النقاش حول دواء الزهايمر lecanemab ، لأن الموافقة على المملكة المتحدة محدودة
النقاش حول دواء الزهايمر lecanemab ، لأن الموافقة على المملكة المتحدة محدودة
كانت السلطات التنظيمية الأمريكية هي أول من يعاني من الدواء في عام 2023 ، والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) تتحقق الآن من قرارها بعد استئناف من الشركة المصنعة للمستحضرات الصيدلانية.
الهدف الأميلويد
التقى قرار EMA أيضًا بردود فعل مختلطة في مجتمع الزهايمر. يقول عالم الكيمياء الحيوية كريستيان هاس من جامعة لودفيج ماكسيميليانز في ميونيخ ، ألمانيا ، التي لا توافق على القرار: "العواطف مرتفعة حقًا هنا". "هذا هو أول دواء -تعديل الأدوية التي تناولناها لأكثر من 30 عامًا." وفقًا لهاس ، فإن رفض المرضى للوصول إلى Lecanemab يعني أن الكثيرين يخسرون فرصة الفوز بوقت ثمين.
Lecanemab أو Leqembi هو جسم مضاد أحادي النسيلة ، الأميلويد ، وهي مادة يتم القضاء عليها في أدمغة الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر في كتل سامة. تمت الموافقة أيضًا على الدواء ، الذي تم تصنيعه من قبل Eisai في طوكيو و Biogen في كامبريدج ، ماساتشوستس ، في الصين واليابان وكوريا الجنوبية والإمارات العربية المتحدة.
يرحب آخرون بـ EMA ويقولون إن الدواء يقلل بشكل فعال من قيم الأميلويد في الدماغ ، ما إذا كان الانخفاض الناتج عن التدهور المعرفي سيؤدي إلى مزايا ذات صلة سريريًا بالمريض لا يزال غير واضح. يذكرون أن إمكانية حدوث مضاعفات خطيرة مثل النزيف أو التورم في الدماغ الناجم عن تأثير جانبي يسمى آثار التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA) ، على الرغم من انخفاضه ، يمثل مصدر قلق كبير. يقول ماثيو شراغ ، طبيب الأعصاب في جامعة فاندربيلت في ناشفيل بولاية تينيسي: "يجب أن يجعل تقييم معقول للمخاطر مقارنة بمزايا هذا الدواء الناس متشككين للغاية".
تأثيرات متواضعة
ما إذا كان Lecanemab ، الذي يديره التسريب ، يوفر للبشر انخفاضًا معقولًا سريريًا في التدهور المعرفي ، تمت مناقشته منذ فترة طويلة.
كانت دراسة المرحلة الثالثة من الدواء ، والتي نُشرت في عام 2022 ، تتألف من 1795 شخصًا في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر وأظهروا أن أولئك الذين تلقوا الدواء أظهروا انخفاضًا بنسبة 27 ٪ في التدهور المعرفي مقارنة بأولئك الذين تلقوا دواءً وهميًا بعد 18 شهرًا. احتفل بعض الباحثين بالأخبار كفوز في هذا المجال. ومع ذلك ، جادل آخرون بأن التأثيرات منخفضة للغاية بحيث لا يكون لها تأثير كبير على المرضى.
يقول سيباستيان والش ، الباحث في مجال الصحة العامة بجامعة كامبريدج ، بريطانيا العظمى ، إنأحد أسباب هذا الاختلاف في المنظور هو كيف ينظر الناس إلى البيانات. يمثل التخفيض بنسبة 27 ٪ الفرق النسبي في مقدار التحلل المعرفي الذي عاشته المجموعة مع الدواء مقارنة بالمجموعة وهمي. ومع ذلك ، فإن الفرق المطلق في الوظيفة المعرفية أقل بكثير: 0.45 نقطة على مقياس 18 نقطة. يقول والش: "يمكن للناس استخراج ما يريدون من حجم التأثير". "إذا كنت ترغب في بيع الدواء ، فيمكنك التركيز على التغييرات النسبية - وإذا كنت متشككًا للغاية ، فيمكنك التحدث عن الاختلافات المطلقة."
يقول والش إنولكن حتى التأثيرات الصغيرة يمكن أن تصبح كبيرة مع مرور الوقت ، خاصة في المراحل اللاحقة من المرض عندما يتقدم الانهيار بشكل أسرع. "في النهاية ، يعتمد ذلك على ما تعتقده ، ما هو التأثير الطويل المدى الذي سيحدث ، وليس لدينا إجابة."
