Debata o léku Alzheimerovy choroby Lecanemab-One z prvního léku, který zpomaluje kognitivní demontáž u lidí-se zintenzivňuje mezi vědci a kliniky o tom, zda potenciální výhody léčby převažují nad riziky.

Dne ​​22. srpna poskytla regulační agentura pro léčivé přípravky British Drug Authority a zdravotnické výrobky pro léky zelené světlo. Zároveň však britský regulátor zdravotnictví Nice, který určuje, zda jsou léky nabízeny ve státě financované britské zdravotnické službě (NHS), uvedl v návrhu, že Lecanemab není na NHS zpřístupněn, protože výhody jsou příliš nízké, aby ospravedlnily vysoké náklady.

"Neobvykle dlouho, co jste strávili zkouškou drogy, naznačuje, že to nebylo snadné nebo snadné rozhodnutí," řekl psychiatr Robert Howard z University of College London ve vysvětlení vědecké mediální centrum ve Velké Británii.

Regulační orgány USA byly prvními, kteří měli léky v roce 2023, a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) nyní kontroluje své rozhodnutí po odvolání farmaceutického výrobce.

Amyloidní cíl

Rozhodnutí EMA se také setkalo se smíšenými reakcemi v Alzheimerově komunitě. „Emoce jsou zde opravdu vysoké,“ říká biochemik Christian Haass z Ludwig Maximilians University v Mnichově v Německu, který s rozhodnutím nesouhlasí. "Je to první léčba modifikující onemocnění, které jsme měli déle než 30 let." Podle Haassa, odmítnutí pacientů k přístupu k Lecanemabu znamená, že mnozí ztratí příležitost vyhrát drahocenný čas.

lecanemab nebo leqembi je monoklonální protilátka, amyloid, látka, která je eliminována v mozcích lidí s Alzheimerovou do toxických hrudků. Lék, který vyrobil Eisai v Tokiu a Biogen v Cambridge, Massachusetts, je také schválen v Číně, Japonsku, Jižní Koreji a Spojených arabských emirátech.

Ostatní vítají EMA a říkají, že lék účinně snižuje hodnoty amyloidů v mozku, zda výsledné snížení kognitivní degradace povede k klinicky relevantním výhodám pro pacienta nejasné. Uvádějí, že možnost vážných komplikací, jako je krvácení nebo otok v mozku způsobeném vedlejším účinkem zvaným zobrazovací účinky související s amyloidem (Aria), i když nízká, je velkým problémem. „Přiměřené posouzení rizik ve srovnání s výhodami tohoto léku by mělo být lidi velmi skeptičtí,“ říká Matthew Schrag, neurolog na Vanderbilt University v Nashvillu v Tennessee.

skromné ​​efekty

Zda je Lecanemab, který je podáván infuzí, nabízí lidem klinicky rozumné snížení kognitivní degradace, již dlouho diskutuje.

Studie klinické fáze III léčiva, která byla zveřejněna v roce 2022, zahrnovala 1 795 lidí v raných stádiích Alzheimerovy choroby a ukázala, že ti, kteří podstoupili léky, vykazovaly 27% snížení kognitivní degradace ve srovnání s těmi, kteří dostali placebo po 18 měsících. Někteří vědci oslavili zprávy jako vítězství pro pole. Jiní však tvrdili, že účinky jsou příliš nízké na to, aby měly významný vliv na pacienty.

Jedním z důvodů tohoto rozdílu v perspektivě je to, jak se lidé dívají na data, říká Sebastian Walsh, výzkumný pracovník veřejného zdraví na University of Cambridge ve Velké Británii. 27% redukce představuje relativní rozdíl v množství kognitivní degradace, kterou skupina zažila s léky ve srovnání se skupinou placeba. Absolutní rozdíl v kognitivní funkci je však mnohem nižší: 0,45 bodů na 18 bodové stupnici. „Lidé mohou z velikosti efektu extrahovat, co chtějí,“ říká Walsh. "Pokud chcete léky prodat, můžete se soustředit na relativní změny - a pokud jste velmi skeptičtí, můžete mluvit o absolutních rozdílech."

