Vita az Alzheimer -i gyógyszeres kezelési lecanemabról, mivel az Egyesült Királyság jóváhagyása korlátozott
Vita az Alzheimer -i gyógyszeres kezelési lecanemabról, mivel az Egyesült Királyság jóváhagyása korlátozott
Az amerikai szabályozó hatóságok voltak az első, aki 2023 -ban volt a gyógyszeres kezelés, és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) most ellenőrzi döntését a gyógyszergyártó fellebbezését követően.
amyloid cél
Az EMA döntése vegyes reakciókkal is találkozott az Alzheimer közösségben. "Az érzelmek itt nagyon magasak" - mondja Christian Haass biokémikus a németországi müncheni Ludwig Maximilians Egyetemen, aki nem ért egyet a döntéssel. "Ez az első betegség -módosító gyógyszer, amely több mint 30 éve volt." Haass szerint a betegek megtagadása a Lecanemab eléréséhez azt jelenti, hogy sokan elveszítik a lehetőséget, hogy értékes időt nyerjenek.
Alecanemab vagy leqembi egy monoklonális antitest, az amiloid, egy olyan anyag, amelyet az Alzheimer -kóros emberek agyában eliminálnak. A Tokióban Eisai által gyártott gyógyszert és a massachusettsi Cambridge -i Biogen -t szintén jóváhagyják Kínában, Japánban, Dél -Koreában és az Egyesült Arab Emírségekben.
Mások üdvözölik az EMA -t, és azt mondják, hogy a gyógyszer hatékonyan csökkenti az agy amiloid értékeit, hogy a kognitív lebomlás ebből eredő csökkenése klinikailag releváns előnyöket eredményez -e a beteg számára. Azt állítják, hogy a súlyos szövődmények, például a vérzés vagy az agy duzzanatának lehetősége, amelyet az amiloid -rokon képalkotó hatások (ARIA) nevű mellékhatás okoz, bár alacsony, nagy aggodalomra ad okot. "A kockázatok ésszerű értékelése a gyógyszer előnyeihez képest nagyon szkeptikusnak kell lennie az embereknek" - mondja Matthew Schrag, a Tennessee -i Nashville -i Vanderbilt Egyetem neurológusa.
szerény effektusok
Az infúzió által alkalmazott lecanemab -ot már régóta megvitatják az emberek klinikailag ésszerű csökkentését a kognitív lebomlásban.
A gyógyszer klinikai III. Fázisú vizsgálata, amelyet 2022 -ben tettek közzé, az Alzheimer -kór korai szakaszában 1 795 embert tartalmazott, és kimutatták, hogy azok, akik gyógyszert kaptak, 27% -kal csökkentették a kognitív lebomlás csökkenését azokhoz képest, akik 18 hónap után placebót kaptak. Egyes kutatók a hírt ünnepelték a terület győzelmének. Mások azonban azt állították, hogy a hatások túl alacsonyak ahhoz, hogy jelentős hatással legyenek a betegekre.
Ennek a perspektíva különbségének egyik oka az, hogy az emberek hogyan nézik meg az adatokat - mondja Sebastian Walsh, a Nagy -Britannia, a Cambridge -i Egyetem közegészségügyi kutatója. A 27% -os csökkentés a kognitív lebomlás mennyiségének relatív különbségét képviseli, amelyet a csoport a gyógyszeres kezeléssel tapasztalt a placebo csoporthoz képest. A kognitív funkció abszolút különbsége azonban sokkal alacsonyabb: 0,45 pont 18 pontos skálán. "Az emberek kinyerhetik azt, amit akarnak a hatás méretéből" - mondja Walsh. "Ha el akarja adni a gyógyszert, akkor a relatív változásokra koncentrálhat - és ha nagyon szkeptikus, akkor beszélhet az abszolút különbségekről."
De még a kis hatások még az idő múlásával is jelentősek lehetnek, különösen a betegség későbbi szakaszaiban, amikor a bontás gyorsabban halad előre - mondja Walsh. "Végül attól függ, hogy mit gondol, milyen hosszú távú hatás fog bekövetkezni, és nincs válaszunk."
