Debates par Alcheimera slimību medikamentiem lecanemab, jo Apvienotās Karalistes apstiprinājums ir ierobežots

ASV pārvaldes iestādes bija pirmās, kurām bija zāles 2023. gadā, un Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) tagad pārbauda savu lēmumu pēc farmācijas ražotāja pārsūdzības.

amiloido mērķis

EMA lēmums tikās arī ar jauktām reakcijām Alcheimera kopienā. "Emocijas šeit ir patiešām augstas," saka bioķīmiķis Kristians Haass no Ludvigas Maksimilians universitātes Minhenē, Vācijā, kurš nepiekrīt lēmumam. "Tā ir pirmā slimība -modificējoši medikamenti, kas mums ir bijuši vairāk nekā 30 gadus." Pēc Haass teiktā, pacientu atteikšanās piekļūt Lecanemab nozīmē, ka daudzi zaudē iespēju laimēt vērtīgo laiku.

lecanemab vai leqembi ir monoklonāla antiviela, amiloīds, viela, kas tiek izslēgta cilvēku smadzenēs ar Alcheimera slimību toksiskos gabaliņos. Narkotikas, kuras ražo Eisai Tokijā un Biogēnam Kembridžā, Masačūsetsā, ir apstiprinātas arī Ķīnā, Japānā, Dienvidkorejā un Apvienotajos Arābu Emirātos.

Citi atzinīgi vērtē EMA un saka, ka zāles efektīvi samazina amiloīdu vērtības smadzenēs, vai izrietošais kognitīvās sadalīšanās samazinājums novedīs pie klīniski nozīmīgām priekšrocībām pacientam joprojām nav skaidrs. Viņi apgalvo, ka smadzeņu asiņošana vai pietūkums ir iespējama, ko izraisa blakusparādība, ko sauc par amiloīdu saistītiem attēlveidošanas efektiem (ARIA), lai arī ir zema, ir liela bažas. "Saprātīgs risku novērtējums, salīdzinot ar šo narkotiku priekšrocībām, vajadzētu padarīt cilvēkus ļoti skeptiskus," saka Metjū Šrags, Vanderbiltas universitātes neirologs Nešvilā, Tenesī.

pieticīgi efekti

Vai LeCanemab, kuru ievada infūzija, piedāvā cilvēkiem klīniski saprātīgu kognitīvās degradācijas samazināšanos, jau sen tiek apspriesta.

Narkotiku klīniskās fāzes pētījums, kas tika publicēts 2022. gadā, veidoja 1795 cilvēkus Alcheimera slimības sākumposmā un parādīja, ka tie, kas saņēma medikamentus, uzrādīja kognitīvās sadalīšanās samazinājumu par 27%, salīdzinot ar tiem, kuri pēc 18 mēnešiem saņēma placebo. Daži pētnieki svinēja ziņas kā uzvaru šajā jomā. Tomēr citi apgalvoja, ka ietekme ir pārāk zema, lai ievērojami ietekmētu pacientus.

Viens no šīs perspektīvas atšķirības iemesliem ir tas, kā cilvēki skatās uz datiem, saka Sebastians Valšs, Kembridžas universitātes, Lielbritānijas, sabiedrības veselības pētnieks. Samazinājums par 27% atspoguļo relatīvās atšķirības kognitīvās degradācijas apjomā, ko grupa ir piedzīvojusi ar medikamentiem, salīdzinot ar placebo grupu. Tomēr izziņas funkcijas absolūtā atšķirība ir daudz zemāka: 0,45 punkti 18 punktu skalā. "Cilvēki var iegūt to, ko viņi vēlas no efekta lieluma," saka Volšs. "Ja vēlaties pārdot zāles, jūs varētu koncentrēties uz relatīvām izmaiņām - un, ja jūs esat ļoti skeptisks, jūs varētu runāt par absolūtajām atšķirībām."

Bet pat neliels efekts laika gaitā var kļūt nozīmīgs, it īpaši vēlākos slimības posmos, kad sabrukums progresē ātrāk, saka Valšs. "Galu galā tas ir atkarīgs no tā, ko jūs domājat, kāds notiks ilgtermiņa efekts, un mums nav atbildes."

