Razprava o Alzheimerjevem zdravilu Lecanemab, ker je odobritev Združenega kraljestva omejena
Razprava o Alzheimerjevem zdravilu Lecanemab, ker je odobritev Združenega kraljestva omejena
Ameriški regulativni organi so bili prvi, ki so zdravili leta 2023, in Evropska agencija za zdravila (EMA) zdaj preverja svojo odločitev po pritožbi farmacevtskega proizvajalca.
amiloidni cilj
Odločitev EMA se je srečala tudi z mešanimi reakcijami v Alzheimerjevi skupnosti. "Čustva so res velika," pravi biokemist Christian Haass z univerze Ludwig Maximilians v Münchnu v Nemčiji, ki se ne strinja z odločitvijo. "To je prva bolezen, ki spreminja zdravila, ki jih jemljemo že več kot 30 let." Po HAASS -u zavrnitev pacientov za dostop do lecanemaba pomeni, da mnogi izgubijo priložnost za zmago v dragocenem času.
lecanemab ali Leqembi je monoklonsko protitelo, amiloid, snov, ki se izloči v možganih ljudi z Alzheimerjevo boleznijo v strupene grudice. Zdravilo, ki ga je proizvajal Eisai v Tokiu in Biogen v Cambridgeu v Massachusettsu, je odobreno tudi na Kitajskem, na Japonskem, v Južni Koreji in Združenih arabskih emiratih.
Drugi pozdravljajo EMA in pravijo, da zdravilo učinkovito zmanjšuje amiloidne vrednosti v možganih, ali bo posledično zmanjšanje kognitivne razgradnje privedlo do klinično pomembnih prednosti za bolnika, še vedno ni jasno. Navajajo, da je velika skrb za resne zaplete, kot sta krvavitev ali otekanje v možganih, ki jih povzroča stranski učinek, imenovan amiloidni učinki slikanja (ARIA), čeprav nizka, zelo skrbi. "Razumna ocena tveganj v primerjavi s prednosti tega zdravila bi morala biti zelo skeptična," pravi Matthew Schrag, nevrolog z univerze Vanderbilt v Nashvillu v Tennesseeju.
skromni učinki
Ali je lecanemab, ki ga daje infuzija, ljudem že dolgo razpravljal o klinično občutljivem zmanjšanju kognitivne razgradnje.
Klinična študija faze III o zdravilu, ki je bila objavljena leta 2022, je obsegala 1.795 ljudi v zgodnjih fazah Alzheimerjeve bolezni in pokazala, da so tisti, ki so prejeli zdravila, pokazali 27 -odstotno zmanjšanje kognitivne razgradnje v primerjavi s tistimi, ki so po 18 mesecih prejeli placebo. Nekateri raziskovalci so novico slavili kot zmago na terenu. Vendar so drugi trdili, da so učinki prenizki, da bi lahko pomembno vplivali na bolnike.
Eden od razlogov za to razliko v perspektivi je, kako ljudje gledajo na podatke, pravi Sebastian Walsh, raziskovalec javnega zdravja z univerze v Cambridgeu v Veliki Britaniji. 27 -odstotno zmanjšanje predstavlja relativno razliko v količini kognitivne razgradnje, ki jo je skupina doživela z zdravili v primerjavi s placebom. Vendar je absolutna razlika v kognitivni funkciji precej nižja: 0,45 točk na 18-točkovni lestvici. "Ljudje lahko iz velikosti učinka izvlečejo, kar želijo," pravi Walsh. "Če želite prodati zdravilo, bi se lahko osredotočili na relativne spremembe - in če ste zelo skeptični, bi lahko govorili o absolutnih razlikah."
Toda tudi majhni učinki lahko sčasoma postanejo pomembni, zlasti v poznejših fazah bolezni, ko razčlenitev hitreje napreduje, pravi Walsh. "Navsezadnje je odvisno od tega, kaj mislite, kakšen dolgoročni učinek se bo zgodil, in nimamo odgovora."
