Συζήτηση για το φάρμακο του Alzheimer Lecanemab, επειδή η έγκριση του Ηνωμένου Βασιλείου είναι περιορισμένη
Συζήτηση για το φάρμακο του Alzheimer Lecanemab, επειδή η έγκριση του Ηνωμένου Βασιλείου είναι περιορισμένη
Συζήτηση για το φάρμακο Alzheimer Lecanemab-one του πρώτου φαρμάκου που επιβραδύνει τη γνωστική αποσυναρμολόγηση στους ανθρώπους-είναι η εντατικοποίηση των ερευνητών και των κλινικών σχετικά με το αν τα πιθανά πλεονεκτήματα της θεραπείας αντισταθμίζουν τους κινδύνους.
Στις 22 Αυγούστου, η Βρετανική Οργανισμός Φαρμάκων για τα ναρκωτικά και τα προϊόντα υγειονομικής περίθαλψης έδωσαν το πράσινο φως για το φάρμακο. Ταυτόχρονα, ωστόσο, ο βρετανικός ρυθμιστής υγείας NICE, ο οποίος καθορίζει εάν η φαρμακευτική αγωγή προσφέρεται στο κράτος που χρηματοδοτείται από τη Βρετανική Υγεία (NHS), δήλωσε σε σχέδιο ότι το lecanemab δεν διατίθεται στο NHS, καθώς τα πλεονεκτήματα είναι πολύ χαμηλά για να δικαιολογήσουν το υψηλό κόστος.
"Ο ασυνήθιστα μεγάλος χρόνος που περάσατε με την εξέταση του φαρμάκου υποδηλώνει ότι αυτό δεν ήταν μια εύκολη ή εύκολη απόφαση", δήλωσε ο ψυχίατρος Robert Howard από το Πανεπιστήμιο του Κολλεγίου του Λονδίνου σε μια εξήγηση στο Επιστημονικό Κέντρο Μέσων της Μεγάλης Βρετανίας.
Οι αμερικανικές ρυθμιστικές αρχές ήταν οι πρώτοι που είχαν το φάρμακο το 2023 και ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) ελέγχει τώρα την απόφασή τους μετά από προσφυγή από τον φαρμακευτικό κατασκευαστή.
στόχος αμυλοειδούς
Η απόφαση του EMA συναντήθηκε επίσης με μικτές αντιδράσεις στην κοινότητα Alzheimer. "Τα συναισθήματα είναι πραγματικά υψηλά εδώ", λέει ο βιοχημικός Christian Haass από το Πανεπιστήμιο Ludwig Maximilians στο Μόναχο της Γερμανίας, ο οποίος δεν συμφωνεί με την απόφαση. "Είναι το πρώτο φάρμακο που τροποποιεί την ασθένεια που είχαμε για περισσότερα από 30 χρόνια." Σύμφωνα με τον Haass, η άρνηση των ασθενών να έχουν πρόσβαση στο lecanemab σημαίνει ότι πολλοί χάνουν την ευκαιρία να κερδίσουν πολύτιμο χρόνο.
lecanemab ή leqembi είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, το αμυλοειδές, μια ουσία που εξαλείφεται στους εγκεφάλους των ανθρώπων με το Alzheimer σε τοξικές θρόμβους. Το φάρμακο, που κατασκευάζεται από το Eisai στο Τόκιο και το Biogen στο Cambridge της Μασαχουσέτης, εγκρίνεται επίσης στην Κίνα, την Ιαπωνία, τη Νότια Κορέα και τα Ηνωμένα Αραβικά Εμιράτα.
Άλλοι καλωσορίζουν το EMA και λένε ότι το φάρμακο μειώνει αποτελεσματικά τις τιμές αμυλοειδούς στον εγκέφαλο, είτε η προκύπτουσα μείωση της γνωστικής υποβάθμισης θα οδηγήσει σε κλινικά σχετικά πλεονεκτήματα για τον ασθενή παραμένει ασαφής. Δηλώνουν ότι η πιθανότητα σοβαρών επιπλοκών, όπως η αιμορραγία ή η διόγκωση στον εγκέφαλο που προκαλείται από μια παρενέργεια που ονομάζεται αποτελέσματα απεικόνισης που σχετίζονται με αμυλοειδές (ARIA), αν και χαμηλή, είναι μεγάλη ανησυχία. "Μια λογική αξιολόγηση των κινδύνων σε σύγκριση με τα πλεονεκτήματα αυτού του φαρμάκου θα πρέπει να κάνει τους ανθρώπους να είναι πολύ επιφυλακτικοί", λέει ο Matthew Schrag, νευρολόγος στο Πανεπιστήμιο Vanderbilt στο Νάσβιλ, Τενεσί.
