Vita az Alzheimer -i gyógyszeres kezelési lecanemabról, mivel az Egyesült Királyság jóváhagyása korlátozott

Die Debatte über das Alzheimer-Medikament Lecanemab, das eines der ersten Medikamente ist, das den kognitiven Verfall bei Menschen verlangsamen kann, intensiviert sich unter Forschern und Klinikern. Lesen Sie mehr über die Kontroverse und die Risiken und Vorteile der Behandlung.
A kutatók és klinikusok körében fokozódnak az Alzheimer -i gyógyszeres kezelési lecanemab vita, amely az egyik első gyógyszer, amely lassíthatja az emberek kognitív hanyatlását. További információ a vita, a kezelés kockázatáról és előnyeiről. (Symbolbild/natur.wiki)

Vita az Alzheimer -i gyógyszeres kezelési lecanemabról, mivel az Egyesült Királyság jóváhagyása korlátozott

<ábra class = "ábra">

Az amerikai szabályozó hatóságok voltak az első, aki 2023 -ban volt a gyógyszeres kezelés, és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) most ellenőrzi döntését a gyógyszergyártó fellebbezését követően.

amyloid cél

Az EMA döntése vegyes reakciókkal is találkozott az Alzheimer közösségben. "Az érzelmek itt nagyon magasak" - mondja Christian Haass biokémikus a németországi müncheni Ludwig Maximilians Egyetemen, aki nem ért egyet a döntéssel. "Ez az első betegség -módosító gyógyszer, amely több mint 30 éve volt." Haass szerint a betegek megtagadása a Lecanemab eléréséhez azt jelenti, hogy sokan elveszítik a lehetőséget, hogy értékes időt nyerjenek.

A

lecanemab vagy leqembi egy monoklonális antitest, az amiloid, egy olyan anyag, amelyet az Alzheimer -kóros emberek agyában eliminálnak. A Tokióban Eisai által gyártott gyógyszert és a massachusettsi Cambridge -i Biogen -t szintén jóváhagyják Kínában, Japánban, Dél -Koreában és az Egyesült Arab Emírségekben.

Mások üdvözölik az EMA -t, és azt mondják, hogy a gyógyszer hatékonyan csökkenti az agy amiloid értékeit, hogy a kognitív lebomlás ebből eredő csökkenése klinikailag releváns előnyöket eredményez -e a beteg számára. Azt állítják, hogy a súlyos szövődmények, például a vérzés vagy az agy duzzanatának lehetősége, amelyet az amiloid -rokon képalkotó hatások (ARIA) nevű mellékhatás okoz, bár alacsony, nagy aggodalomra ad okot. "A kockázatok ésszerű értékelése a gyógyszer előnyeihez képest nagyon szkeptikusnak kell lennie az embereknek" - mondja Matthew Schrag, a Tennessee -i Nashville -i Vanderbilt Egyetem neurológusa.

szerény effektusok

Az infúzió által alkalmazott lecanemab -ot már régóta megvitatják az emberek klinikailag ésszerű csökkentését a kognitív lebomlásban.

A gyógyszer klinikai III. Fázisú vizsgálata, amelyet 2022 -ben tettek közzé, az Alzheimer -kór korai szakaszában 1 795 embert tartalmazott, és kimutatták, hogy azok, akik gyógyszert kaptak, 27% -kal csökkentették a kognitív lebomlás csökkenését azokhoz képest, akik 18 hónap után placebót kaptak. Egyes kutatók a hírt ünnepelték a terület győzelmének. Mások azonban azt állították, hogy a hatások túl alacsonyak ahhoz, hogy jelentős hatással legyenek a betegekre.

Ennek a perspektíva különbségének egyik oka az, hogy az emberek hogyan nézik meg az adatokat - mondja Sebastian Walsh, a Nagy -Britannia, a Cambridge -i Egyetem közegészségügyi kutatója. A 27% -os csökkentés a kognitív lebomlás mennyiségének relatív különbségét képviseli, amelyet a csoport a gyógyszeres kezeléssel tapasztalt a placebo csoporthoz képest. A kognitív funkció abszolút különbsége azonban sokkal alacsonyabb: 0,45 pont 18 pontos skálán. "Az emberek kinyerhetik azt, amit akarnak a hatás méretéből" - mondja Walsh. "Ha el akarja adni a gyógyszert, akkor a relatív változásokra koncentrálhat - és ha nagyon szkeptikus, akkor beszélhet az abszolút különbségekről."

De még a kis hatások még az idő múlásával is jelentősek lehetnek, különösen a betegség későbbi szakaszaiban, amikor a bontás gyorsabban halad előre - mondja Walsh. "Végül attól függ, hogy mit gondol, milyen hosszú távú hatás fog bekövetkezni, és nincs válaszunk."

