Debata na temat leku Alzheimera Lecanemab, ponieważ zatwierdzenie Wielkiej Brytanii jest ograniczone
Debata na temat leku Alzheimera Lecanemab, ponieważ zatwierdzenie Wielkiej Brytanii jest ograniczone
22 sierpnia British Drug Authority Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency dała zielone światło na leki. Jednocześnie jednak brytyjski regulator zdrowia NICE, który określa, czy leki są oferowane w British Health Service (NHS), powiedział w projekcie, że Lecanemab nie jest udostępniony w NHS, ponieważ zalety są zbyt niskie, aby uzasadnić wysokie koszty.
„Niezwykle długi czas spędziłeś na badaniu narkotyku, sugeruje, że nie była to łatwa lub łatwa decyzja” - powiedział psychiatra Robert Howard z University of College London w wyjaśnieniu Centrum Media Science w Wielkiej Brytanii.
Amerykańskie organy regulacyjne jako pierwsze posiadały leki w 2023 r., A Europejska Agencja Mediów (EMA) sprawdza teraz swoją decyzję po odwołaniu od producenta farmaceutycznego.
cel amyloidowy
Decyzja EMA spotkała się również z mieszanymi reakcjami w społeczności Alzheimer. „Emocje są tutaj naprawdę wysokie” - mówi biochemik Christian Haass z Uniwersytetu Ludwiga Maximilians w Monachium w Niemczech, który nie zgadza się na tę decyzję. „Jest to pierwszy lek modyfikujący chorobę, który mieliśmy od ponad 30 lat”. Według Haassa odmowa pacjentów dostępu do Lecanemab oznacza, że wielu traci możliwość wygrania cennego czasu.
Lecanemab lub Leqembi jest przeciwciałem monoklonalnym, amyloidem, substancją wyeliminowaną w mózgach osób z chorobą Alzheimera w toksyczne grudki. Lek, wyprodukowany przez Eisai w Tokio i Biogen w Cambridge w stanie Massachusetts, jest również zatwierdzony w Chinach, Japonii, Korei Południowej i Zjednoczonych Emiratach Arabskich.
Inni witają EMA i twierdzą, że lek skutecznie zmniejsza wartości amyloidu w mózgu, czy wynikające z tego zmniejszenie degradacji poznawczej doprowadzi do klinicznie istotnych korzyści dla pacjenta, pozostaje niejasne. Stwierdzają, że możliwość poważnych powikłań, takich jak krwawienie lub obrzęk w mózgu spowodowany efektem ubocznym zwanym efektami obrazowania związanym z amyloidem (ARIA), choć niski, jest wielkim problemem. „Rozsądna ocena ryzyka w porównaniu z zaletami tego leku powinien sprawić, że ludzie byliby bardzo sceptyczni” - mówi Matthew Schrag, neurolog z Vanderbilt University w Nashville, Tennessee.
Niezwykłe efekty
Czy Lecanemab, który jest podawany przez infuzję, oferuje ludziom rozsądne zmniejszenie degradacji poznawczej, od dawna omówiono.
Badanie fazy klinicznej III leku, które zostało opublikowane w 2022 r., Obejmowało 1795 osób we wczesnych stadiach choroby Alzheimera i wykazało, że osoby, które otrzymały leki, wykazali 27% zmniejszenie degradacji poznawczej w porównaniu z tymi, którzy otrzymali placebo po 18 miesiącach. Niektórzy badacze świętowali tę wiadomość jako zwycięstwo w tej dziedzinie. Jednak inni twierdzili, że efekty są zbyt niskie, aby mieć znaczący wpływ na pacjentów.
Jednym z powodów tej różnicy w perspektywie jest to, jak ludzie patrzą na dane, mówi Sebastian Walsh, badacz zdrowia publicznego z University of Cambridge w Wielkiej Brytanii. Redukcja 27% stanowi względną różnicę w stopniu degradacji poznawczej, której grupa doświadczyła z lekiem w porównaniu z grupą placebo. Jednak bezwzględna różnica w funkcji poznawczej jest znacznie niższa: 0,45 punktu w skali 18-punktowej. „Ludzie mogą wyodrębnić to, co chcą z wielkości efektu” - mówi Walsh. „Jeśli chcesz sprzedać leki, możesz skoncentrować się na zmianach względnych - a jeśli jesteś bardzo sceptyczny, możesz mówić o absolutnych różnicach”.
