<Фигура клас = "Фигура"> <източник type = "image/webp" srcset = "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492222222222222222222222222222222222222222222 в pg? https://media.nature.com/lw319/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492322.jpg?as=WEBP 319W "Sies =" (Max-Width: 319px) 319px, 1023px)

Дебат за лекарството на Алцхаймер Леканемаб-едно от първото лекарство, което забавя когнитивното демонтиране при хора-се засилва сред изследователите и клиниките за това дали потенциалните предимства на лечението надвишават рисковете.

На 22 август Регулаторната агенция за лекарства и здравни продукти на Британския орган за лекарства даде зелена светлина за лекарствата. В същото време обаче британският здравен регулатор Ница, който определя дали лекарствата се предлагат в държавната Британска здравна служба (NHS), заяви в проект, че Lecanemab не се предоставя на NHS, тъй като предимствата са твърде ниски, за да оправдаят високите разходи.

"Необичайното дълго време, което сте прекарали с изследването на лекарството, предполага, че това не е било лесно или лесно решение", заяви психиатърът Робърт Хауърд от Университета в колежа Лондон в обяснение на научния медиен център във Великобритания.

Американските регулаторни органи бяха първите лекарства през 2023 г., а Европейската агенция за лекарства (EMA) сега проверява решението си след обжалване на фармацевтичния производител.

амилоидна цел

Решението на EMA се срещна и със смесени реакции в общността на Алцхаймер. „Емоциите тук са наистина високи“, казва биохимикът Кристиан Хаас от университета Ludwig Maximilians в Мюнхен, Германия, който не се съгласява с решението. "Това е първото заболяване, модифициращо лекарство, което сме имали повече от 30 години." Според Хаас отказът на пациентите да имат достъп до Lecanemab означава, че мнозина губят възможността да спечелят ценно време.

lecanemab или leqembi е моноклонално антитяло, амилоидът, вещество, което се елиминира в мозъка на хора с Алцхаймер в токсични бучки. Лекарството, произведено от Айзай в Токио и Биоген в Кеймбридж, Масачузетс, също е одобрено в Китай, Япония, Южна Корея и Обединените арабски емирства.

Други приветстват EMA и казват, че лекарството ефективно намалява стойностите на амилоидите в мозъка, дали полученото намаляване на когнитивното разграждане ще доведе до клинично значими предимства за пациента, остава неясно. Те заявяват, че възможността за сериозни усложнения като кървене или подуване в мозъка, причинено от страничен ефект, наречен ефекти, свързани с амилоид (ARIA), макар и нисък, е голямо притеснение. „Разумната оценка на рисковете в сравнение с предимствата на това лекарство трябва да накара хората да бъдат много скептични“, казва Матю Шраг, невролог от университета Вандербилт в Нашвил, Тенеси.

скромни ефекти

Дали Lecanemab, който се прилага от инфузия, предлага на хората клинично разумно намаляване на когнитивното разграждане, отдавна се обсъжда.

Клинично проучване на фаза III на лекарството, публикувано през 2022 г., включва 1795 души в ранните стадии на болестта на Алцхаймер и показва, че тези, които са получили лекарството, показват 27% намаление на когнитивното разграждане в сравнение с тези, които са получили плацебо след 18 месеца. Някои изследователи отпразнуваха новината като победа за терена. Други обаче твърдят, че ефектите са твърде ниски, за да имат значително влияние върху пациентите.

Една от причините за тази разлика в перспективата е как хората гледат на данните, казва Себастиан Уолш, изследовател по обществено здраве в Университета в Кеймбридж, Великобритания. Намаляването с 27% представлява относителната разлика в количеството на когнитивното разграждане, което групата е преживяла с лекарствата в сравнение с групата на плацебо. Абсолютната разлика в когнитивната функция обаче е много по-ниска: 0,45 точки по 18-точкова скала. „Хората могат да извличат това, което искат от размера на ефекта“, казва Уолш. "Ако искате да продадете лекарствата, можете да се концентрирате върху относителните промени - и ако сте много скептични, можете да говорите за абсолютните различия."