Most van néhány hosszú távú adatok. Az Alzheimer Szövetség Nemzetközi Konferenciáján (AAIC) a múlt hónapban az Eisai és a Biogen egy nyílt kiterjesztési vizsgálat eredményeit mutatták be, amely továbbra is figyelemmel kísérte azokat a betegeket, akik a III. Fázisú vizsgálat után lecanemabot kaptak. Három éves folyamatos kezelés után a betegek több mint fele javulást mutatott, és az ARIA legtöbb esete a kezelés első hat hónapjában történt. Azt is beszámolták, hogy a kognitív bányászat aránya visszatért a placebo szintre, amikor az emberek elhagyták a gyógyszert, még akkor is, ha az amiloid plakkokat eltávolították a kezelés befejezése előtt.

<ábra class = "ábra"> "class =" figure __image "alt =" Lecanemab üvegek, a Leqembi márkanév alatt, a Tokiói Itabashi Ward kórházában. "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492324.jpg">

Néhányan optimistaak ezekre az eredményekre - Haass azt mondja, hogy izgalmas látni, hogy a gyógyszer nemcsak kiküszöböli az amiloidot, hanem lelassítja a tau terjedését is, egy másik fehérje, amely az Alzheimer -kóros emberek agyában felhalmozódik. Mások óvatosabbak. Paresh Malhotra, a londoni Imperial College neurológusa azt jelzi, hogy az AAIC -n mutatott pozitív eredményeket nem hasonlították össze a placebóval, így további adatokra van szükség a gyógyszer hosszú távú hatékonyságának meghatározásához.

A költségeket is érinti. Walsh szerint a gyógyszer szerény hatásait tekintve nehéz igazolni a gyógyszer beadásának költségeit (amely évente több mint 20 000 dollárba kerül az Egyesült Államokban), és igazolja a szükséges eljárásokat, például a képalkotást és a genetikai teszteket a megőrzött felhatalmazott személyek azonosításához.

Biztonsági aggodalmak

A Lecanemab -nál a legnagyobb aggodalom az ARIA, amely ellen az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) figyelmeztette a jóváhagyását. Bár a legtöbb eset tünetmentes, és a kezdeti 18 hónapos klinikai vizsgálat során nem jelentettek, és a vizsgálat kiterjesztett szakaszában volt néhány Aria-val kapcsolatos halálesetek.

Egyes szakértők azt mondják, hogy bár a kockázat nehéz az aria, az is fontos figyelembe venni, hogy a gyógyszert az Alzheimer legkorábbi szakaszai adják be. "Ebben az időszakban az embereknek leginkább el kell veszíteniük" - mondja Schrag. "Ebben az időablakban gyakran ösztönözzük a betegeket az utazásra, gondolkodjanak a kívánságlistájukra, és tegyék meg azokat a dolgokat, amelyeket elérni akarnak az életben."

Ellis Van Etten, a hollandiai Leiden Egyetemi Orvosi Központ neurológusa azt mondja, hogy még mindig sok nyitott kérdés van az ARIA -val kapcsolatban, és arról, hogy az orvosoknak hogyan kell reagálniuk, amikor látja, hogy a betegek kialakulnak ezeket a rendellenességeket a kezelés során. Például: Ki alakul ki komoly vagy életveszélyes Aria -nak? Mikor válik ártalmatlanul Aria ártalmatlanul, és mikor kell törölni a lecanemab -kezeléssel?

Ugyanazok a kérdések és kockázatok vonatkoznak egy másik amiloid -rezisztens antitestre, Donanemab -ra -Eli Lilly által készített Indianapolisban, Indiana -, ezt az FDA júliusban hagyta jóvá. Úgy tűnik, hogy a Donanemab megközelítőleg egyenlő csökkenést kínál a kognitív bontásban, mint például a lecanamab, és az ARIA-val kapcsolatos halálesetekhez társult.

"A biomarkerrel kapcsolatos munkából tudjuk, hogy ezek az antitestek eltávolítják az amiloidot, tehát tudjuk, hogy a betegség alapvető mechanizmusával foglalkoznak" -mondja Malhotra. De ezek a gyógyszerek önmagukban valószínűleg nem lesznek elég, és fontos lesz a betegség más szempontjaival foglalkozni. "Nagyon valószínű, hogy tíz év alatt a kombinált terápiákról fogunk beszélni, és hogy az amiloid eltávolítás része lesz ennek a megközelítésnek."

  1. van dyck, C. H. et al. n. Engl.

  2. Letöltés referenciák