Když genetik James Lee a jeho kolegové v červnu zveřejnili příspěvek, který spojil gen se zánětlivým onemocněním střev (IBD), neočekával, že veřejnost bude věnovat velkou pozornost. Věci nešly podle plánu.

"Byl jsem zaplaven," říká.

Nakonec Lee provedl více než 25 rozhovorů pro rozhlasové pořady a tisková média po celém světě a obdržel stovky e -mailů od lidí s IBD. "Je to důkaz o tom, jak běžné je zánětlivé onemocnění střev," říká Lee, který pracuje v Institutu Francis Crick v Londýně. "A také důkaz o tom, jak zoufalí lidé jsou pro lepší metody léčby."

Leeova publikace, publikovaná vPříroda, je jednou z několika nedávných zpráv, které nabízejí naději, že lidé s IBD mohou jednoho dne mít lepší možnosti léčby přizpůsobené jejich nemoci. Lee a jeho kolegové zjistili, že změny v aktivitě genu důležité v imunitním systému by mohly přispět k některým případům nemoci. Další studie zjistila, že někteří lidé s IBD produkují protilátky, které deaktivují klíčový protizánětlivý protein, a třetí studie sledovala, jak se populace střevních bakterií přizpůsobují zanícenému prostředí.

Příspěvky se dívají na IBD z různých úhlů, ale společně nabízejí pohled na možnosti, které by lékaři mohli jednoho dne lépe spojit lidi s IBD k odpovídajícím ošetřením, říká David Artis, imunolog v Medicinu Weill Cornell v New Yorku. "Ne každý pacient zánětlivého onemocnění střev, který prochází dveřmi, je stejný," říká. "Pokud dokážeme tyto rozdíly nějakým způsobem zmapovat, myslím, že s těmito lidmi můžeme lépe zacházet."

Onemocnění měnící život

IBD je bolestivý stav, který má za následek chronický zánět trávicího traktu. Dvě z nejběžnějších forem IBD jsou ulcerativní kolitida a Crohnova choroba. Oba mohou způsobit průjem, anémii a břišní křeče.

Stejně jako mnoho autoimunitních onemocnění má IBD nejasnou a komplexní etiologii s příspěvky jak z genetiky, tak z prostředí. Je zřejmé, že frekvence onemocnění roste v mnoha oblastech světa.

Během posledního desetiletí sestavili vědci dlouhý seznam genetických variací spojených s IBD. Lee a jeho kolegové se však rozhodli prozkoumat oblast genomu, kde se jen málo genetiků obtěžovalo vypadat: „genová poušť“, co Lee nazýval, protože postrádá rozpoznatelné geny. "Nevěděli jsme, co bychom našli," říká. "A nakonec jsme našli hlavní regulátor zánětlivých reakcí."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Tento hlavní regulátor je kus DNA, který řídí aktivitu genu zvaného ETS2, který leží daleko od genové pouště. Vysoká aktivita ETS2 zvyšuje schopnost imunitních buněk nazývaných makrofágy podporovat zánět.

Objev také naznačil, že třída rakovinných léčiv nazývaných inhibitory MEK by mohla zabránit aktivaci ETS2. Tým zjistil, že tato léčiva mohou blokovat účinky proteinu ETS2, včetně uvolňování prozánětlivých molekul v laboratorních buňkách. Inhibitory MEK však mohou být toxické pro jiné buňky, když se užívají dlouhodobě, říká Lee, a tak tým vyvíjí způsoby, jak dodávat inhibitory pouze do makrofágů před testováním přístupu u lidí s IBD.

Aberantní protilátky

Další studie identifikovala vybranou skupinu lidí s IBD, kteří v blízké budoucnosti mohou mít novou terapeutickou možnost. Pediatrický imunolog Sophie Hambleton z Newcastle University v Newcastlu na Tyne ve Velké Británii a její kolegové analyzovali vzorky od dvou dětí s IBD. Vědci zjistili, že děti produkovaly protilátky, které blokovaly aktivitu proteinu zvaného IL-10. Tento protein má protizánětlivé účinky ve střevech.

Dětské protilátky však znamenaly, že IL-10 nedokázala tlumit zánět ve svých střevech, což vedlo k IBD, informovali vědci v červenciNew England Journal of Medicine. Poté, co byla identifikována souvislost mezi IL-10 a jejím onemocněním, byla jedno z dětí léčena terapiemi snižujícími protilátku, která zmírnila její příznaky.

Není jasné, kolik lidí s IBD dělá protilátky na vlastní IL-10, říká Hambleton. Když se však tým podíval na vzorek dospělých s IBD, našli „jasnou menšinu“, která také produkovala protilátky. "Jsme velmi přesvědčeni, že to bude systém příspěvků u více pacientů," říká.

Reakce mikrobiomu

Kromě genetiky a imunitních buněk se také předpokládá, že mikroorganismy jsou zapojeny do IBD. Ve třetí studii Christopher Smillie, který studuje lidský mikrobiom na Harvardské lékařské fakultě v Bostonu, Massachusetts, a jeho kolegové zkoumali, jak chronický zánět ovlivňuje vývoj mikroorganismů, které žijí v trávicím traktu.

Identifikovali 140 000 bakteriálních kmenů ve vzorcích stolice od lidí s IBD a bez IBD. Stovky těchto kmenů byly spojeny s IBD a zdá se, že mnoho z nich se přizpůsobilo zanícené tkáni. Mezi nimi by bylo možné použít několik k předpovídání závažnosti onemocnění: například hojnost některých kmenů eggerthella lentty se snížila, když se zvýšily hladiny proteinu spojeného se zánětem. Výsledky byly zveřejněny v červenciHostitel Cell a mikrobPublikováno.

Nakonec Smillie doufá, že charakterizace těchto mikroorganismů povede ke způsobům sledování progrese onemocnění a klasifikace lidí s IBD do skupin na základě toho, jak pravděpodobné by reagovaly na potenciální terapie.

Každá z těchto studií by mohla přispět k tomuto cíli, ale práce je stále v jeho raných fázích, říká Gabriel Nuñez, imunolog na lékařské fakultě University of Michigan v Ann Arbor. Například mikrobiální studie neukazuje, že k této nemoci přispívá žádný z těchto organismů, poznamenává. A není jasné, jaké procento lidí s IBD změnilo aktivitu ETS2 nebo produkovalo autoprotilátky proti IL-10. "Možná to jsou vzácní pacienti a bude mít prospěch jen hrstka na světě," říká.

Přesto, i když jen hrstka lidí zažívá úlevu od těchto výsledků, bude to pokrok, dodává. "I když jen vyléčíte jednoho pacienta, je to pro tuto osobu a jejich rodinu důležité."