Μικρά εφέ
Το αν η lecanemab, η οποία χορηγείται από έγχυση, προσφέρει στους ανθρώπους μια κλινικά λογική μείωση της γνωστικής αποικοδόμησης, έχει συζητηθεί από καιρό.
Μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ του φαρμάκου, η οποία δημοσιεύθηκε το 2022, περιλάμβανε 1.795 άτομα στα αρχικά στάδια της νόσου του Alzheimer και έδειξε ότι όσοι έλαβαν το φάρμακο έδειξαν μείωση κατά 27% στη γνωστική υποβάθμιση σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο μετά από 18 μήνες. Μερικοί ερευνητές γιόρτασαν τα νέα ως νίκη για το πεδίο. Ωστόσο, άλλοι ισχυρίστηκαν ότι τα αποτελέσματα είναι πολύ χαμηλά για να έχουν σημαντική επίδραση στους ασθενείς.
Ένας από τους λόγους για αυτή τη διαφορά στην προοπτική είναι ο τρόπος με τον οποίο οι άνθρωποι βλέπουν τα δεδομένα, λέει ο Sebastian Walsh, ερευνητής δημόσιας υγείας στο Πανεπιστήμιο του Cambridge της Μεγάλης Βρετανίας. Η μείωση 27% αντιπροσωπεύει τη σχετική διαφορά στην ποσότητα της γνωστικής υποβάθμισης που έχει βιώσει η ομάδα με το φάρμακο σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, η απόλυτη διαφορά στη γνωστική λειτουργία είναι πολύ χαμηλότερη: 0,45 μονάδες σε κλίμακα 18 σημείων. "Οι άνθρωποι μπορούν να εξαγάγουν αυτό που θέλουν από το μέγεθος του αποτελέσματος", λέει ο Walsh. "Εάν θέλετε να πουλήσετε το φάρμακο, θα μπορούσατε να επικεντρωθείτε σε σχετικές αλλαγές - και αν είστε πολύ επιφυλακτικοί, θα μπορούσατε να μιλήσετε για τις απόλυτες διαφορές".
Αλλά ακόμη και τα μικρά αποτελέσματα μπορούν να γίνουν σημαντικά με την πάροδο του χρόνου, ειδικά στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου όταν η διάσπαση εξελίσσεται γρηγορότερα, λέει ο Walsh. "Τελικά, εξαρτάται από το τι νομίζετε, ποιο μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα θα συμβεί και δεν έχουμε καμία απάντηση."
Τώρα υπάρχουν μερικά μακροπρόθεσμα δεδομένα. Στο Διεθνές Συνέδριο του Alzheimer Association (AAIC) στη Φιλαδέλφεια τον περασμένο μήνα, οι Eisai και Biogen παρουσίασαν αποτελέσματα από μια ανοικτή μελέτη επέκτασης που συνέχισε να παρακολουθεί τους ασθενείς που είχαν λάβει lecanemab μετά τη μελέτη φάσης ΙΙΙ. Μετά από τρία χρόνια συνεχούς θεραπείας, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς έδειξαν βελτίωση και οι περισσότερες περιπτώσεις ARIA εμφανίστηκαν κατά τους πρώτους έξι μήνες θεραπείας. Ανέφεραν επίσης ότι ο ρυθμός της γνωστικής εξόρυξης επέστρεψε στο επίπεδο του εικονικού φαρμάκου όταν οι άνθρωποι έριξαν το φάρμακο, ακόμη και αν οι πλάκες αμυλοειδούς είχαν αφαιρεθεί πριν τελειώσει η θεραπεία.
<σχήμα class = "σχήμα"> <Εικόνες CLASS = "EMBED TENTINTY-HIGH"> <Πηγή Τύπος = "IMAGE/WEBP" SRCSET = "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492324.jpg?as=Webp 767W, https://media.nature.com/lw319/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492324.jpg?as=webp 319w "sies =" (max-width) 319px, 1023px) 100VW, 767px "adgoding =" async) "Class =" Figure__Image "alt =" φιαλίδια του lecanemab, που πωλούνται με την επωνυμία Leqembi, σε νοσοκομείο στο Itabashi Ward, Τόκιο. "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492324.jpg">Μερικοί είναι αισιόδοξοι για αυτά τα αποτελέσματα - ο Haass λέει ότι είναι συναρπαστικό να βλέπουμε ότι το φάρμακο όχι μόνο εξαλείφει το αμυλοειδές, αλλά και επιβραδύνει την εξάπλωση του tau, μια άλλη πρωτεΐνη που συσσωρεύεται στους εγκεφάλους ανθρώπων με Alzheimer. Άλλοι είναι πιο προσεκτικοί. Ο Paresh Malhotra, νευρολόγος στο Imperial College London, δείχνει ότι τα θετικά αποτελέσματα που παρουσιάζονται στο AAIC δεν συγκρίθηκαν με ένα εικονικό φάρμακο, έτσι ώστε να απαιτούνται περισσότερα δεδομένα για τον προσδιορισμό της μακροπρόθεσμης αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.