Ale nawet małe efekty mogą stać się znaczące z czasem, szczególnie w późniejszych etapach choroby, gdy rozpad się rozwija, mówi Walsh. „Ostatecznie zależy to od tego, co myślisz, jaki nastąpi długoterminowy efekt i nie mamy odpowiedzi”.
Teraz są pewne długoterminowe dane. Na międzynarodowej konferencji Alzheimer Association (AAIC) w Filadelfii w zeszłym miesiącu EISAI i Biogen przedstawiły wyniki z badania otwartego rozszerzenia, które nadal monitorowały pacjentów, którzy otrzymali Lecanemab po badaniu fazy III. Po trzech latach ciągłego leczenia ponad połowa pacjentów wykazała poprawę, a większość przypadków ARIA wystąpiła w pierwszych sześciu miesiącach leczenia. Poinformowali również, że wskaźnik wydobycia poznawczego powrócił do poziomu placebo, gdy ludzie upuszczali lek, nawet jeśli płytki amyloidowe zostały usunięte przed zakończeniem leczenia.
dotyczy również kosztów. Walsh twierdzi, że ze względu na niewielkie skutki leku trudno jest uzasadnić koszty podawania leku (który kosztuje ponad 20 000 USD rocznie w Stanach Zjednoczonych) i uzasadniać niezbędne procedury, takie jak obrazowanie i testy genetyczne w celu zidentyfikowania upoważnionych osób, które powinny zostać zachowane.
Obawy dotyczące bezpieczeństwa
Największym problemem w Lecanemab jest Aria, na podstawie której ostrzegł amerykański Urząd ds. Żywności i Lekin (FDA). Chociaż większość przypadków jest bezobjawowa i nie zgłosiła się podczas początkowego 18-miesięcznego badania klinicznego-były pewne zgony związane z ARIA w rozszerzonej fazie badania.
Niektórzy eksperci twierdzą, że chociaż ryzyko jest niskie, ważne jest również, aby wziąć pod uwagę, że lek podaje się najwcześniejsze etapy choroby Alzheimera. „Jest to okres, w którym ludzie muszą najbardziej stracić”, mówi Schrag. „W tym oknie czasowym często zachęcamy pacjentów do podróży, myślenia o ich liście życzeń i do robienia rzeczy, które chcą osiągnąć w życiu”.
Ellis van Etten, neurolog z Leiden University Medical Center w Holandii, mówi, że wciąż istnieje wiele otwartych pytań na temat Arii i tego, jak lekarze powinni reagować, gdy zobaczysz, że pacjenci rozwijają te nieprawidłowości podczas leczenia. Na przykład: kto rozwinie się poważną lub zagrażającą życiu arię? Kiedy Aria staje się nieszkodliwa i nieszkodliwa i kiedy należy anulować leczenie Lecanemab?
Wiele z tych samych pytań i ryzyka dotyczy również innego opornego na amyloidy przeciwciała, Donanemab -wykonanego przez Eli Lilly w Indianapolis w stanie Indiana -które zostało zatwierdzone przez FDA w lipcu. Donanemab wydaje się oferować w przybliżeniu równe zmniejszenie podziału poznawczego, takiego jak Lecanamab-i był związany ze zgonami związanymi z ARIA.
„Wiemy z pracy związanej z biomarkerem, że przeciwciała te usuwają amyloid, więc wiemy, że dotyczą one fundamentalnego mechanizmu choroby”, mówi Malhotra. Ale same te leki prawdopodobnie nie będą wystarczające i ważne będzie radzenie sobie z innymi aspektami choroby. „Jest bardzo prawdopodobne, że za dziesięć lat porozmawiamy o terapiach skojarzonych i że usuwanie amyloidu będzie częścią tego podejścia”.
-
van Dyck, C. H. i in. n. Engl.