Keskustelu Alzheimerin lääkityksestä Lecanemab, koska Yhdistyneen kuningaskunnan hyväksyntä on rajoitettu
Keskustelu Alzheimerin lääkityksestä Lecanemab, koska Yhdistyneen kuningaskunnan hyväksyntä on rajoitettu
Keskustelu Alzheimer-lääkkeen Lecanemab-One: sta ensimmäisestä lääkityksestä, joka hidastaa kognitiivista purkamista ihmisissä-tutkijoiden ja klinikoiden keskuudessa tehostetaanko siitä, ylittävätkö hoidon mahdolliset edut riskit.
22. elokuuta brittiläinen lääkeviranomaiset lääkkeet ja terveydenhuoltotuotteet sääntelyvirasto antoi vihreän valon lääkitykselle. Samanaikaisesti brittiläisen terveysvalvojan Nizza, joka määrittelee, tarjotaanko lääkitystä valtion rahoittamassa Britannian terveyspalvelussa (NHS), sanoi luonnoksessa, että Lecanemabia ei ole saatavana NHS: llä, koska edut ovat liian alhaiset korkeiden kustannusten perustelemiseksi.
"Epätavallisen pitkään, jonka vietit lääkkeen tutkimuksen yhteydessä, viittaa siihen, että tämä ei ollut helppo tai helppo päätös", sanoi psykiatri Robert Howard Lontoon yliopiston yliopistosta selityksenä Ison -Britannian tiedekeskukseen.
Yhdysvaltain sääntelyviranomaiset saivat ensimmäisen lääkityksen vuonna 2023, ja Euroopan lääkevirasto (EMA) tarkistaa nyt päätöksensä lääkkeiden valmistajan vetoomuksen jälkeen.
amyloidikohde
EMA: n päätös tapasi myös sekalaiset reaktiot Alzheimer -yhteisössä. "Tunteet ovat täällä todella korkeat", sanoo Biochemist Christian Haass Ludwig Maximilians -yliopistosta Münchenissä, Saksassa, joka ei hyväksy päätöstä. "Se on ensimmäinen tauti -modifioiva lääkitys, joka meillä on ollut yli 30 vuotta." Haassin mukaan potilaiden kieltäytyminen pääsemään Lecanemabiin tarkoittaa, että monet menettävät mahdollisuuden voittaa arvokasta aikaa.
lecanemabi tai leqembi on monoklonaalinen vasta -aine, amyloidi, aine, joka eliminoituu Alzheimerin ihmisen aivoissa myrkyllisiksi kokkariksi. EISAI: n Tokiossa ja Biogenin valmistama lääke Cambridgessa, Massachusettsissa, on myös hyväksytty Kiinassa, Japanissa, Etelä -Koreassa ja Yhdistyneissä arabiemiirikunnissa.
toiset toivottavat tervetulleeksi EMA: ta ja sanovat, että lääke vähentää tehokkaasti aivojen amyloidiarvoja riippumatta siitä, johtaako kognitiivisen hajoamisen väheneminen kliinisesti merkityksellisiin etuihin potilaalle on edelleen epäselvä. He toteavat, että vakavien komplikaatioiden, kuten aivojen verenvuodon tai turvotuksen, mahdollisuus sivuvaikutuksesta, jota kutsutaan amyloidiin liittyviin kuvantamisvaikutuksiin (ARIA), vaikkakin matala, on suuri huolenaihe. "Kohtuullinen arviointi tämän lääkkeen etuihin verrattuna verrattuna ihmisistä tulisi olla erittäin skeptinen", sanoo Nashvillen Vanderbiltin yliopiston neurologi Matthew Schrag.
vaatimattomat vaikutukset
Onko infuusion annettavan Lecanemabin kliinisesti järkevää vähenemistä kognitiivisessa hajoamisessa, on jo kauan keskusteltu.
Vuonna 2022 julkaistun lääkkeen kliininen vaiheen III tutkimus sisälsi 1 795 ihmistä Alzheimerin taudin varhaisessa vaiheessa ja osoittivat, että lääkityksen saaneet osoittivat kognitiivisen pilaantumisen vähentyneen 27%: n vähenemisen lumelääkkeen jälkeen 18 kuukauden kuluttua. Jotkut tutkijat juhlivat uutisia alan voitona. Toiset kuitenkin väittivät, että vaikutukset ovat liian alhaiset, jotta heillä on merkittävä vaikutus potilaisiin.
Yksi syy tähän näkökulmaan on se, kuinka ihmiset tarkastelevat tietoja, sanoo Cambridgen yliopiston kansanterveyden tutkija Sebastian Walsh. 27%: n pelkistys edustaa suhteellista eroa kognitiivisen hajoamisen määrässä, jonka ryhmä on kokenut lääkityksellä lumelääkeryhmään verrattuna. Kognitiivisen toiminnan absoluuttinen ero on kuitenkin paljon alhaisempi: 0,45 pistettä 18 pisteen asteikolla. "Ihmiset voivat poimia mitä he haluavat vaikutuksen koosta", Walsh sanoo. "Jos haluat myydä lääkityksen, voit keskittyä suhteellisiin muutoksiin - ja jos olet erittäin skeptinen, voit puhua absoluuttisista eroista."