Но дори и малките ефекти могат да станат значителни с течение на времето, особено в по -късните етапи на заболяването, когато разпадът напредва по -бързо, казва Уолш. "В крайна сметка зависи от това, което мислите, какъв дългосрочен ефект ще се случи и нямаме отговор."

Сега има някои дългосрочни данни. На Международната конференция на Асоциацията на Алцхаймер (AAIC) във Филаделфия миналия месец Eisai и Biogen представиха резултати от проучване на отворено разширение, което продължи да наблюдава пациентите, които са получили леканемаб след проучването на фаза III. След три години непрекъснато лечение, повече от половината от пациентите показват подобрение и повечето случаи на ARIA са настъпили през първите шест месеца на лечение. Те също така съобщават, че степента на когнитивен добив се е върнал на плацебо ниво, когато хората са отпаднали лекарствата, дори ако амилоидните плаки са били отстранени преди приключването на лечението.

<Фигура клас = "Фигура"> <източник type = "image/webp" srcset = "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492324.jpg?as=WEBP 767w, https://media.nature.com/lw319/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492324.jpg?as=WEBP 319W "SIES =" (Max-Width) 319px, 1023px) 100vw, 767px Async "class =" figure__image "alt =" флакони на lecanemab, продадени под марката Leqembi, в болница в Itabashi Ward, Токио. "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02720-y/d41586-02720-y_27492324.jpg">

Някои са оптимистични за тези резултати - Хаас казва, че е вълнуващо да се види, че лекарството не само елиминира амилоида, но и забавя разпространението на тау, друг протеин, който се натрупва в мозъка на хора с Алцхаймер. Други са по -внимателни. Пареш Малхотра, невролог от Imperial College London, показва, че положителните резултати, представени на AAIC, не са сравнени с плацебо, така че да са необходими повече данни за определяне на дългосрочната ефективност на лекарството.

Разходите също са загрижени. Уолш казва, че с оглед на скромните ефекти на лекарството е трудно да се оправдаят разходите за администрирането на лекарството (което струва повече от 20 000 долара годишно в Съединените щати) и да се оправдае необходимите процедури като изображения и генетични тестове за идентифициране на упълномощени лица, които трябва да бъдат запазени.

Тревоги за сигурността

Най -голямото притеснение в Lecanemab е Aria, срещу която американският орган за храни и лекарства (FDA) предупреди в своето одобрение. Въпреки че повечето случаи са безсимптомни-и не се съобщават по време на първоначалното 18-месечно клинично проучване-това са били някои смъртни случаи, свързани с ARIA, в разширената фаза на изследването.

Някои експерти казват, че въпреки че рискът е тежка ария е нисък, важно е също така да се вземе предвид, че лекарството се прилага от най -ранните етапи на Алцхаймер. „Това е периодът, в който хората трябва да загубят най -много“, казва Шраг. "В този времеви прозорец често насърчаваме пациентите да пътуват, да мислят за списъка си с желания и да правят нещата, които искат да постигнат в живота."

Елис Ван Етен, невролог в Медицински център на университета в Лайден в Холандия, казва, че все още има много отворени въпроси за ARIA и как лекарите трябва да реагират, когато видите, че пациентите развиват тези аномалии по време на лечението. Например: Кой ще развие сериозно или животоактивна ария? Кога Ария става безобидна за безобидна и кога трябва да се отменя лечението с Lecanemab?

Много от едни и същи въпроси и рискове се отнасят и за друго амилоидно -устойчиво антитяло, донанемаб -направено от Ели Лили в Индианаполис, Индиана -това беше одобрено от FDA през юли. Изглежда, че Донанемаб предлага приблизително еднакво намаляване на когнитивния срив като Леканамаб-и той е свързан със смъртта, свързана с Ария.

"Ние знаем от работата, свързана с биомаркера, че тези антитела премахват амилоид, така че знаем, че те се занимават с основен механизъм на заболяването", казва Малхотра. Но само тези лекарства вероятно няма да са достатъчни и ще бъде важно да се справим с други аспекти на болестта. "Много е вероятно да говорим за комбинирани терапии след десет години и че премахването на амилоидите ще бъде част от този подход."