Most van néhány hosszú távú adatok. Az Alzheimer Szövetség Nemzetközi Konferenciáján (AAIC) a múlt hónapban az Eisai és a Biogen egy nyílt kiterjesztési vizsgálat eredményeit mutatták be, amely továbbra is figyelemmel kísérte azokat a betegeket, akik a III. Fázisú vizsgálat után lecanemabot kaptak. Három éves folyamatos kezelés után a betegek több mint fele javulást mutatott, és az ARIA legtöbb esete a kezelés első hat hónapjában történt. Azt is beszámolták, hogy a kognitív bányászat aránya visszatért a placebo szintre, amikor az emberek elhagyták a gyógyszert, még akkor is, ha az amiloid plakkokat eltávolították a kezelés befejezése előtt.
<ábra class = "ábra">Néhányan optimistaak ezekre az eredményekre - Haass azt mondja, hogy izgalmas látni, hogy a gyógyszer nemcsak kiküszöböli az amiloidot, hanem lelassítja a tau terjedését is, egy másik fehérje, amely az Alzheimer -kóros emberek agyában felhalmozódik. Mások óvatosabbak. Paresh Malhotra, a londoni Imperial College neurológusa azt jelzi, hogy az AAIC -n mutatott pozitív eredményeket nem hasonlították össze a placebóval, így további adatokra van szükség a gyógyszer hosszú távú hatékonyságának meghatározásához.
A költségeket is érinti. Walsh szerint a gyógyszer szerény hatásait tekintve nehéz igazolni a gyógyszer beadásának költségeit (amely évente több mint 20 000 dollárba kerül az Egyesült Államokban), és igazolja a szükséges eljárásokat, például a képalkotást és a genetikai teszteket a megőrzött felhatalmazott személyek azonosításához.
Biztonsági aggodalmak
A Lecanemab -nál a legnagyobb aggodalom az ARIA, amely ellen az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) figyelmeztette a jóváhagyását. Bár a legtöbb eset tünetmentes, és a kezdeti 18 hónapos klinikai vizsgálat során nem jelentettek, és a vizsgálat kiterjesztett szakaszában volt néhány Aria-val kapcsolatos halálesetek.
Egyes szakértők azt mondják, hogy bár a kockázat nehéz az aria, az is fontos figyelembe venni, hogy a gyógyszert az Alzheimer legkorábbi szakaszai adják be. "Ebben az időszakban az embereknek leginkább el kell veszíteniük" - mondja Schrag. "Ebben az időablakban gyakran ösztönözzük a betegeket az utazásra, gondolkodjanak a kívánságlistájukra, és tegyék meg azokat a dolgokat, amelyeket elérni akarnak az életben."
Ellis Van Etten, a hollandiai Leiden Egyetemi Orvosi Központ neurológusa azt mondja, hogy még mindig sok nyitott kérdés van az ARIA -val kapcsolatban, és arról, hogy az orvosoknak hogyan kell reagálniuk, amikor látja, hogy a betegek kialakulnak ezeket a rendellenességeket a kezelés során. Például: Ki alakul ki komoly vagy életveszélyes Aria -nak? Mikor válik ártalmatlanul Aria ártalmatlanul, és mikor kell törölni a lecanemab -kezeléssel?
Ugyanazok a kérdések és kockázatok vonatkoznak egy másik amiloid -rezisztens antitestre, Donanemab -ra -Eli Lilly által készített Indianapolisban, Indiana -, ezt az FDA júliusban hagyta jóvá. Úgy tűnik, hogy a Donanemab megközelítőleg egyenlő csökkenést kínál a kognitív bontásban, mint például a lecanamab, és az ARIA-val kapcsolatos halálesetekhez társult.
"A biomarkerrel kapcsolatos munkából tudjuk, hogy ezek az antitestek eltávolítják az amiloidot, tehát tudjuk, hogy a betegség alapvető mechanizmusával foglalkoznak" -mondja Malhotra. De ezek a gyógyszerek önmagukban valószínűleg nem lesznek elég, és fontos lesz a betegség más szempontjaival foglalkozni. "Nagyon valószínű, hogy tíz év alatt a kombinált terápiákról fogunk beszélni, és hogy az amiloid eltávolítás része lesz ennek a megközelítésnek."
-
van dyck, C. H. et al. n. Engl.