Tagad ir daži ilgtermiņa dati. Alcheimera asociācijas Starptautiskajā konferencē (AAIC) Filadelfijā pagājušajā mēnesī Eisai un Biogen iepazīstināja ar atklāta paplašināšanas pētījuma rezultātiem, kas turpināja uzraudzīt pacientus, kuri pēc III fāzes pētījuma bija saņēmuši lecanemab. Pēc trīs gadu nepārtrauktas ārstēšanas vairāk nekā puse pacientu uzrādīja uzlabojumu, un vairums ARIA gadījumu notika pirmajos sešos ārstēšanas mēnešos. Viņi arī ziņoja, ka kognitīvās kalnrūpniecības ātrums atgriezās placebo līmenī, kad cilvēki nometa medikamentus, pat ja amiloīdu plāksnes tika noņemtas pirms ārstēšanas beigām.

Daži ir optimistiski noskaņoti pret šiem rezultātiem - Haass saka, ka ir aizraujoši redzēt, ka medikamenti ne tikai novērš amiloīdu, bet arī palēnina tau izplatību - citu olbaltumvielu, kas uzkrājas cilvēku smadzenēs ar Alcheimera slimību. Citi ir uzmanīgāki. Paresh Malhotra, Londonas Imperial College neirologs, norāda, ka pozitīvie rezultāti, kas uzrādīti AAIC, netika salīdzināti ar placebo, lai noteiktu vairāk datu, lai noteiktu zāļu ilgtermiņa efektivitāti.

Attiecas arī izmaksas. Valšs saka, ka, ņemot vērā narkotiku pieticīgo iedarbību, ir grūti attaisnot narkotiku ievadīšanas izmaksas (kas Amerikas Savienotajās Valstīs maksā vairāk nekā 20 000 USD gadā) un pamatot nepieciešamās procedūras, piemēram, attēlveidošanu un ģenētiskos testus, lai identificētu pilnvarotas personas, kuras ir jāsaglabā.

Drošības problēmas

Vislielākās bažas Lecanemab ir Ārija, pret kuru ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir brīdinājusi par tā apstiprinājumu. Lai arī vairums gadījumu ir asimptomātiski un sākotnējā 18 mēnešu klīniskajā pētījumā netika ziņots, ka pētījuma paplašinātā fāzē bija daži ar aria saistītie nāves gadījumi.

Daži eksperti saka, ka, lai arī risks ir smags aria, ir svarīgi arī ņemt vērā, ka zāles tiek ievadītas Alcheimera agrīnākajos posmos. "Šis ir periods, kurā cilvēkiem ir jāzaudē visvairāk," saka Šrags. "Šajā laika posmā mēs bieži mudinām pacientus ceļot, padomāt par viņu vēlmju sarakstu un darīt lietas, kuras viņi vēlas sasniegt dzīvē."

Ellis van Etten, Leidenas universitātes medicīnas centra neirologs Nīderlandē, saka, ka joprojām ir daudz atvērtu jautājumu par ARIA un to, kā ārstiem vajadzētu reaģēt, kad redzat, ka pacientiem ārstēšanas laikā attīstās šīs anomālijas. Piemēram: kurš attīstīs nopietnu vai dzīvību draudošu āriju? Kad Aria kļūst nekaitīga pret nekaitīgu un kad jāatceļ ārstēšana ar Lecanemab?

Daudzi no tiem pašiem jautājumiem un riskiem attiecas arī uz citu amiloīdu rezistentu antivielu, Donanemaba veidotu Eli Lilly Indianapolisā, Indiānā -to jūlijā FDA apstiprināja FDA. Šķiet, ka Donanemab piedāvā aptuveni vienlīdzīgu kognitīvā sabrukuma samazinājumu, piemēram, lecanamab, un tas bija saistīts ar aria saistītiem nāves gadījumiem.

"Mēs zinām no ar biomarķieriem saistītu darbu, ka šīs antivielas noņem amiloīdu, tāpēc mēs zinām, ka tās pievēršas slimības pamatmehānismam," saka Malhotra. Bet tikai ar šīm narkotikām, iespējams, nepietiks, un būs svarīgi rīkoties ar citiem slimības aspektiem. "Ļoti iespējams, ka mēs runāsim par kombinētām terapijām desmit gadu laikā un ka amiloīdu noņemšana būs daļa no šīs pieejas."