Debatt om Alzheimers medisiner Lecanemab, fordi godkjenning av Storbritannia er begrenset
Debatt om Alzheimers medisiner Lecanemab, fordi godkjenning av Storbritannia er begrenset
"Den uvanlig lange tiden du brukte med undersøkelsen av stoffet antyder at dette ikke var en enkel eller enkel avgjørelse," sa psykiater Robert Howard fra University of College London i en forklaring til Science Media Center i Storbritannia.
amerikanske regulerende myndigheter var de første som fikk medisinen i 2023, og European Medicines Agency (EMA) sjekker nå beslutningen etter en anke fra legemiddelprodusenten.
amyloidmål
Beslutningen fra EMA møtte også blandede reaksjoner i Alzheimer -samfunnet. "Følelsene er veldig høye her," sier biokjemiker Christian Haass fra Ludwig Maximilians University i München, Tyskland, som ikke er enige om avgjørelsen. "Det er den første sykdommen -modifiserende medisiner som vi har hatt i mer enn 30 år." I følge Haass betyr avslaget fra pasienter å få tilgang til lecanemab at mange mister muligheten til å vinne verdifull tid.
Lecanemab eller Leqembi er et monoklonalt antistoff, amyloidet, et stoff som elimineres i hjernen til mennesker med Alzheimers til giftige klumper. Legemidlet, produsert av Eisai i Tokyo og Biogen i Cambridge, Massachusetts, er også godkjent i Kina, Japan, Sør -Korea og De forente arabiske emirater.
Andre ønsker EMA velkommen og sier at stoffet effektivt reduserer amyloidverdiene i hjernen, enten den resulterende reduksjonen i kognitiv nedbrytning vil føre til klinisk relevante fordeler for pasienten forblir uklar. De oppgir at muligheten for alvorlige komplikasjoner som blødning eller hevelse i hjernen forårsaket av en bivirkning som kalles amyloidrelaterte avbildningseffekter (ARIA), selv om den er lav, er en stor bekymring. "En rimelig vurdering av risikoen sammenlignet med fordelene med dette stoffet bør gjøre at folk er veldig skeptiske," sier Matthew Schrag, nevrolog ved Vanderbilt University i Nashville, Tennessee.
Modeste effekter
Hvorvidt lecanemab, som administreres ved infusjon, tilbyr mennesker en klinisk fornuftig reduksjon i kognitiv nedbrytning, har lenge vært diskutert.
En klinisk fase III -studie av stoffet, som ble publisert i 2022, omfattet 1 795 personer i de tidlige stadiene av Alzheimers sykdom og viste at de som fikk medisinen viste en 27% reduksjon i kognitiv nedbrytning sammenlignet med de som fikk placebo etter 18 måneder. Noen forskere feiret nyhetene som en seier for feltet. Andre hevdet imidlertid at effektene er for lave til å ha en betydelig effekt på pasientene.
En av grunnene til denne forskjellen i perspektiv er hvordan folk ser på dataene, sier Sebastian Walsh, en folkehelseforsker ved University of Cambridge, Storbritannia. 27% reduksjon representerer den relative forskjellen i mengden kognitiv nedbrytning som gruppen har opplevd med medisinen sammenlignet med placebogruppen. Imidlertid er den absolutte forskjellen i kognitiv funksjon mye lavere: 0,45 poeng på en 18-punkts skala. "Folk kan hente ut det de vil ha fra effektstørrelsen," sier Walsh. "Hvis du vil selge medisinen, kan du konsentrere deg om relative endringer - og hvis du er veldig skeptisk, kan du snakke om de absolutte forskjellene."
Men selv små effekter kan bli betydelig over tid, spesielt i de senere stadiene av sykdommen når sammenbruddet utvikler seg raskere, sier Walsh. "Til syvende og sist kommer det an på hva du tenker, hvilken langsiktig effekt som vil oppstå, og vi har ikke noe svar."
Nå er det noen langsiktige data. På Alzheimer Association International Conference (AAIC) i Philadelphia forrige måned, presenterte Eisai og Biogen resultater fra en åpen utvidelsesstudie som fortsatte å overvåke pasientene som hadde fått lecanemab etter fase III -studien. Etter tre år med kontinuerlig behandling, viste mer enn halvparten av pasientene en forbedring, og de fleste tilfeller av Aria skjedde i løpet av de første seks månedene av behandlingen. De rapporterte også at frekvensen av kognitiv gruvedrift kom tilbake til placebo -nivå da folk droppet medisinen, selv om amyloidplakkene hadde blitt fjernet før behandlingen ble avsluttet.
Noen er optimistiske med tanke på disse resultatene - Haass sier at det er spennende å se at medisinen ikke bare eliminerer amyloid, men også bremser spredningen av tau, et annet protein som samler seg i hjernen til mennesker med Alzheimers. Andre er mer forsiktige. Paresh Malhotra, nevrolog ved Imperial College London, indikerer at de positive resultatene som ble presentert på AAIC ikke ble sammenlignet med en placebo slik at det kreves mer data for å bestemme den langvarige effektiviteten til stoffet.
Kostnadene er også bekymret. Walsh sier at med tanke på de beskjedne effektene av stoffet, er det vanskelig å rettferdiggjøre kostnadene for administrering av stoffet (som koster mer enn $ 20 000 per år i USA) og å rettferdiggjøre de nødvendige prosedyrene som avbildning og genetiske tester for å identifisere autoriserte personer som bør bevares.
sikkerhetsproblemer
Den største bekymringen ved Lecanemab er Aria, som den amerikanske Food and Medicines Authority (FDA) har advart i sin godkjenning. Selv om de fleste tilfeller er asymptomatiske-og ingen rapportert i løpet av de første 18-måneders kliniske studiene, var det noen Aria-relaterte dødsfall i den utvidede fasen av studien.
Noen eksperter sier at selv om risikoen er tung aria er lav, er det også viktig å ta hensyn til at stoffet administreres av Alzheimers tidligste stadier. "Dette er perioden folk må miste mest," sier Schrag. "I dette tidsvinduet oppfordrer vi ofte pasienter til å reise, tenke på ønskelisten deres og gjøre de tingene de vil oppnå i livet."
Ellis Van Etten, nevrolog ved Leiden University Medical Center i Nederland, sier at det fortsatt er mange åpne spørsmål om Aria og hvordan leger skal reagere når du ser at pasienter utvikler disse avvikene under behandlingen. For eksempel: Hvem vil utvikle seriøst eller livstruende Aria? Når blir Aria ufarlig for ufarlig, og når skal behandling med Lecanemab kanselleres?
Mange av de samme spørsmålene og risikoene gjelder også for et annet amyloid -resistent antistoff, Donanemab -laget av Eli Lilly i Indianapolis, Indiana -som ble godkjent av FDA i juli. Donanemab ser ut til å tilby en tilnærmet lik reduksjon i kognitiv sammenbrudd som lecanamab-og det var assosiert med Aria-relaterte dødsfall.
"Vi vet fra biomarkør -relatert arbeid at disse antistoffene fjerner amyloid, så vi vet at de adresserer en grunnleggende mekanisme for sykdommen," sier Malhotra. Men disse medisinene alene vil sannsynligvis ikke være nok, og det vil være viktig å håndtere andre aspekter av sykdommen. "Det er veldig sannsynlig at vi vil snakke om kombinasjonsbehandlinger om ti år, og at amyloidfjerning vil være en del av denne tilnærmingen."
-
van Dyck, C. H. et al. n. Engl.