Dezbatere despre medicamentele Alzheimer Lecanemab, deoarece aprobarea din Marea Britanie este limitată
Dezbatere despre medicamentele Alzheimer Lecanemab, deoarece aprobarea din Marea Britanie este limitată
autoritățile de reglementare din SUA au fost primii care au avut medicamentele în 2023, iar Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) își verifică acum decizia după un apel din partea producătorului farmaceutic.
țintă amiloid
Decizia EMA s -a întâlnit și cu reacții mixte la comunitatea Alzheimer. „Emoțiile sunt cu adevărat înalte aici”, spune biochimistul Christian Haass de la Universitatea Ludwig Maximilians din Munchen, Germania, care nu este de acord cu decizia. „Este primul medicament care se modifică de boală pe care l -am avut de mai bine de 30 de ani”. Potrivit Haass, refuzul pacienților de a accesa LeCanemab înseamnă că mulți își pierd oportunitatea de a câștiga timp prețios.
LeCanemab sau Leqembi este un anticorp monoclonal, amiloidul, o substanță care este eliminată în creierul persoanelor cu Alzheimer în bulgări toxice. Medicamentul, fabricat de Eisai la Tokyo și Biogen din Cambridge, Massachusetts, este de asemenea aprobat în China, Japonia, Coreea de Sud și Emiratele Arabe Unite.
alții salută EMA și spun că medicamentul reduce eficient valorile amiloidelor din creier, indiferent dacă reducerea rezultată a degradării cognitive va duce la avantaje relevante din punct de vedere clinic pentru pacient, rămâne neclar. Aceștia afirmă că posibilitatea unor complicații grave, cum ar fi sângerarea sau umflarea creierului cauzată de un efect secundar numit efecte imagistice legate de amiloid (ARIA), deși scăzută, este o mare preocupare. „O evaluare rezonabilă a riscurilor în comparație cu avantajele acestui medicament ar trebui să facă oamenii să fie foarte sceptici”, spune Matthew Schrag, neurolog la Universitatea Vanderbilt din Nashville, Tennessee.
efecte modeste
dacă LeCanemab, care este administrat de perfuzie, oferă oamenilor o reducere clinic sensibilă a degradării cognitive, a fost discutată de mult timp.
Un studiu clinic în faza III a medicamentului, care a fost publicat în 2022, a cuprins 1.795 de persoane în etapele incipiente ale bolii Alzheimer și au arătat că cei care au primit medicația au arătat o reducere de 27% a degradării cognitive în comparație cu cei care au primit un placebo după 18 luni. Unii cercetători au sărbătorit știrile ca un câștig pentru teren. Cu toate acestea, alții au susținut că efectele sunt prea mici pentru a avea un efect semnificativ asupra pacienților.
Unul dintre motivele acestei diferențe de perspectivă este modul în care oamenii privesc datele, spune Sebastian Walsh, cercetător în domeniul sănătății publice la Universitatea din Cambridge, Marea Britanie. Reducerea de 27% reprezintă diferența relativă în cantitatea de degradare cognitivă pe care grupul a suferit -o cu medicația în comparație cu grupul placebo. Cu toate acestea, diferența absolută a funcției cognitive este mult mai mică: 0,45 puncte pe o scară de 18 puncte. „Oamenii pot extrage ceea ce își doresc de la dimensiunea efectului”, spune Walsh. „Dacă doriți să vindeți medicamentele, v -ați putea concentra pe modificări relative - și dacă sunteți foarte sceptici, puteți vorbi despre diferențele absolute”.
Dar chiar și efectele mici pot deveni semnificative în timp, în special în etapele ulterioare ale bolii atunci când descompunerea progresează mai repede, spune Walsh. "În cele din urmă, depinde de ceea ce credeți, ce efect pe termen lung va avea loc și nu avem niciun răspuns."
Acum există câteva date pe termen lung. La Alzheimer Association International Conference (AAIC) din Philadelphia, luna trecută, Eisai și Biogen au prezentat rezultate dintr -un studiu de extindere deschisă care a continuat să monitorizeze pacienții care au primit LeCanemab după studiul de faza a III -a. După trei ani de tratament continuu, mai mult de jumătate dintre pacienți au arătat o îmbunătățire, iar majoritatea cazurilor de arie au apărut în primele șase luni de tratament. De asemenea, aceștia au raportat că rata de exploatare cognitivă a revenit la nivelul placebo atunci când oamenii au renunțat la medicamente, chiar dacă plăcile amiloide au fost îndepărtate înainte de încheierea tratamentului.
Unii sunt optimiști cu privire la aceste rezultate - Haass spune că este interesant să vedem că medicamentul nu numai că elimină amiloidul, dar, de asemenea, încetinește răspândirea tau, o altă proteină care se acumulează în creierul persoanelor cu Alzheimer. Alții sunt mai atenți. Paresh Malhotra, neurolog la Imperial College London, indică faptul că rezultatele pozitive prezentate pe AAIC nu au fost comparate cu un placebo, astfel încât sunt necesare mai multe date pentru a determina eficacitatea pe termen lung a medicamentului.
costurile sunt, de asemenea, preocupate. Walsh spune că, având în vedere efectele modeste ale medicamentului, este dificil să justificați costurile pentru administrarea medicamentului (care costă mai mult de 20.000 USD pe an în Statele Unite) și pentru a justifica procedurile necesare, cum ar fi imagistica și testele genetice pentru identificarea persoanelor autorizate care ar trebui păstrate.
probleme de securitate
Cea mai mare preocupare la LeCanemab este Aria, împotriva căreia a avertizat autoritatea americană pentru alimente și medicamente (FDA) în aprobarea sa. Deși majoritatea cazurilor sunt asimptomatice și nu sunt raportate în timpul studiului clinic inițial de 18 luni-au existat unele decese legate de arie în faza extinsă a studiului.
Unii experți spun că, deși riscul este aria grea este scăzut, este important să se țină seama de faptul că medicamentul este administrat de cele mai vechi etape ale Alzheimer. „Aceasta este perioada în care oamenii trebuie să piardă cel mai mult”, spune Schrag. „În această fereastră de timp, încurajăm adesea pacienții să călătorească, să se gândească la lista de dorințe și să facă lucrurile pe care doresc să le obțină în viață”.
Ellis van Etten, neurolog la Leiden University Medical Center din Olanda, spune că există încă multe întrebări deschise despre arie și modul în care medicii ar trebui să reacționeze atunci când vedeți că pacienții dezvoltă aceste anomalii în timpul tratamentului. De exemplu: cine va dezvolta aria serioasă sau care poate crea viață? Când Aria devine inofensivă pentru inofensiv și când ar trebui anulat tratamentul cu LeCanemab?
Multe dintre aceleași întrebări și riscuri se aplică și unui alt anticorp amiloid -rezistent, Donanemab -realizat de Eli Lilly în Indianapolis, Indiana -care a fost aprobat de FDA în iulie. Donanemab pare să ofere o reducere aproximativ egală a defalcării cognitive precum Lecanamab și a fost asociată cu decesele legate de arie.
"Știm din lucrările legate de biomarker că acești anticorpi elimină amiloidul, deci știm că abordează un mecanism fundamental al bolii", spune Malhotra. Dar aceste medicamente nu vor fi probabil suficiente și va fi important să ne ocupăm de alte aspecte ale bolii. "Este foarte probabil să vorbim despre terapii combinate în zece ani și că eliminarea amiloidului va face parte din această abordare."
-
van dyck, C. H. și colab. n. Engl.