Debata o Alzheimerovom lieku Lecanemab, pretože schválenie Spojeného kráľovstva je obmedzené
Debata o Alzheimerovom lieku Lecanemab, pretože schválenie Spojeného kráľovstva je obmedzené
„Nezvyčajne dlhý čas, ktorý ste strávili s vyšetrením drogy, naznačuje, že to nebolo ľahké alebo ľahké rozhodnutie,“ uviedol psychiater Robert Howard z University of College London ako vysvetlenie pre vedecké mediálne centrum vo Veľkej Británii.
Americké regulačné orgány boli prvými, ktorí mali lieky v roku 2023, a Európska agentúra pre lieky (EMA) teraz kontroluje svoje rozhodnutie po odvolaní farmaceutického výrobcu.
Amyloid Target
Rozhodnutie EMA sa tiež stretlo so zmiešanými reakciami v komunite Alzheimer. „Emócie sú tu skutočne vysoké,“ hovorí biochemik Christian Haass z Univerzity Ludwig Maximilians v Mníchove v Nemecku, ktorý s týmto rozhodnutím nesúhlasí. "It is the first disease -modifying medication that we have had for more than 30 years." Podľa Haassa odmietnutie pacientov získať prístup k Lecanemabu znamená, že mnohí stratia príležitosť vyhrať drahocenný čas.
lecanemab alebo leqembi je monoklonálna protilátka, amyloid, látka, ktorá je eliminovaná v mozgu ľudí s Alzheimerovou chorobou do toxických hrudiek. Droga, ktorú vyrába EISAI v Tokiu a Biogen v Cambridge v štáte Massachusetts, je tiež schválený v Číne, Japonsku, Južnej Kórei a Spojených arabských emirátoch.
Iní vítajú EMA a hovoria, že liek účinne znižuje hodnoty amyloidu v mozgu, či výsledné zníženie kognitívnej degradácie povedie k klinicky relevantným výhodám pre pacienta. Uvádzajú, že možnosť závažných komplikácií, ako je krvácanie alebo opuch v mozgu spôsobené vedľajším účinkom nazývaným zobrazovacie účinky súvisiace s amyloidom (ARIA), hoci nízko, je veľkým problémom. „Primerané hodnotenie rizík v porovnaní s výhodami tejto drogy by malo byť veľmi skeptickí,“ hovorí Matthew Schrag, neurológ na Vanderbilt University v Nashville v štáte Tennessee.
Mierne efekty
Či sa už dlho diskutuje o Lecanemabu, ktorý je podávaný infúziou, ponúka ľuďom klinicky rozumné zníženie kognitívnej degradácie.
Štúdia klinickej fázy III lieku, ktorá bola uverejnená v roku 2022, zahŕňala 1 795 ľudí v počiatočných štádiách Alzheimerovej choroby a ukázala, že tí, ktorí dostali lieky, vykazovali 27% zníženie kognitívnej degradácie v porovnaní s tými, ktorí dostali placebo po 18 mesiacoch. Niektorí vedci oslávili správy ako víťazstvo v tejto oblasti. Iní však tvrdili, že účinky sú príliš nízke na to, aby mali významný vplyv na pacientov.
Jedným z dôvodov tohto rozdielu v perspektíve je to, ako sa ľudia pozerajú na údaje, hovorí Sebastian Walsh, výskumný pracovník v oblasti verejného zdravia na University of Cambridge vo Veľkej Británii. Zníženie 27% predstavuje relatívny rozdiel v množstve kognitívnej degradácie, ktorú skupina zažila s liekmi v porovnaní so skupinou s placebom. Absolútny rozdiel v kognitívnej funkcii je však oveľa nižší: 0,45 bodu v 18-bodovej stupnici. „Ľudia môžu z veľkosti efektu extrahovať, čo chcú,“ hovorí Walsh. „Ak chcete lieky predať, môžete sa sústrediť na relatívne zmeny - a ak ste veľmi skeptickí, môžete hovoriť o absolútnych rozdieloch.“
Ale aj malé účinky sa môžu časom stať významnými, najmä v neskorších štádiách choroby, keď rozpad postupuje rýchlejšie, hovorí Walsh. „V konečnom dôsledku záleží na tom, čo si myslíte, aký dlhý účinok sa vyskytne, a nemáme žiadnu odpoveď.“
Teraz existujú niektoré dlhodobé údaje. Na medzinárodnej konferencii Asociácie Alzheimer Association (AAIC) vo Philadelphii minulý mesiac Eisai a Biogen predstavovali výsledky zo štúdie otvorenej rozšírenia, ktorá pokračovala v monitorovaní pacientov, ktorí dostali lecanemab po štúdii fázy III. Po troch rokoch nepretržitej liečby vykazovala viac ako polovica pacientov zlepšenie a väčšina prípadov árie sa vyskytla v prvých šiestich mesiacoch liečby. Uviedli tiež, že miera kognitívnej ťažby sa vrátila na úroveň placeba, keď ľudia vynechali lieky, aj keď boli amyloidné plaky odstránené pred ukončením liečby.
