Debat om Alzheimers medicin lecanemab, fordi den britiske godkendelse er begrænset
Debat om Alzheimers medicin lecanemab, fordi den britiske godkendelse er begrænset
Debat om Alzheimer-lægemidlet Lecanemab-One af den første medicin, der bremser kognitiv demontering hos mennesker-intensiveres blandt forskere og klinikker om, hvorvidt de potentielle fordele ved behandlingen opvejer risikoen.
Den 22. august gav British Drug Authority Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency det grønne lys til medicinen. På samme tid sagde den britiske sundhedsregulator Nice, der bestemmer, om medicin tilbydes i den statslige funderede British Health Service (NHS), i et udkast, at Lecanemab ikke stilles til rådighed på NHS, da fordelene er for lave til at retfærdiggøre de høje omkostninger.
"Den usædvanligt lang tid, du tilbragte med undersøgelsen af stoffet, antyder, at dette ikke var en let eller let beslutning," sagde psykiater Robert Howard fra University of College London i en forklaring til Science Media Center i Storbritannien.
De amerikanske regulerende myndigheder var de første, der havde medicinen i 2023, og det europæiske lægemiddelagentur (EMA) kontrollerer nu deres beslutning efter en appel fra den farmaceutiske producent.
amyloid mål
EMA's beslutning mødtes også med blandede reaktioner i Alzheimer -samfundet. "Følelserne er virkelig høje her," siger den biokemiker Christian Haass fra Ludwig Maximilians University i München, Tyskland, som ikke er enig i beslutningen. "Det er den første sygdomsmodificerende medicin, som vi har haft i mere end 30 år." Ifølge Haass betyder afvisning af patienter for at få adgang til lecanemab, at mange mister muligheden for at vinde værdifuld tid.
lecanemab eller leqembi er et monoklonalt antistof, amyloid, et stof, der elimineres i hjernen hos mennesker med Alzheimers til giftige klumper. Lægemidlet, der er fremstillet af Eisai i Tokyo og Biogen i Cambridge, Massachusetts, er også godkendt i Kina, Japan, Sydkorea og De Forenede Arabiske Emirater.
Andre byder EMA velkommen og siger, at lægemidlet effektivt reducerer amyloidværdierne i hjernen, om den resulterende reduktion i kognitiv nedbrydning vil føre til klinisk relevante fordele for patienten forbliver uklar. De siger, at muligheden for alvorlige komplikationer såsom blødning eller hævelse i hjernen forårsaget af en bivirkning kaldet amyloidrelaterede billeddannelseseffekter (ARIA), selvom den er lav, er en stor bekymring. "En rimelig vurdering af risikoen sammenlignet med fordelene ved dette stof skal få folk til at være meget skeptiske," siger Matthew Schrag, neurolog ved Vanderbilt University i Nashville, Tennessee.
beskedne effekter
Hvorvidt lecanemab, der administreres ved infusion, tilbyder mennesker en klinisk fornuftig reduktion i kognitiv nedbrydning, er længe blevet diskuteret.
En klinisk fase III -undersøgelse af lægemidlet, der blev offentliggjort i 2022, omfattede 1.795 mennesker i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom og viste, at de, der modtog medicinen, viste en 27% reduktion i kognitiv nedbrydning sammenlignet med dem, der modtog en placebo efter 18 måneder. Nogle forskere fejrede nyheden som en sejr for banen. Andre hævdede imidlertid, at virkningerne er for lave til at have en betydelig effekt på patienterne.
En af grundene til denne forskel i perspektiv er, hvordan folk ser på dataene, siger Sebastian Walsh, en folkesundhedsforsker ved University of Cambridge, Storbritannien. Reduktionen på 27% repræsenterer den relative forskel i mængden af kognitiv nedbrydning, som gruppen har oplevet med medicinen sammenlignet med placebogruppen. Den absolutte forskel i kognitiv funktion er imidlertid meget lavere: 0,45 point på en 18-punkts skala. "Folk kan udtrække, hvad de vil have fra effektstørrelsen," siger Walsh. "Hvis du vil sælge medicinen, kan du koncentrere dig om relative ændringer - og hvis du er meget skeptisk, kan du tale om de absolutte forskelle."
