP-1، حيث تشير الأبحاث إلى أن بعض الأدوية السابقة أكثر فعالية ضد الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض باركنسون 3مما يمكن أن تكون عليه الأدوية اللاحقة.

تقول بيفرلي تشانج، اختصاصية الغدد الصماء في كلية طب وايل كورنيل في مدينة نيويورك، إن فهم الاختلافات يمكن أن يساعد الأطباء على تصميم علاجات أفضل. وتقول نقلاً عن دراسة: "على سبيل المثال، إذا كان شخص يعاني من السمنة يعاني من مرض في القلب، فأنا أميل إلى تناول سيماجلوتيد أولاً، بدلاً من تيرزيباتيد، لأن لدينا البيانات". 4، والذي أظهر ذلك يقلل سيماجلوتايد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة لدى الأشخاص المصابين بهذه الأمراض. لكن الاختيار قد يكون مختلفًا بالنسبة لشخص يعاني من انقطاع التنفس أثناء النوم، كما تقول نقلاً عن إحدى الدراسات 5، حيث قلل tirzepatide من أعراض انقطاع التنفس أثناء النوم لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة.

مقارنة

تشمل أدوية إنقاص الوزن الأكثر مبيعًا سيماجلوتايد، الذي يُباع تحت اسم Ozempic وWegovy، وtirzpeatide، الذي يُباع تحت اسم Mounjaro وZepbound. دراسة نشرت هذا الشهر 1وجدت أن tirzepatide أفضل من semaglutide في منع تطور مرض السكري من النوع 2 لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة. تحليل آخر 2خلص إلى أن التيرزيباتيد كان مرتبطًا بفقدان الوزن بشكل أكبر من سيماجلوتيد لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. وينتظر الباحثون الآن بفارغ الصبر نتائج واحدة تجربة معشاة ذات شواهد تقارن سيماجلوتيد مع تيرزباتيد على فقدان الوزن وسوف توفر إجابة أكثر تحديدا من الدراسات بأثر رجعي السابقة.

كل من سيماجلوتيد وتيرزيباتيد يحاكيان GLP-1، الذي يشارك في تنظيم مستويات السكر في الدم وقمع الشهية. يسمح هذا التقليد للأدوية بتنشيط المستقبلات التي يتم تنشيطها عادةً بواسطة GLP-1.

يحاكي Tirzepatide أيضًا هرمونًا آخر يسمى الببتيد المثبط للمعدة (GIP)، والذي يلعب دورًا في استقلاب الدهون. وبالتالي يقوم Tirzepatide بتنشيط المستقبلات التي يتم تنشيطها عادةً بواسطة كل من GLP-1 وGIP.

ومع ذلك، سيكون من التبسيط افتراض أن الفعالية الأعلى المفترضة للتيرزيباتيد ترجع إلى أنه يستهدف هرمونين بدلاً من هرمون واحد، كما يقول تشانج. وتقول إن تيرزيباتيد "لا ينشط مستقبلات GLP-1 وGIP بالتساوي". وبدلًا من ذلك، يرتبط الدواء بمستقبل GIP بشكل أكثر فعالية من ارتباطه بمستقبل GLP-1. إحدى الفرضيات هي أن نشاط GIP الخاص بـ tirzepatide يعزز فقدان الوزن الناجم عن GLP-1، على الرغم من أن تنشيط مستقبل GLP-1 أضعف.

دواء تجريبي طورته شركة التكنولوجيا الحيوية أمجن، ومقرها في ثاوزند أوكس، كاليفورنيا، يستهدف أيضًا مستقبلات كل من GLP-1 وGIP. ومع ذلك، على عكس تيرزيباتيد، فإن هذا الدواء لا يمنع المستقبلات. حقق الدواء نتائج واعدة لفقدان الوزن في تجربة سريرية مبكرة 6.

يحاول العلماء الآن شرح سبب تحقيق خسارة كبيرة في الوزن عن طريق تنشيط مستقبلات GIP وGLP-1 وعن طريق تنشيط مستقبلات GLP-1 وحجب مستقبلات GIP. يقول دانييل دراكر، اختصاصي الغدد الصماء في جامعة تورونتو في كندا: "هناك نظريات ويعمل الناس عليها، لكنني أعتقد أننا يجب أن نكون متواضعين بعض الشيء ونعترف بأنه لا تزال هناك أشياء لا نفهمها بالكامل".

إنقاذ الدماغ

لا تسبب أدوية GLP-1 فقدان الوزن فحسب، بل تقلل الالتهاب أيضًا ، وهو ما قد يفسر جزئيًا سبب قدرتها على المساعدة في إبطاء الأمراض التنكسية العصبية. يتضمن مرض باركنسون والزهايمر التهابًا في الدماغ.

في تجربة سريرية صغيرة، أدى دواء إكسيناتيد GLP-1 إلى تحسين الأعراض لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون المعتدل 3. كان Exenatide أول عقار GLP-1 في السوق وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2005. وقد أجريت دراسة صغيرة على عقار GLP-1 يسمى أدى ليراجلوتايد إلى إبطاء التدهور المعرفي بنسبة تصل إلى 18% لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الخفيف على مدار عام.

يعتقد بعض الباحثين أنه كلما تمكن دواء GLP-1 من اختراق الدماغ بشكل أفضل، كان بإمكانه علاج الأمراض التنكسية العصبية بشكل أفضل. ومع ذلك، ليس من الواضح بعد مدى وصول هذه الأدوية إلى الدماغ، لكن التجارب على الحيوانات تفعل ذلك 7تشير إلى وجود اختلافات بين أدوية GLP-1 في هذا الصدد.

على سبيل المثال، يبدو أن إكسيناتيد يعبر حاجز الدم في الدماغ، وهو درع وقائي يتحكم في المواد التي يمكن أن تنتقل من مجرى الدم إلى الدماغ. يعزو كريستيان هولشر - طبيب الأعصاب في أكاديمية هينان للابتكارات في العلوم الطبية في مدينة تشنغتشو بالصين - النجاح الأولي للدواء في علاج مرض باركنسون إلى هذه القدرة.

ويشير إلى أن نسخة إكسيناتيد التي تم تعديلها للبقاء في الدم لفترة أطول لم تحقق نفس النجاح في علاج مرض باركنسون مثل النسخة الأصلية. 8. النسخة المعدلة عبارة عن جزيء أكبر بكثير لا يمكنه دخول الدماغ. ويقول: "يُظهر هذا حقًا مدى أهمية إيصال الدواء إلى المناطق التي يوجد بها الضرر إذا كنت ترغب في تحسين الخلايا العصبية وحمايتها". ويشير أيضًا إلى أن الدراسات تشير إلى أن سيماجلوتيد لا يمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ. "لذلك، من غير المرجح أن يكون لأحدث الأدوية المتوفرة في السوق لعلاج مرض السكري تأثيرات جيدة جدًا على مرض الزهايمر أو مرض باركنسون."

لكن الباحثين الآخرين لا يشاركون هذا الرأي. يقول دراكر: «لا أعتقد أن لدينا بيانات جيدة جدًا تثبت وجود علاقة بين اختراق الدماغ والنشاط في الأمراض التنكسية العصبية».