Kad ģenētiķis Džeimss Lī un viņa kolēģi jūnijā publicēja rakstu, kas saista gēnu ar zarnu iekaisuma slimību (IBD), viņš negaidīja, ka sabiedrība pievērsīs lielu uzmanību. Lietas negāja, kā plānots.

"Mani appludināja," viņš saka.

Beigās Lī veica vairāk nekā 25 intervijas radio šoviem un drukātiem plašsaziņas līdzekļiem visā pasaulē un saņēma simtiem e -pasta ziņojumu no cilvēkiem ar IBD. "Tas ir pierādījums tam, cik izplatīta ir iekaisuma zarnu slimība," saka Lī, kurš strādā Franciska Krika institūtā Londonā. "Un arī pierādījums tam, cik izmisīgi cilvēki ir labākām ārstēšanas metodēm."

Lī publikācija, publicētaRaksturs, ir viens no vairākiem nesenajiem ziņojumiem, kas piedāvā cerību, ka cilvēki ar IBD kādu dienu var būt labākas ārstēšanas iespējas, kas pielāgotas viņu slimībai. Lī un viņa kolēģi atklāja, ka imūnsistēmā svarīgā gēna aktivitātes izmaiņas varētu veicināt dažus slimības gadījumus. Citā pētījumā atklājās, ka daži cilvēki ar IBD rada antivielas, kas deaktivizē būtisku pretiekaisuma proteīnu, un trešais pētījums izsekoja, kā zarnu baktēriju populācijas pielāgojas iekaisušai videi.

Raksti aplūko IBD no dažādiem leņķiem, bet kopā piedāvā ieskatu iespējās, kuras ārsti kādu dienu varētu labāk pieskaņot cilvēkiem ar IBD ar atbilstošu ārstēšanu, saka Deivids Artis, Veila Kornela medicīnas imunologs Ņujorkā. "Ne katrs zarnu iekaisuma slimības pacients, kurš nāk caur durvīm, ir vienāds," viņš saka. "Ja mēs kaut kādā veidā varam kartēt šīs atšķirības, es domāju, ka mēs varam labāk izturēties pret šiem cilvēkiem."

Dzīves mainīgas slimības

IBD ir sāpīgs stāvoklis, kura rezultātā rodas hronisks gremošanas trakta iekaisums. Divas no visbiežāk sastopamajām IBD formām ir čūlains kolīts un Krona slimība. Abas var izraisīt caureju, anēmiju un vēdera krampjus.

Tāpat kā daudzām autoimūnām slimībām, arī IBD ir neskaidra un sarežģīta etioloģija, ar ieguldījumu gan ģenētikā, gan no vides. Ir skaidrs, ka slimības biežums palielinās daudzos pasaules reģionos.

Pēdējo desmit gadu laikā pētnieki ir apkopojuši garu ģenētisko variāciju sarakstu, kas saistītas ar IBD. Bet Lī un viņa kolēģi nolēma pārbaudīt genoma reģionu, kurā tikai daži ģenētiķi bija apnikuši meklēt: "gēna tuksnesi", ko Lī sauca, jo tam nav atpazīstamu gēnu. "Mēs nezinājām, ko atradīsim," viņš saka. "Un galu galā mēs atradām galveno iekaisuma reakciju regulatoru."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Šis galvenais regulators ir DNS gabals, kas kontrolē gēna, ko sauc par ETS2, aktivitāti, kas atrodas tālu no gēna tuksneša. Augsta ETS2 aktivitāte palielina imūno šūnu spēju, ko sauc par makrofāgiem, veicināt iekaisumu.

Atklājums arī liecināja, ka vēža zāļu klase, ko sauc par MEK inhibitoriem, varētu novērst ETS2 aktivizēšanu. Komanda atklāja, ka šīs zāles var bloķēt ETS2 olbaltumvielu iedarbību, ieskaitot pro-iekaisuma molekulu izdalīšanos laboratorijas šūnās. Tomēr Lī saka, ka MEK inhibitori var kļūt toksiski citām šūnām, kad tie ir ilgstoši, un tāpēc komanda izstrādā veidus, kā inhibitorus piegādāt tikai makrofāgiem, pirms tiek pārbaudīta pieeja cilvēkiem ar IBD.

