Health Service (NHS), ha dichiarato in una bozza che LecaneMab non è reso disponibile sul SSN, poiché i vantaggi sono troppo bassi per giustificare i costi elevati.

"Il tempo insolitamente lungo che hai trascorso con l'esame della droga suggerisce che questa non è stata una decisione facile o facile", ha detto lo psichiatra Robert Howard dell'Università del College di Londra in una spiegazione del Science Media Center in Gran Bretagna.

Le autorità di regolamentazione statunitensi sono state le prime ad avere i farmaci nel 2023 e l'Agenzia europea dei medicinali (EMA) ora controlla la loro decisione dopo un appello del produttore farmaceutico.

target amiloide

La decisione dell'EMA ha anche incontrato reazioni contrastanti nella comunità di Alzheimer. "Le emozioni sono davvero alte qui", afferma il biochimico Christian Haass della Ludwig Maximilians University di Monaco di Monaco, in Germania, che non è d'accordo con la decisione. "È il primo farmaco che modifica la malattia che abbiamo avuto per più di 30 anni." Secondo Haass, il rifiuto dei pazienti di accedere a LecaneMab significa che molti perdono l'opportunità di vincere tempo prezioso.

Lecanemab o Leqembi è un anticorpo monoclonale, l'amiloide, una sostanza che viene eliminata nel cervello delle persone con l'Alzheimer in grumi tossici. Il farmaco, prodotto da Eisai a Tokyo e Biogen a Cambridge, nel Massachusetts, è anche approvato in Cina, Giappone, Corea del Sud e Emirati Arabi Uniti.

Altri accolgono l'EMA e affermano che il farmaco riduce efficacemente i valori amiloidi nel cervello, se la conseguente riduzione della degradazione cognitiva porterà a vantaggi clinicamente rilevanti per il paziente rimane poco chiaro. Dichiarano che la possibilità di gravi complicanze come sanguinamento o gonfiore nel cervello causato da un effetto collaterale chiamato effetti di imaging correlato all'amiloide (ARIA), sebbene basso, è una grande preoccupazione. "Una valutazione ragionevole dei rischi rispetto ai vantaggi di questo farmaco dovrebbe rendere le persone molto scettiche", afferma Matthew Schrag, neurologo della Vanderbilt University di Nashville, nel Tennessee.

Effetti modesti

Se lecanemab, che è somministrato dall'infusione, offre agli esseri umani una riduzione clinicamente ragionevole del degrado cognitivo, è stato a lungo discusso.

Uno studio clinico di fase III del farmaco, che è stato pubblicato nel 2022, comprendeva 1.795 persone nelle prime fasi della malattia di Alzheimer e ha dimostrato che coloro che hanno ricevuto il farmaco hanno mostrato una riduzione del 27% del degrado cognitivo rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo dopo 18 mesi. Alcuni ricercatori hanno celebrato la notizia come una vittoria per il campo. Tuttavia, altri hanno sostenuto che gli effetti sono troppo bassi per avere un effetto significativo sui pazienti.

Uno dei motivi di questa differenza in prospettiva è il modo in cui le persone guardano i dati, afferma Sebastian Walsh, ricercatore di sanità pubblica presso l'Università di Cambridge, in Gran Bretagna. La riduzione del 27% rappresenta la differenza relativa nella quantità di degradazione cognitiva che il gruppo ha sperimentato con il farmaco rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, la differenza assoluta nella funzione cognitiva è molto più bassa: 0,45 punti su una scala di 18 punti. "Le persone possono estrarre ciò che vogliono dalla dimensione dell'effetto", afferma Walsh. "Se vuoi vendere il farmaco, potresti concentrarti su cambiamenti relativi - e se sei molto scettico, potresti parlare delle differenze assolute."

Ma anche piccoli effetti possono diventare significativi nel tempo, specialmente nelle fasi successive della malattia quando la rottura avanza più velocemente, afferma Walsh. "Alla fine, dipende da ciò che pensi, quale effetto a lungo termine accadrà e non abbiamo risposta."

Ora ci sono alcuni dati a lungo termine. Alla Conferenza internazionale dell'Associazione Alzheimer (AAIC) a Filadelfia il mese scorso, Eisai e Biogen hanno presentato i risultati di uno studio di estensione aperta che ha continuato a monitorare i pazienti che avevano ricevuto LecaneMab dopo lo studio di fase III. Dopo tre anni di trattamento continuo, più della metà dei pazienti ha mostrato un miglioramento e la maggior parte dei casi di ARIA si è verificata nei primi sei mesi di trattamento. Hanno anche riferito che il tasso di estrazione cognitiva è tornato a livello di placebo quando le persone hanno lasciato cadere il farmaco, anche se le placche amiloide erano state rimosse prima della fine del trattamento.

Alcuni sono ottimisti su questi risultati - Haass afferma che è eccitante vedere che il farmaco non solo elimina l'amiloide, ma rallenta anche la diffusione di Tau, un'altra proteina che si accumula nel cervello delle persone con Alzheimer. Altri sono più attenti. Paresh Malhotra, neurologo dell'Imperial College di Londra, indica che i risultati positivi presentati sull'AAIC non sono stati confrontati con un placebo in modo che siano necessari più dati per determinare l'efficacia a lungo termine del farmaco.

Anche i costi sono preoccupati. Walsh afferma che, in vista dei modesti effetti del farmaco, è difficile giustificare i costi per l'amministrazione del farmaco (che costa oltre $ 20.000 all'anno negli Stati Uniti) e giustificare le procedure necessarie come l'imaging e i test genetici per identificare le persone autorizzate che dovrebbero essere conservate.

problemi di sicurezza

La più grande preoccupazione per LecaneMab è Aria, contro la quale la US Food and Medicines Authority (FDA) ha avvertito nella sua approvazione. Sebbene la maggior parte dei casi siano asintomatici e non riportati durante lo studio clinico iniziale di 18 mesi, ci sono stati alcuni decessi legati all'aria nella fase estesa dello studio.

Alcuni esperti affermano che sebbene il rischio sia un'aria pesante sia basso, è anche importante tenere conto del fatto che il farmaco è somministrato dalle prime fasi di Alzheimer. "Questo è il periodo in cui le persone devono perdere di più", afferma Schrag. "In questa finestra temporale, spesso incoraggiamo i pazienti a viaggiare, pensare alla loro lista dei desideri e a fare le cose che vogliono ottenere nella vita".

Ellis Van Etten, neurologo del Leiden University Medical Center nei Paesi Bassi, afferma che ci sono ancora molte domande aperte sull'aria e su come i medici dovrebbero reagire quando si vedono che i pazienti sviluppano queste anomalie durante il trattamento. Ad esempio: chi svilupperà aria seria o per la vita? Quando Aria diventa innocua da innocuo e quando dovrebbe essere cancellato il trattamento con Lecanemab?

Molte delle stesse domande e rischi si applicano anche a un altro anticorpo resistente all'amiloide, Donanemab -de da Eli Lilly a Indianapolis, Indiana, che è stato approvato dalla FDA a luglio. DonaneMab sembra offrire una riduzione approssimativamente uguale della rottura cognitiva come Lecanamab e è stata associata a decessi legati all'aria.

"Sappiamo dal lavoro correlato al biomarker che questi anticorpi rimuovono l'amiloide, quindi sappiamo che affrontano un meccanismo fondamentale della malattia", afferma Malhotra. Ma questi farmaci da soli non saranno probabilmente sufficienti e sarà importante affrontare altri aspetti della malattia. "È molto probabile che parleremo di terapie combinate tra dieci anni e che la rimozione dell'amiloide farà parte di questo approccio."