Когато генетикът Джеймс Лий и неговите колеги публикуваха документ през юни, свързвайки ген с възпалително заболяване на червата (IBD), той не очакваше обществеността да обърне много внимание. Нещата не вървяха по план.

„Бях наводнен“, казва той.

До края Лий проведе над 25 интервюта за радио предавания и печатни медии по целия свят и получи стотици имейли от хора с IBD. „Това е доказателство за това колко често е възпалителното заболяване на червата“, казва Лий, който работи в Института за крики на Франсис в Лондон. „И също така доказателство за това колко отчаяни са хората за по -добри методи на лечение.“

Публикацията на Лий, публикувана вПрирода, е един от няколкото скорошни доклада, които предлагат надежда, че хората с IBD могат един ден да имат по -добри възможности за лечение, съобразени с болестта си. Лий и неговите колеги откриха, че промените в активността на ген, важен в имунната система, могат да допринесат за някои случаи на заболяването. Друго проучване установи, че някои хора с IBD произвеждат антитела, които деактивират решаващ противовъзпалителен протеин, а трето проучване проследява как популациите на бактериите на червата се адаптират към възпалена среда.

Документите гледат на IBD от различни ъгли, но заедно предлагат поглед върху възможностите, че лекарите един ден биха могли да съвпадат по -добре с хората с IBD с подходящи лечения, казва Дейвид Артис, имунолог в Weill Cornell Medicine в Ню Йорк. „Не всеки пациент с възпалително заболяване на червата, който идва през вратата, е един и същ“, казва той. „Ако можем да картографираме тези различия по някакъв начин, мисля, че можем да се отнасяме към тези хора по -добре.“

Болести, променящи живота

IBD е болезнено състояние, което води до хронично възпаление на храносмилателния тракт. Две от най -често срещаните форми на IBD са улцерозен колит и болест на Крон. И двете могат да причинят диария, анемия и коремни спазми.

Подобно на много автоимунни заболявания, IBD има неясна и сложна етиология, с принос както от генетика, така и от околната среда. Ясно е, че честотата на болестта се увеличава в много региони на света.

През последното десетилетие изследователите съставиха дълъг списък от генетични вариации, свързани с IBD. Но Лий и неговите колеги решиха да разгледат регион на генома, където малко генетици си направиха труда да изглеждат: „генна пустиня“, това, което Лий нарече, защото е лишено от разпознаваеми гени. „Не знаехме какво ще намерим“, казва той. „И в крайна сметка открихме главен регулатор на възпалителните реакции.“

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Този главен регулатор е парче ДНК, което контролира активността на ген, наречен ETS2, който се намира далеч от генната пустиня. Високата ETS2 активност увеличава способността на имунните клетки, наречени макрофаги, за да насърчават възпалението.

Откритието също така предполага, че клас лекарства за рак, наречени MEK инхибитори, могат да предотвратят активирането на ETS2. Екипът установи, че тези лекарства могат да блокират ефектите на ETS2 протеина, включително освобождаването на провъзпалителни молекули в лабораторните клетки. Въпреки това, MEK инхибиторите могат да станат токсични за други клетки, когато се приемат дългосрочно, казва Лий и затова екипът разработва начини да достави инхибиторите само на макрофагите, преди да тества подхода при хора с IBD.

Аберрантни антитела

Друго проучване идентифицира избрана група от хора с IBD, които в близко бъдеще могат да имат нов терапевтичен вариант. Педиатричният имунолог Софи Хамбълтън от университета в Нюкасъл в Нюкасъл в Тайн, Великобритания и нейните колеги анализираха проби от две деца с IBD. Учените откриха, че децата произвеждат антитела, които блокират активността на протеин, наречен IL-10. Този протеин има противовъзпалителни ефекти в червата.

Но детските антитела означаваха,New England Journal of Medicine. След идентифициране на връзката между IL-10 и нейната болест, една от децата е лекувана с терапии, намаляващи антитела, което облекчава симптомите й.

Не е ясно колко хора с IBD правят антитела на собствения си IL-10, казва Хамбълтън. Въпреки това, когато екипът разгледа извадка от възрастни с IBD, те намериха "ясно малцинство", което също произвежда антителата. „Ние сме много уверени, че това ще бъде система за принос при повече пациенти“, казва тя.

Отговор на микробиома

В допълнение към генетиката и имунните клетки, се смята, че микроорганизмите участват и в IBD. В третото проучване Кристофър Смили, който изучава човешката микробиома в медицинското училище в Харвард в Бостън, Масачузетс, и неговите колеги изследват как хроничното възпаление влияе върху еволюцията на микроорганизмите, които живеят в храносмилателния тракт.

Те идентифицираха 140 000 бактериални щама в проби от изпражнения от хора със и без IBD. Стотици от тези щамове са свързани с IBD и много от тях изглежда са се приспособили към възпалената тъкан. Сред тях няколко могат да бъдат използвани за прогнозиране на тежестта на заболяването: например изобилието от някои щамове на Eggerthella lenta намалява с увеличаване на нивата на протеин, свързани с възпалението. Резултатите бяха публикувани през юлиКлетъчен гостоприемник и микробпубликувано.

В крайна сметка Смили се надява, че характеризирането на тези микроорганизми ще доведе до начини за наблюдение на прогресията на заболяването и класифициране на хората с IBD в групи въз основа на това колко вероятно ще реагират на потенциалните терапии.

Всяко от тези проучвания може да допринесе за тази цел, но работата все още е в ранните си етапи, казва Габриел Нуньес, имунолог от Медицинския университет в Мичиган в Ан Арбър. Например, микробното проучване не показва, че някой от тези организми допринася за болестта, отбелязва той. И не е ясно какъв процент от хората с IBD са променили ETS2 активността или произвеждат автоантитела срещу IL-10. „Може би това са редки пациенти и само шепа в света ще се възползват“, казва той.

И все пак, дори ако само шепа хора изпитват облекчение от тези резултати, това ще бъде напредък, добавя той. „Дори и просто да излекувате един пациент, това е важно за този човек и семейството им.“