Niektoré sú optimistické v súvislosti s týmito výsledkami - Haass hovorí, že je vzrušujúce vidieť, že liek nielen eliminuje amyloid, ale spomaľuje aj šírenie tau, ďalší proteín, ktorý sa hromadí v mozgu ľudí s Alzheimerovou chorobou. Ostatné sú opatrnejšie. Paresh Malhotra, neurológ na Imperial College London, naznačuje, že pozitívne výsledky prezentované na AAIC sa porovnávali s placebom, takže na určenie dlhodobej účinnosti lieku sa vyžaduje viac údajov.
Náklady sú tiež znepokojené. Walsh hovorí, že vzhľadom na skromné účinky lieku je ťažké odôvodniť náklady na podávanie lieku (ktoré v Spojených štátoch stojí viac ako 20 000 dolárov ročne) a odôvodniť potrebné postupy, ako sú zobrazovanie a genetické testy na identifikáciu autorizovaných osôb, ktoré by sa mali zachovať.
Zabezpečenie sa týka
Najväčším záujmom v spoločnosti LecanEmab je Aria, proti ktorej americký orgán potravín a liekov (FDA) varoval pri svojom súhlase. Aj keď väčšina prípadov je asymptomatická a nie je hlásená počas počiatočnej 18-mesačnej klinickej štúdie, v predĺženej fáze štúdie boli niektoré úmrtia súvisiace s árou.
Niektorí odborníci tvrdia, že hoci riziko je ťažké Aria je nízke, je tiež dôležité vziať do úvahy, že liek podáva najstaršie štádiá Alzheimerovej choroby. „Toto je obdobie, v ktorom ľudia musia stratiť najviac,“ hovorí Schrag. „V tomto časovom okne často povzbudzujeme pacientov, aby cestovali, premýšľali o ich zozname želaní a robili veci, ktoré chcú v živote dosiahnuť.“
Ellis van Etten, neurológ v Leiden University Medical Center v Holandsku, hovorí, že stále existuje veľa otvorených otázok o Arii a o tom, ako by lekári mali reagovať, keď vidíte, že pacienti sa počas liečby vyvinuli. Napríklad: Kto sa bude rozvíjať vážna alebo životná Aria? Kedy sa Aria stane neškodným pre neškodné a kedy by sa malo zrušiť liečba lekanémach?
Mnohé z rovnakých otázok a rizík sa vzťahujú aj na ďalšiu protilátku amyloidnú protilátku, Donanemab -vyrábla Eli Lilly v Indianapolise v Indiane -ktorá bola schválená FDA v júli. Zdá sa, že Donanemab ponúka približne rovnaké zníženie kognitívneho rozpadu, ako je lecanamab-a to bolo spojené s úmrtiami súvisiacimi s Aria.
„Z práce súvisiacej s biomarkerom vieme, že tieto protilátky odstraňujú amyloid, takže vieme, že sa zaoberajú základným mechanizmom choroby,“ hovorí Malhotra. Samotné tieto lieky však pravdepodobne nestačia a bude dôležité zvládnuť ďalšie aspekty choroby. „Je veľmi pravdepodobné, že budeme hovoriť o kombinovaných terapiách za desať rokov a že odstránenie amyloidu bude súčasťou tohto prístupu.“
-
van Dyck, C. H. et al. n. Engl.
Google Scholar