Novirzes antivielas

Citā pētījumā ir identificēta atlasīta cilvēku grupa ar IBD, kurai tuvākajā laikā varētu būt jauna terapeitiska iespēja. Pediatrijas imunologs Sofija Hambletona no Ņūkāslas universitātes Ņūkāslā Tyne, Lielbritānijā, un viņas kolēģi analizēja paraugus no diviem bērniem ar IBD. Zinātnieki atklāja, ka bērni ražo antivielas, kas bloķēja olbaltumvielu, ko sauc par IL-10, aktivitāti. Šim proteīnam ir pretiekaisuma ietekme zarnās.

Bet bērnu antivielas nozīmēja, ka IL-10 neizdevās mazināt iekaisumu viņu zarnās, izraisot IBD, pētnieki ziņoja jūlijāNew England Journal of MedicineApvidū Pēc tam, kad tika identificēta saikne starp IL-10 un viņas slimību, viens no bērniem tika ārstēts ar antivielu reducējošu terapiju, kas mazināja viņas simptomus.

Nav skaidrs, cik daudz cilvēku ar IBD veido antivielas pret viņu pašu IL-10, saka Hambletons. Tomēr, kad komanda apskatīja pieaugušo paraugu ar IBD, viņi atrada "skaidru minoritāti", kurš arī ražoja antivielas. "Mēs esam ļoti pārliecināti, ka šī būs ieguldījumu sistēma vairāk pacientu," viņa saka.

Mikrobioma reakcija

Tiek uzskatīts, ka papildus ģenētikai un imūno šūnām mikroorganismi ir iesaistīti IBD. Trešajā pētījumā Kristofers Smilijs, kurš pēta cilvēka mikrobiomu Hārvardas Medicīnas skolā Bostonā, Masačūsetsā, un viņa kolēģi pārbaudīja, kā hronisks iekaisums ietekmē mikroorganismu attīstību, kas dzīvo gremošanas traktā.

Viņi identificēja 140 000 baktēriju celmu izkārnījumu paraugos no cilvēkiem ar IBD un bez tā. Simtiem šo celmu bija saistīti ar IBD, un daudzi, šķiet, ir pielāgojušies iekaisušajiem audiem. Starp tiem vairākus varēja izmantot, lai prognozētu slimības smagumu: piemēram, dažu Eggerthella lentas celmu pārpilnība samazinājās, palielinoties olbaltumvielu līmenim, kas saistīts ar iekaisumu. Rezultāti tika publicēti jūlijāŠūnu saimnieks un mikrobspublicēts.

Galu galā Smillie cer, ka šo mikroorganismu raksturošana novedīs pie veidiem, kā uzraudzīt slimības progresēšanu un klasificēt cilvēkus ar IBD grupās, pamatojoties uz to, cik iespējams, viņi reaģēs uz iespējamām terapijām.

Katrs no šiem pētījumiem varētu veicināt šo mērķi, bet darbs joprojām ir agrīnā stadijā, saka Gabriels Nuñezs, Mičiganas Universitātes Medicīnas skolas Ann Arboras imunologs. Piemēram, mikrobu pētījums neliecina, ka kāds no šiem organismiem veicina šo slimību, viņš atzīmē. Un nav skaidrs, cik procentuālā daļa ar IBD ir mainījuši ETS2 aktivitāti vai rada autoantivielas pret IL-10. "Varbūt šie ir reti pacienti, un tikai nedaudzi pasaulē gūs labumu," viņš saka.

Tomēr, pat ja tikai nedaudziem cilvēkiem rodas atvieglojumi no šiem rezultātiem, tas būs progress, viņš piebilst. "Pat ja jūs tikai izārstējat vienu pacientu, tas ir svarīgi šai personai un viņu ģimenei."