Diskusijos apie Alzheimerio vaistų lekanemabą, nes JK patvirtinimas yra ribotas
Diskusijos apie Alzheimerio vaistų lekanemabą, nes JK patvirtinimas yra ribotas
Diskusijos apie Alzheimerio narkotikų lekanemabą-vienas iš pirmųjų vaistų, kurie sulėtina kognityvinį išardinimą žmonėms-tai yra tyrėjų ir klinikų sustiprėjimas, ar galimi gydymo pranašumai nusveria riziką.
Rugpjūčio 22 d. Britanijos narkotikų administracijos vaistai ir sveikatos priežiūros produktų reguliavimo agentūra suteikė žalią šviesą vaistams. Tačiau tuo pat metu Britanijos sveikatos reguliatorius Nice, kuris nustato, ar vaistai siūlomi valstybėje finansuojamoje Britanijos sveikatos tarnyboje (NHS), projekte teigė, kad Lecanemabas nėra prieinamas NHS, nes pranašumai yra per maži, kad būtų galima pateisinti dideles išlaidas.
"Neįprastai ilgas laikas, kurį praleidote nagrinėjant narkotikus, rodo, kad tai nebuvo lengvas ar lengvas sprendimas", - sakė psichiatras Robertas Howardas iš Londono universiteto universiteto paaiškinant mokslo žiniasklaidos centrą Didžiojoje Britanijoje.
JAV reguliavimo institucijos pirmosios turėjo vaistus 2023 m., O Europos vaistų agentūra (EMA) dabar patikrina savo sprendimą po farmacijos gamintojo apeliacijos.
Amyloid Target
EMA sprendimas taip pat susitiko su mišriomis reakcijomis Alzheimerio bendruomenėje. „Emocijos čia yra tikrai aukštos“, - sako biochemikas Christianas Haassas iš Ludwigo Maximilians universiteto Miunchene, Vokietijoje, kuris nesutinka su sprendimu. "Tai yra pirmasis liga, modifikuojanti vaistus, kuriuos mes vartojome daugiau nei 30 metų." Anot Haass, pacientų atsisakymas pasiekti Lecanemabą reiškia, kad daugelis praranda galimybę laimėti vertingą laiką.
Lecanemabas arba Leqembi yra monokloninis antikūnas, amiloidas, medžiaga, kuri pašalinama žmonių, sergančių Alzheimerio, smegenyse į toksiškus gabaliukus. Vaistas, kurį Eisai pagamino Tokijuje ir Biogene Kembridže, Masačusetso valstijoje, taip pat patvirtintas Kinijoje, Japonijoje, Pietų Korėjoje ir Jungtiniuose Arabų Emyratuose.
Kiti pasveikina EMA ir sako, kad vaistas veiksmingai sumažina amiloido vertes smegenyse, nes dėl to, kad dėl sumažėjusio kognityvinio skilimo, paciento kliniškai reikšmė bus neaiški. Jie teigia, kad didelių susirūpinimą kelia rimtų komplikacijų, tokių kaip kraujavimas ar patinimas smegenyse, sukelia šalutinis poveikis, vadinamas į amiloidą susijusį vaizdavimo efektą (arija), yra didelis. „Protingas rizikos įvertinimas, palyginti su šio vaisto pranašumais, turėtų padaryti žmones labai skeptiškus“, - sako Matthew Schrag, neurologas iš Vanderbilto universiteto Nešvilyje, Tenesis.
kukliai efektai
Ar lekanemabas, kuris skiriamas infuzija, žmonėms siūlo kliniškai protingą pažinimo skilimo sumažėjimą, jau seniai buvo aptartas.
Klinikinis III vaisto, kuris buvo paskelbtas 2022 m., Tyrimas sudarė 1 795 žmones ankstyvosiose Alzheimerio ligos stadijose ir parodė, kad tie, kurie vartojo vaistus, sumažino kognityvinį skilimą 27%, palyginti su tais, kurie po 18 mėnesių gavo placebą. Kai kurie tyrėjai šventė naujienas kaip pergalę lauke. Tačiau kiti teigė, kad poveikis yra per mažas, kad būtų padarytas didelis poveikis pacientams.
Viena iš šio požiūrio skirtumo priežasčių yra tai, kaip žmonės žiūri į duomenis, sako Sebastianas Walshas, Kembridžo universiteto, Didžiojoje Britanijoje, visuomenės sveikatos tyrinėtojas. 27% sumažėjimas rodo santykinį kognityvinio skilimo, kurį grupė patyrė su vaistais, kiekį, palyginti su placebo grupe. Tačiau absoliutus kognityvinės funkcijos skirtumas yra daug mažesnis: 0,45 balo 18 balų skalėje. „Žmonės gali išgauti tai, ko nori iš efekto dydžio“, - sako Walshas. "Jei norite parduoti vaistą, galėtumėte sutelkti dėmesį į santykinius pokyčius - ir jei esate labai skeptiškas, galėtumėte kalbėti apie absoliučius skirtumus."
