Debate sobre el medicamento de Alzheimer Lecanemab, porque la aprobación del Reino Unido es limitada

Las autoridades reguladoras estadounidenses fueron las primeras en tener el medicamento en 2023, y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ahora verifica su decisión después de una apelación del fabricante farmacéutico.

objetivo amiloide

La decisión de la EMA también se encontró con reacciones mixtas en la comunidad de Alzheimer. "Las emociones son realmente altas aquí", dice el bioquímico Christian Haass de la Universidad Ludwig Maximilians en Munich, Alemania, quien no está de acuerdo en la decisión. "Es el primer medicamento modificador de la enfermedad que hemos tenido durante más de 30 años". Según Haass, la negativa de los pacientes a acceder a Lecanemab significa que muchos pierden la oportunidad de ganar un tiempo valioso.

lecanemab o leqembi es un anticuerpo monoclonal, el amiloide, una sustancia que se elimina en los cerebros de las personas con alzheimer en bultos tóxicos. El medicamento, fabricado por Eisai en Tokio y Biogen en Cambridge, Massachusetts, también está aprobado en China, Japón, Corea del Sur y Emiratos Árabes Unidos.

Otros dan la bienvenida a la EMA y dicen que el medicamento reduce efectivamente los valores amiloide en el cerebro, si la reducción resultante en la degradación cognitiva conducirá a ventajas clínicamente relevantes para el paciente no está clara. Afirman que la posibilidad de complicaciones graves, como sangrado o hinchazón en el cerebro, causada por un efecto secundario llamado efectos de imagen relacionados con amiloide (ARIA), aunque bajo, es una gran preocupación. "Una evaluación razonable de los riesgos en comparación con las ventajas de este medicamento debería hacer que las personas sean muy escépticas", dice Matthew Schrag, neurólogo de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee.

efectos modestos

Si Lecanemab, que es administrado por infusión, ofrece a los humanos una reducción clínicamente sensata en la degradación cognitiva, se ha discutido durante mucho tiempo.

Un estudio clínico de fase III del medicamento, que se publicó en 2022, comprendió 1.795 personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y demostró que aquellos que recibieron el medicamento mostraron una reducción del 27% en la degradación cognitiva en comparación con aquellos que recibieron un placebo después de 18 meses. Algunos investigadores celebraron la noticia como una victoria para el campo. Sin embargo, otros argumentaron que los efectos son demasiado bajos para tener un efecto significativo en los pacientes.

Una de las razones de esta diferencia en la perspectiva es cómo las personas miran los datos, dice Sebastian Walsh, investigador de salud pública de la Universidad de Cambridge, Gran Bretaña. La reducción del 27% representa la diferencia relativa en la cantidad de degradación cognitiva que el grupo ha experimentado con el medicamento en comparación con el grupo placebo. Sin embargo, la diferencia absoluta en la función cognitiva es mucho menor: 0.45 puntos en una escala de 18 puntos. "Las personas pueden extraer lo que quieren del tamaño del efecto", dice Walsh. "Si desea vender el medicamento, podría concentrarse en cambios relativos, y si es muy escéptico, podría hablar sobre las diferencias absolutas".

Pero incluso los pequeños efectos pueden volverse significativos con el tiempo, especialmente en las etapas posteriores de la enfermedad cuando la descomposición progresa más rápido, dice Walsh. "En última instancia, depende de lo que pienses, qué efecto a largo plazo ocurrirá y no tenemos respuesta".

Ahora hay algunos datos a largo plazo. En la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) en Filadelfia el mes pasado, Eisai y Biogen presentaron resultados de un estudio de extensión abierta que continuó monitoreando a los pacientes que habían recibido Lecanemab después del estudio de Fase III. Después de tres años de tratamiento continuo, más de la mitad de los pacientes mostraron una mejora, y la mayoría de los casos de ARIA ocurrieron en los primeros seis meses de tratamiento. También informaron que la tasa de minería cognitiva volvió al nivel de placebo cuando las personas abandonaron el medicamento, incluso si las placas amiloides se habían eliminado antes de que se terminara el tratamiento.

Algunos son optimistas sobre estos resultados: Haass dice que es emocionante ver que el medicamento no solo elimina el amiloide, sino que también ralentiza la propagación de tau, otra proteína que se acumula en el cerebro de las personas con Alzheimer. Otros son más cuidadosos. Paresh Malhotra, neurólogo del Imperial College London, indica que los resultados positivos presentados en el AAIC no se compararon con un placebo, de modo que se requieren más datos para determinar la efectividad a largo plazo del medicamento.

Los costos también están preocupados. Walsh dice que en vista de los modestos efectos del medicamento, es difícil justificar los costos de la administración del medicamento (que cuesta más de $ 20,000 por año en los Estados Unidos) y justificar los procedimientos necesarios, como las imágenes y las pruebas genéticas para identificar a las personas autorizadas que deben conservarse.

Preocupaciones de seguridad

La mayor preocupación en Lecanemab es Aria, contra la cual la Autoridad de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha advertido en su aprobación. Aunque la mayoría de los casos son asintomáticos y no se informaron durante el estudio clínico inicial de 18 meses, hubo algunas muertes relacionadas con la aria en la fase extendida del estudio.

Algunos expertos dicen que aunque el riesgo es un aria pesado es bajo, también es importante tener en cuenta que el fármaco es administrado por las primeras etapas de Alzheimer. "Este es el período en el que las personas tienen que perder más", dice Schrag. "En esta ventana de tiempo, a menudo alentamos a los pacientes a viajar, pensar en su lista de deseos y hacer las cosas que quieren lograr en la vida".

Ellis Van Etten, neurólogo del Centro Médico de la Universidad de Leiden en los Países Bajos, dice que todavía hay muchas preguntas abiertas sobre Aria y cómo los médicos deben reaccionar cuando ve que los pacientes desarrollan estas anormalidades durante el tratamiento. Por ejemplo: ¿quién desarrollará aria seria o que amenazará la vida? ¿Cuándo se vuelve inofensivo Aria y cuándo debe cancelarse el tratamiento con Lecanemab?

Muchas de las mismas preguntas y riesgos también se aplican a otro anticuerpo resistente a los amiloides, Donanemab -Meed by Eli Lilly en Indianápolis, Indiana, que fue aprobado por la FDA en julio. Donanemab parece ofrecer una reducción aproximadamente igual en la descomposición cognitiva como Lecanamab, y se asoció con muertes relacionadas con aria.

"Sabemos por el trabajo relacionado con el biomarcador que estos anticuerpos eliminan el amiloide, por lo que sabemos que abordan un mecanismo fundamental de la enfermedad", dice Malhotra. Pero estos medicamentos por sí solos probablemente no serán suficientes, y será importante lidiar con otros aspectos de la enfermedad. "Es muy probable que hablemos de terapias combinadas en diez años y que la eliminación de amiloide sea parte de este enfoque".