Τα έξοδα ανησυχούν επίσης. Ο Walsh λέει ότι, λόγω των μέτριων επιπτώσεων του φαρμάκου, είναι δύσκολο να δικαιολογηθεί το κόστος για τη διαχείριση του φαρμάκου (το οποίο κοστίζει περισσότερα από 20.000 δολάρια ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες) και να δικαιολογήσει τις απαραίτητες διαδικασίες όπως η απεικόνιση και οι γενετικές εξετάσεις για τον εντοπισμό εξουσιοδοτημένων προσώπων που πρέπει να διατηρηθούν.
Ασφάλεια ανησυχίες
Η μεγαλύτερη ανησυχία στο lecanemab είναι η ARIA, κατά της οποίας προειδοποίησε η αμερικανική αρχή τροφίμων και φαρμάκων (FDA) για την έγκρισή της. Παρόλο που οι περισσότερες περιπτώσεις είναι ασυμπτωματικές και δεν αναφέρθηκαν κατά την αρχική κλινική μελέτη 18 μηνών-υπήρχαν κάποιοι θάνατοι που σχετίζονται με την ARIA στην εκτεταμένη φάση της μελέτης.
Ορισμένοι εμπειρογνώμονες λένε ότι αν και ο κίνδυνος είναι βαριά Aria είναι χαμηλός, είναι επίσης σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι το φάρμακο χορηγείται από τα πρώτα στάδια του Alzheimer. "Αυτή είναι η περίοδος κατά την οποία οι άνθρωποι πρέπει να χάσουν περισσότερο", λέει ο Schrag. "Σε αυτό το χρονικό παράθυρο, ενθαρρύνουμε συχνά τους ασθενείς να ταξιδεύουν, να σκεφτούν τη λίστα επιθυμιών τους και να κάνουν τα πράγματα που θέλουν να επιτύχουν στη ζωή".
Ellis van Etten, νευρολόγος στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Leiden στις Κάτω Χώρες, λέει ότι εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά ανοιχτά ερωτήματα σχετικά με την ARIA και πώς οι γιατροί πρέπει να αντιδρούν όταν βλέπετε ότι οι ασθενείς αναπτύσσουν αυτές τις ανωμαλίες κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για παράδειγμα: Ποιος θα αναπτύξει σοβαρή ή ζωή -απειλητική Aria; Πότε η Aria γίνεται αβλαβής για ακίνητη και πότε θα πρέπει να ακυρωθεί η θεραπεία με lecanemab;
Πολλές από τις ίδιες ερωτήσεις και κινδύνους ισχύουν επίσης για ένα άλλο αντισυμβατό αμυλοειδές, το Donanemab -που κατασκευάστηκε από την Eli Lilly στην Indianapolis, την Ιντιάνα -που εγκρίθηκε από το FDA τον Ιούλιο. Το Donanemab φαίνεται να προσφέρει περίπου ίση μείωση της γνωστικής κατάρρευσης όπως το lecanamab-και συσχετίστηκε με θανάτους που σχετίζονται με την ARIA.
"Γνωρίζουμε από την εργασία που σχετίζεται με το βιοδείκτη ότι αυτά τα αντισώματα απομακρύνουν το αμυλοειδές, έτσι γνωρίζουμε ότι αντιμετωπίζουν έναν θεμελιώδη μηχανισμό της νόσου", λέει ο Malhotra. Αλλά αυτά τα φάρμακα μόνο δεν θα είναι αρκετά και θα είναι σημαντικό να αντιμετωπίσουμε άλλες πτυχές της νόσου. "Είναι πολύ πιθανό ότι θα μιλήσουμε για θεραπείες συνδυασμού σε δέκα χρόνια και ότι η αφαίρεση του αμυλοειδούς θα είναι μέρος αυτής της προσέγγισης".
- >
van dyck, C.H. et al. n. Engl.