Mutta jopa pienistä vaikutuksista voi tulla merkittäviä ajan myötä, etenkin taudin myöhemmissä vaiheissa, kun hajoaminen etenee nopeammin, Walsh sanoo. "Viime kädessä se riippuu siitä, mitä ajattelet, mitä pitkän aikavälin vaikutusta tapahtuu, eikä meillä ole vastausta."
Nyt on olemassa joitain pitkät tiedot. Philadelphiassa viime kuussa Philadelphiassa pidetyssä Alzheimer Association -konferenssissa (AAIC) Eisai ja Biogen esittivät avoimen laajennustutkimuksen tuloksia, jotka jatkoivat Lecanemabin saaneiden potilaiden seuraamista vaiheen III tutkimuksen jälkeen. Kolmen vuoden jatkuvan hoidon jälkeen yli puolet potilaista osoitti parannusta, ja suurin osa ARIA -tapauksista tapahtui kuuden ensimmäisen hoidon kuukauden aikana. He kertoivat myös, että kognitiivisen kaivostoiminnan määrä palasi lumelääkkeelle, kun ihmiset pudottivat lääkityksen, vaikka amyloidiset plakkit olisivat poistettu ennen hoidon päättymistä.
Jotkut ovat optimistisia näiden tulosten suhteen - Haass sanoo, että on jännittävää nähdä, että lääkitys ei vain eliminoi amyloidia, vaan myös hidastaa Tau: n, toisen proteiinin leviämistä, joka kertyy Alzheimerin ihmisten aivoihin. Toiset ovat varovaisempia. Lontoon Imperial College -neurologia Paresh Malhotra osoittaa, että AAIC: lla esitettyjä positiivisia tuloksia ei verrattu lumelääkkeeseen, jotta lääkkeen pitkän aikavälin tehokkuuden määrittämiseksi tarvitaan enemmän tietoja.
Kustannukset ovat myös huolissaan. Walsh sanoo, että lääkkeen vaatimattomien vaikutusten vuoksi on vaikea perustella lääkkeen hallintokustannuksia (jotka maksavat yli 20 000 dollaria vuodessa Yhdysvalloissa) ja perustella tarvittavat menettelytavat, kuten kuvantaminen ja geneettiset testit, jotka tunnistavat valtuutetut henkilöt, jotka olisi säilytettävä.
turvallisuusongelmat
Lecanemabin suurin huolenaihe on Aria, jota vastaan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkkeiden viranomainen (FDA) on varoittanut hyväksyntään. Vaikka suurin osa tapauksista on oireettomia, ja ei ilmoitettu alkuperäisen 18 kuukauden kliinisen tutkimuksen aikana, siellä oli joitain ariaan liittyviä kuolemia tutkimuksen laajennetussa vaiheessa.
Jotkut asiantuntijat sanovat, että vaikka riski on raskas aria, on alhainen, on myös tärkeää ottaa huomioon, että lääkkeen antavat Alzheimerin varhaisimmat vaiheet. "Tämä on ajanjakso, jolloin ihmisten on menetettävä eniten", Schrag sanoo. "Tässä aikaikkunassa rohkaisemme usein potilaita matkustamaan, ajattelemaan heidän toivelistaansa ja tekemään asioita, jotka he haluavat saavuttaa elämässä."
Alankomaiden Leidenin yliopiston lääketieteellisen keskuksen neurologi Ellis Van Etten sanoo, että ARIA: ta ja sitä, kuinka lääkäreiden tulisi reagoida, kun huomaat, että potilaat kehittyvät nämä poikkeavuudet hoidon aikana. Esimerkiksi: Kuka kehittää vakavaa tai elämää uhkaavaa ariaa? Milloin Aria muuttuu vaarattomiksi vaarattomiksi ja milloin hoidon lecanemabilla tulisi peruuttaa?
Monia samoja kysymyksiä ja riskejä koskevat myös toiseen amyloidiresistenttiin vasta -aineeseen, Donanemab -Made By Eli Lilly Indianapolisissa, Indiana -FDA hyväksyi heinäkuussa heinäkuussa. Donanemab näyttää tarjoavan suunnilleen yhtäläisen vähenemisen kognitiivisessa hajoamisessa, kuten Lecanamab ja se liittyi ARIA: hon liittyviin kuolemaan.
"Tiedämme biomarkkeriin liittyvästä työstä, että nämä vasta -aineet poistavat amyloidin, joten tiedämme, että ne käsittelevät taudin perusmekanismia", Malhotra sanoo. Mutta pelkästään nämä lääkkeet eivät todennäköisesti riitä, ja on tärkeää käsitellä taudin muita näkökohtia. "On erittäin todennäköistä, että puhumme yhdistelmähoidoista kymmenessä vuodessa ja että amyloidien poisto on osa tätä lähestymistapaa."
-
Ra
Van Dyck, C. H. et ai. n. Engl.