Zdaj obstaja nekaj dolgoročnih podatkov. Na mednarodni konferenci Alzheimer Association (AAIC) v Filadelfiji prejšnji mesec sta Eisai in Biogen predstavila rezultate iz odprte razširitvene študije, ki je še naprej spremljala bolnike, ki so po študiji faze III prejemali lekanemab. Po treh letih neprekinjenega zdravljenja je več kot polovica bolnikov pokazala izboljšanje, večina primerov ARIA pa se je zgodila v prvih šestih mesecih zdravljenja. Poročali so tudi, da se je hitrost kognitivnega rudarjenja vrnila na placebo raven, ko so ljudje spustili zdravila, tudi če so bile amiloidne plakete pred koncem zdravljenja odstranjene.
Nekateri so glede teh rezultatov optimistični - Haass pravi, da je vznemirljivo videti, da zdravilo ne samo odpravlja amiloid, ampak tudi upočasni širjenje tau, drugega proteina, ki se nabira v možganih ljudi z Alzheimerjevo boleznijo. Drugi so bolj previdni. Paresh Malhotra, nevrolog na Imperial College London, kaže, da pozitivnih rezultatov, predstavljenih na AAIC, niso primerjali s placebom, tako da je za določitev dolgoročne učinkovitosti zdravila potrebnih več podatkov.
Stroški so tudi zaskrbljeni. Walsh pravi, da je glede na skromne učinke zdravila težko utemeljiti stroške za upravljanje zdravila (ki v ZDA stane več kot 20.000 dolarjev na leto) in utemeljitev potrebnih postopkov, kot so slikanje in genetski testi za identifikacijo pooblaščenih oseb, ki jih je treba ohraniti.
Varnostni pomisleki
Največja skrb v Lecanemabu je Aria, proti kateri je ameriška organa za hrano in zdravila (FDA) opozorila v odobritvi. Čeprav je večina primerov asimptomatska-in v prvi 18-mesečni klinični študiji ni bilo poročanih, je bilo v razširjeni fazi študije nekaj smrti, povezanih z ARI.
Nekateri strokovnjaki pravijo, da čeprav je tveganje težko, Aria nizko, je pomembno tudi upoštevati, da zdravilo daje Alzheimerjeve najzgodnejše stopnje. "To je obdobje, v katerem morajo ljudje največ izgubiti," pravi Schrag. "V tem časovnem oknu pogosto spodbujamo paciente k potovanju, razmišljati o njihovem seznamu želja in da počnejo stvari, ki jih želijo doseči v življenju."
Ellis van Etten, nevrolog v medicinskem centru Univerze Leiden na Nizozemskem, pravi, da je še vedno veliko odprtih vprašanj o ARIA in kako naj zdravniki reagirajo, ko vidite, da bolniki med zdravljenjem razvijejo te nepravilnosti. Na primer: Kdo bo razvil resno ali življenjsko domiselno Arijo? Kdaj Aria postane neškodljiva do neškodljive in kdaj naj se prekliče zdravljenje z lecanemabom?
Številna enaka vprašanja in tveganja veljajo tudi za drugo protitelo, ki je odmevno z amiloidom, Donanemab -Made Eli Lilly v Indianapolisu, Indiana -, ki jo je FDA odobrila julija. Zdi se, da Donanemab ponuja približno enako zmanjšanje kognitivnih razpadov, kot je lecanamab-in je bil povezan s smrtjo, povezano z arijo.
"Iz dela, povezanega z biomarkerjem, vemo, da ta protitelesa odstranijo amiloid, zato vemo, da obravnavajo temeljni mehanizem bolezni," pravi Malhotra. Toda ta zdravila sama verjetno ne bodo dovolj in pomembno bo obravnavati druge vidike bolezni. "Zelo verjetno bomo govorili o kombiniranih terapijah v desetih letih in da bo odstranjevanje amiloidov del tega pristopa."
- >
-
van Dyck, C. H. et al. n. Engl.