Men selv små effekter kan blive betydningsfulde over tid, især i de senere stadier af sygdommen, når nedbrydningen skrider hurtigere, siger Walsh. "I sidste ende afhænger det af, hvad du synes, hvilken lang -term -effekt vil forekomme, og vi har ikke noget svar."
Nu er der nogle lange data. På Alzheimer Association International Conference (AAIC) i Philadelphia sidste måned præsenterede Eisai og Biogen resultater fra en åben udvidelsesundersøgelse, der fortsatte med at overvåge de patienter, der havde modtaget Lecanemab efter fase III -undersøgelsen. Efter tre års kontinuerlig behandling viste mere end halvdelen af patienterne en forbedring, og de fleste tilfælde af ARIA forekom i de første seks måneder af behandlingen. De rapporterede også, at hastigheden af kognitiv minedrift vendte tilbage til placebo -niveau, da folk faldt medicinen, selvom amyloidplaketerne var blevet fjernet, før behandlingen var afsluttet.
Nogle er optimistiske med hensyn til disse resultater - Haass siger, at det er spændende at se, at medicinen ikke kun eliminerer amyloid, men også bremser spredningen af tau, et andet protein, der akkumuleres i hjernen hos mennesker med Alzheimers. Andre er mere forsigtige. Paresh Malhotra, neurolog ved Imperial College London, viser, at de positive resultater, der blev præsenteret på AAIC, ikke blev sammenlignet med en placebo, så flere data kræves for at bestemme lægemidlets lange effektivitet.
Omkostningerne vedrører også. Walsh siger, at i betragtning af de beskedne virkninger af stoffet er det vanskeligt at retfærdiggøre omkostningerne til administration af lægemidlet (som koster mere end $ 20.000 om året i USA) og at retfærdiggøre de nødvendige procedurer såsom billeddannelse og genetiske tests til at identificere autoriserede personer, der skal bevares.
sikkerhedsmæssige bekymringer
Den største bekymring ved Lecanemab er Aria, som den amerikanske fødevare- og medicinmyndighed (FDA) har advaret i sin godkendelse. Selvom de fleste tilfælde er asymptomatiske-og ingen rapporteret i løbet af den indledende 18-måneders kliniske undersøgelse, var der nogle ARIA-relaterede dødsfald i den udvidede fase af undersøgelsen.
Nogle eksperter siger, at selv om risikoen er tung aria er lav, er det også vigtigt at tage højde for, at stoffet administreres af Alzheimers tidligste stadier. "Dette er den periode, hvor folk er nødt til at miste mest," siger Schrag. "I dette tidsvindue opfordrer vi ofte patienter til at rejse, tænke på deres ønskeliste og til at gøre de ting, de vil opnå i livet."
Ellis Van Etten, neurolog ved Leiden University Medical Center i Holland, siger, at der stadig er mange åbne spørgsmål om ARIA, og hvordan læger skal reagere, når du ser, at patienter udvikler disse abnormiteter under behandlingen. For eksempel: Hvem vil udvikle seriøst eller livstruende Aria? Hvornår bliver Aria ufarlig for ufarlig, og hvornår skal behandling med lecanemab annulleres?
Mange af de samme spørgsmål og risici gælder også for et andet amyloid -resistent antistof, Donanemab -fremstillet af Eli Lilly i Indianapolis, Indiana -det blev godkendt af FDA i juli. Donanemab ser ud til at tilbyde en tilnærmelsesvis lige reduktion i kognitiv sammenbrud som lecanamab-og det var forbundet med ARIA-relaterede dødsfald.
"Vi kender fra biomarkørrelateret arbejde, at disse antistoffer fjerner amyloid, så vi ved, at de adresserer en grundlæggende mekanisme for sygdommen," siger Malhotra. Men disse stoffer alene vil sandsynligvis ikke være nok, og det vil være vigtigt at håndtere andre aspekter af sygdommen. "Det er meget sandsynligt, at vi vil tale om kombinationsterapier om ti år, og at fjernelse af amyloid vil være en del af denne tilgang."
- >>
van Dyck, C. H. et al. n. Engl.