Ale i malé účinky se mohou v průběhu času stát významnými, zejména v pozdějších stádiích nemoci, když rozpad postupuje rychleji, říká Walsh. "Nakonec to záleží na tom, co si myslíte, jaký dlouhodobý účinek dojde a nemáme žádnou odpověď."

Nyní existují některá dlouhodobá data. Na mezinárodní konferenci Asociace Alzheimer Association (AAIC) ve Philadelphii minulý měsíc představili Eisai a Biogen výsledky z otevřené prodloužené studie, která nadále sledovala pacienty, kteří po studii fáze III dostali Lecanemab. Po třech letech nepřetržité léčby vykázala více než polovina pacientů zlepšení a většina případů árie se objevila v prvních šesti měsících léčby. Také uvedli, že míra kognitivní těžby se vrátila na hladinu placeba, když lidé upustili léky, i když byly amyloidní plaky odstraněny před ukončením léčby.

Někteří jsou optimističtí ohledně těchto výsledků - Haass říká, že je vzrušující vidět, že léky nejen eliminuje amyloid, ale také zpomalují šíření tau, další protein, který se hromadí v mozcích lidí s Alzheimerovou. Ostatní jsou opatrnější. Paresh Malhotra, neurolog v Imperial College London, naznačuje, že pozitivní výsledky prezentované na AAIC nebyly porovnány s placebem, takže pro stanovení dlouhodobé účinnosti léčiva je zapotřebí více údajů.

Náklady se také týkají. Walsh říká, že s ohledem na skromné ​​účinky léčiva je obtížné odůvodnit náklady na podávání léku (což stojí ve Spojených státech více než 20 000 USD ročně) a odůvodnit nezbytné postupy, jako jsou zobrazování a genetické testy, k identifikaci oprávněných osob, které by měly být zachovány.

Zabezpečovací obavy

Největší obavy v Lecanemabu je Aria, proti které americký úřad pro potraviny a léky (FDA) varoval ve svém souhlasu. Ačkoli většina případů je asymptomatická-a ne hlášena během počáteční 18měsíční klinické studie-v prodloužené fázi studie byly některé úmrtí související s ARIA.

Někteří odborníci říkají, že ačkoli riziko je těžké ária je nízké, je také důležité vzít v úvahu, že lék podává nejstarší stádia Alzheimera. „Toto je období, ve kterém lidé musí ztratit nejvíce,“ říká Schrag. "V tomto časovém okně často povzbuzujeme pacienty, aby cestovali, přemýšleli o jejich seznamu přání a dělali věci, které chtějí v životě dosáhnout."

Ellis Van Etten, neurolog v Leiden University Medical Center v Nizozemsku, říká, že stále existuje mnoho otevřených otázek o Arii a o tom, jak by lékaři měli reagovat, když vidíte, že pacienti během léčby rozvíjejí tyto abnormality. Například: Kdo bude rozvíjet vážnou nebo život ohrožující árii? Kdy se Aria stane neškodnou vůči neškodným a kdy by měla být léčba lecanemabem zrušena?

Mnoho stejných otázek a rizik se vztahuje také na další amyloidní protilátku, do Donanemab -Eli Lilly v Indianapolis, Indiana -to bylo schváleno FDA v červenci. Zdá se, že Donanemab nabízí přibližně stejné snížení kognitivního zhroucení, jako je Lecanamab-a byl spojen s úmrtími souvisejícími s Arii.

"Z práce související s biomarkerem víme, že tyto protilátky odstraňují amyloid, takže víme, že se zabývají základním mechanismem onemocnění," říká Malhotra. Ale tyto drogy samy o sobě pravděpodobně nebudou stačit a bude důležité se vypořádat s dalšími aspekty nemoci. "Je velmi pravděpodobné, že budeme mluvit o kombinovaných terapiích za deset let a že odstranění amyloidů bude součástí tohoto přístupu."