Rasprava o Alzheimerovim lijekovima Lecanemab, jer je odobrenje Velike Britanije ograničeno

Američka regulatorna tijela prva su imala lijekove 2023. godine, a Europska agencija za lijekove (EMA) sada provjerava svoju odluku nakon žalbe farmaceutskog proizvođača.

Cilj amiloida

Odluka EMA također se susrela sa miješanim reakcijama u zajednici Alzheimer. "Emocije su ovdje zaista visoke", kaže biokemičar Christian Haass sa Sveučilišta Ludwig Maximilians u Münchenu u Njemačkoj, koji ne pristaje na odluku. "To je prva bolest -modificirajući lijek koji smo imali više od 30 godina." Prema HAASS -u, odbijanje pacijenata da pristupe lecanemabu znači da mnogi gube priliku za osvajanje dragocjenog vremena.

Lecanemab ili Leqembi je monoklonsko antitijelo, amiloid, tvar koja se eliminira u mozgu ljudi s Alzheimerovim u toksične kvržice. Lijek, koji je proizveo Eisai u Tokiju i biogen u Cambridgeu, Massachusetts, također je odobren u Kini, Japanu, Južnoj Koreji i Ujedinjenim Arapskim Emiratima.

Drugi pozdravljaju EMA i kažu da lijek učinkovito smanjuje vrijednosti amiloida u mozgu, hoće li rezultirajuće smanjenje kognitivne degradacije dovesti do klinički relevantnih prednosti za pacijenta ostaje nejasno. Oni navode da je mogućnost ozbiljnih komplikacija poput krvarenja ili oteklina u mozgu uzrokovana nuspojavom nazvanim efektima snimanja povezanih s amiloidima (ARIA), iako niska, velika je briga. "Razumna procjena rizika u usporedbi s prednostima ovog lijeka trebala bi učiniti da ljudi budu vrlo skeptični", kaže Matthew Schrag, neurolog sa Sveučilišta Vanderbilt u Nashvilleu, Tennessee.

skromni efekti

Da li se dugačko razmotri li lecanemab, koji se primjenjuje infuzijom, ljudima klinički razumno smanjenje kognitivne razgradnje.

Studija kliničke faze III lijeka, koja je objavljena 2022. godine, činila je 1.795 ljudi u ranim fazama Alzheimerove bolesti i pokazala da su oni koji su primili lijekove pokazali 27% smanjenje kognitivne degradacije u usporedbi s onima koji su nakon 18 mjeseci primili placebo. Neki su istraživači tu vijest proslavili kao pobjedu za teren. Međutim, drugi su tvrdili da su učinci preniski da bi imali značajan utjecaj na pacijente.

Jedan od razloga ove razlike u perspektivi je kako ljudi gledaju na podatke, kaže Sebastian Walsh, istraživač javnog zdravlja sa Sveučilišta u Cambridgeu u Velikoj Britaniji. 27% smanjenje predstavlja relativnu razliku u količini kognitivne degradacije koju je skupina doživjela s lijekovima u usporedbi s placebo skupinom. Međutim, apsolutna razlika u kognitivnoj funkciji je mnogo niža: 0,45 bodova na skali od 18 bodova. "Ljudi mogu izvući ono što žele od veličine učinka", kaže Walsh. "Ako želite prodati lijekove, mogli biste se usredotočiti na relativne promjene - a ako ste vrlo skeptični, mogli biste razgovarati o apsolutnim razlikama."

ali čak i mali učinci mogu s vremenom postati značajni, posebno u kasnijim fazama bolesti kada raspad napreduje brže, kaže Walsh. "U konačnici, to ovisi o tome što mislite, koji će se dugoročni učinak dogoditi, a mi nemamo odgovor."

Sada postoje neki dugoročni podaci. Na Međunarodnoj konferenciji Alzheimer Association (AAIC) u Philadelphiji prošlog mjeseca, EISAI i Biogen iznijeli su rezultate iz otvorene studije proširenja koja je nastavila nadzirati pacijente koji su primili lekanemab nakon studije faze III. Nakon tri godine kontinuiranog liječenja, više od polovice pacijenata pokazalo je poboljšanje, a većina slučajeva arije dogodila se u prvih šest mjeseci liječenja. Također su izvijestili da se stopa kognitivnog rudarstva vratila na razinu placeba kada su ljudi pali lijek, čak i ako su amiloidni plakovi uklonjeni prije nego što je liječenje završeno.

Neki su optimistični u vezi s tim rezultatima - Haass kaže da je uzbudljivo vidjeti da lijek ne samo da eliminira amiloid, već i usporava širenje taua, drugog proteina koji se nakuplja u mozgu ljudi s Alzheimerovim. Drugi su pažljiviji. Paresh Malhotra, neurolog iz Imperial College Londona, ukazuje da pozitivni rezultati predstavljeni na AAIC -u nisu uspoređeni s placebom, tako da je potrebno više podataka za utvrđivanje dugoročne učinkovitosti lijeka.

Troškovi su također u pitanju. Walsh kaže da je s obzirom na skromne učinke lijeka teško opravdati troškove za primjenu lijeka (koji u Sjedinjenim Državama košta više od 20 000 USD godišnje) i opravdati potrebne postupke poput snimanja i genetskih testova za identifikaciju ovlaštenih osoba koje bi trebale biti sačuvane.

Sigurnosna pitanja

Najveća briga na Lecanemabu je Arija, protiv koje je američka uprava za hranu i lijekove (FDA) upozorila u svom odobrenju. Iako je većina slučajeva asimptomatska i nije zabilježena tijekom početnog 18-mjesečnog kliničkog studija-bilo je nekih smrtnih slučajeva povezanih s arijom u proširenoj fazi studije.

Neki stručnjaci kažu da je, iako je rizik teška arija nizak, također važno uzeti u obzir da lijek upravlja Alzheimerovim najranijim fazama. "Ovo je razdoblje u kojem ljudi moraju najviše izgubiti", kaže Schrag. "U ovom vremenskom prozoru često potičemo pacijente da putuju, razmišljaju o njihovoj listi želja i rade ono što žele postići u životu."

Ellis Van Etten, neurolog iz Medicinskog centra Sveučilišta Leiden u Nizozemskoj, kaže da još uvijek postoje mnoga otvorena pitanja o Ariji i kako bi liječnici trebali reagirati kada vidite da pacijenti razvijaju te abnormalnosti tijekom liječenja. Na primjer: tko će razviti ozbiljnu ili životnu ariju? Kada Aria postaje bezopasna za bezopasno i kada treba otkazati liječenje lecanemabom?

Mnoga ista pitanja i rizici također se odnose na drugo antitijelo otporno na amiloidno, Donanemab -Made Eli Lilly u Indianapolisu, Indiana -FDA je odobrila u srpnju. Čini se da Donanemab nudi približno jednako smanjenje kognitivnog sloma poput Lecanamab-a i bio je povezan sa smrću povezanom s Arijom.

"Iz rada povezanog s biomarkerom znamo da ta antitijela uklanjaju amiloid, tako da znamo da se bave temeljnim mehanizmom bolesti", kaže Malhotra. Ali samo ti lijekovi vjerojatno neće biti dovoljni, a bit će važno nositi se s drugim aspektima bolesti. "Vrlo je vjerojatno da ćemo razgovarati o kombiniranim terapijama u deset godina i da će uklanjanje amiloida biti dio ovog pristupa."