Bet net ir mažas poveikis laikui bėgant gali tapti reikšmingas, ypač vėlesniuose ligos etapuose, kai skilimas progresuoja greičiau, sako Walshas. "Galų gale tai priklauso nuo to, ką jūs galvojate, koks ilgalaikis efektas įvyks, ir mes neturime atsakymo."
Dabar yra keletas ilgalaikių duomenų. Praėjusį mėnesį Filadelfijoje Alzheimerio asociacijos tarptautinėje konferencijoje (AAIC) Eisai ir Biogen pateikė atviro pratęsimo tyrimo, kuris ir toliau stebėjo pacientus, kuriems po III etapo tyrimo, buvo stebimi pacientai. Po trejų metų nuolatinio gydymo daugiau nei pusė pacientų pagerėjo, o dauguma arijų atvejų įvyko per pirmuosius šešis gydymo mėnesius. Jie taip pat pranešė, kad kognityvinės kasybos greitis grįžo į placebo lygį, kai žmonės atsisakė vaistų, net jei amiloido plokštelės buvo pašalintos prieš baigiant gydymą.
Kai kurie optimistiškai vertina šiuos rezultatus - Haass sako, kad įdomu matyti, kad vaistas ne tik pašalina amiloidą, bet ir sulėtina tau, kito baltymo, kaupiantis Alzheimerio liga, smegenyse. Kiti yra atsargesni. Paresh Malhotra, Londono „Imperial College“ neurologas, rodo, kad teigiami AAIC rezultatai nebuvo lyginami su placebu, todėl norint nustatyti ilgalaikį vaisto veiksmingumą reikia daugiau duomenų.
Išlaidos taip pat yra susijusios. Walshas sako, kad atsižvelgiant į kuklų vaisto poveikį, sunku pateisinti vaisto administravimo išlaidas (kurios JAV kainuoja daugiau nei 20 000 USD per metus) ir pateisinti būtinas procedūras, tokias kaip vaizdavimas ir genetiniai tyrimai, siekiant nustatyti įgaliotais asmenimis, kurie turėtų būti išsaugoti.
Saugumo problemos
Didžiausias Lecanemabo susirūpinimas yra Arija, prieš tai patvirtinus JAV maisto ir vaistų tarnybą (FDA). Nors dauguma atvejų yra besimptomiai ir per pradinį 18 mėnesių klinikinį tyrimą nepranešta apie tai, kad prailgintoje tyrimo etape buvo kai kurios su arija susijusios mirtys.
Kai kurie ekspertai teigia, kad nors rizika yra maža arija, taip pat svarbu atsižvelgti į tai, kad vaistą skiria ankstyviausi Alzheimerio liga. „Tai yra laikotarpis, kai žmonės turi daugiausiai prarasti“, - sako Schragas. "Šiame laiko lange mes dažnai skatiname pacientus keliauti, galvoti apie jų norų sąrašą ir daryti tai, ko jie nori pasiekti gyvenime."
Ellis Van Etten, Leideno universiteto medicinos centro Nyderlanduose neurologas, sako, kad vis dar yra daug atvirų klausimų apie ariją ir kaip gydytojai turėtų reaguoti, kai matote, kad pacientai gydymo metu išsivysto šias anomalijas. Pvz.: Kas sukurs rimtą ar gyvenimą grėsmingą ariją? Kada arija tampa nekenksminga nekenksminga ir kada reikia atšaukti gydymą Lecanemabu?
Daugelis tų pačių klausimų ir rizikos taip pat taikomi kitam amiloidui atspariam antikūnui, Donanemabui, kurį Eli Lilly padarė Indianapolyje, Indianoje -tai liepą patvirtino FDA. Atrodo, kad Donanemabas siūlo maždaug vienodą pažinimo suskirstymo, pavyzdžiui, Lecanamabo, sumažėjimą ir tai buvo susijęs su su arija susijusiomis mirtimis.
"iš su biomarkeriu susijusio darbo žinome, kad šie antikūnai pašalina amiloidą, todėl mes žinome, kad jie nagrinėja pagrindinį ligos mechanizmą", -sako Malhotra. Tačiau tik šių vaistų greičiausiai nepakaks, ir bus svarbu spręsti kitus ligos aspektus. "Labai tikėtina, kad per dešimt metų kalbėsime apie kombinuotą terapiją ir kad amiloido pašalinimas bus šio požiūrio dalis."