الآن هناك بعض البيانات طويلة المدى. في المؤتمر الدولي لجمعية الزهايمر (AAIC) في فيلادلفيا الشهر الماضي ، قدمت EISAI و Biogen نتائج من دراسة تمديد مفتوحة استمرت في مراقبة المرضى الذين تلقوا Lecanemab بعد دراسة المرحلة الثالثة. بعد ثلاث سنوات من العلاج المستمر ، أظهر أكثر من نصف المرضى تحسنا ، وحدثت معظم حالات ARIA في الأشهر الستة الأولى من العلاج. وذكروا أيضًا أن معدل التعدين المعرفي عاد إلى مستوى الدواء الوهمي عندما أسقط الناس الدواء ، حتى لو تمت إزالة لويحات الأميلويد قبل انتهاء العلاج.
<الشكل class = "الشكل">بعضها متفائل بشأن هذه النتائج - يقول هاس إنه من المثير أن نرى أن الدواء لا يزيل الأميلويد فحسب ، بل يبطئ أيضًا انتشار تاو ، وهو بروتين آخر يتراكم في أدمغة الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر. البعض الآخر أكثر حذرا. يشير Paresh Malhotra ، طبيب الأعصاب في Imperial College London ، إلى أن النتائج الإيجابية المقدمة على AAIC لم تتم مقارنتها مع الدواء الوهمي بحيث تكون هناك حاجة إلى مزيد من البيانات لتحديد الفعالية الطويلة المدى للدواء.
التكاليف معنية أيضًا. يقول والش أنه في ضوء الآثار المتواضعة للدواء ، من الصعب تبرير تكاليف إدارة الدواء (الذي يكلف أكثر من 20 ألف دولار سنويًا في الولايات المتحدة) وتبرير الإجراءات اللازمة مثل التصوير والاختبارات الوراثية لتحديد الأشخاص المعتمدين الذين ينبغي الحفاظ عليهم.
المخاوف الأمنية
أكبر اهتمام في Lecanemab هو Aria ، والتي حذرت عليها هيئة الأغذية والأدوية الأمريكية (FDA) من موافقتها. على الرغم من أن معظم الحالات بدون أعراض ولم يتم الإبلاغ عنها خلال الدراسة السريرية الأولية التي استمرت 18 شهرًا ، إلا أنه كانت هناك بعض الوفيات المرتبطة بالأريا في المرحلة الممتدة من الدراسة.
يقول بعض الخبراء أنه على الرغم من أن المخاطر هي أريا ثقيلة منخفضة ، فمن المهم أيضًا أن تأخذ في الاعتبار أن الدواء يديره المراحل الأولى من مرض الزهايمر. يقول شراغ: "هذه هي الفترة التي يتعين على الناس أن يخسروا فيها أكثر من غيرها". "في هذه النافذة الزمنية ، غالبًا ما نشجع المرضى على السفر ، والتفكير في قائمة أمنياتهم والقيام بالأشياء التي يريدون تحقيقها في الحياة."
يقولEllis Van Etten ، طبيب الأعصاب في المركز الطبي بجامعة ليدن في هولندا ، إنه لا يزال هناك العديد من الأسئلة المفتوحة حول ARIA وكيف يجب أن يتفاعل الأطباء عندما ترى أن المرضى يصابون بهذه التشوهات أثناء العلاج. على سبيل المثال: من سيطور أريا الخطير أو المهدد بالحياة؟ متى تصبح أريا غير ضارة إلى غير ضارة ومتى يجب إلغاء العلاج باستخدام Lecanemab؟
تنطبق العديد من نفس الأسئلة والمخاطر أيضًا على الأجسام المضادة الأخرى المقاومة للميلويد ، دونانيماب -مصنوعة من إيلي ليلي في إنديانابوليس ، إنديانا -التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير في يوليو. يبدو أن Donanemab يوفر انخفاضًا متساويًا تقريبًا في الانهيار المعرفي مثل Lecanamab-وارتبط بالوفيات المرتبطة بالجي.
يقول مالهوترا: "نحن نعرف من العمل المتعلق بالعلامة الحيوية أن هذه الأجسام المضادة تزيل الأميلويد ، لذلك نعلم أنها تتناول آلية أساسية للمرض". لكن هذه الأدوية وحدها لن تكون كافية ، وسيكون من المهم التعامل مع جوانب أخرى من المرض. "من المحتمل جدًا أن نتحدث عن العلاجات المركبة في غضون عشر سنوات وأن إزالة الأميلويد ستكون جزءًا من هذا النهج."
-
van dyck ، C. H. et al. n. إنجل.