CRISPR基因工程：走向临床的先进疗法

罗马 Bambino Gesù 儿童医院的儿科血液学家和肿瘤学家 Franco Locatelli 介绍了这些数据，他表示：“Casgevy 对整体健康以及身体、情感、社交和功能健康都有明显的益处。”他补充说，这种疗法“有潜力提供独特的功能性治愈”。

尽管其他公司正在努力效仿 Casgevy 的成功，但这种治疗方法的复杂性和高昂的价格引起了人们的担忧，即许多人无法承受这种治疗方法。

马萨诸塞州剑桥市哈佛干细胞研究所的儿科血液学家和肿瘤学家 Stuart Orkin 在会议上表示：“现在的当务之急是开发有效且安全的疗法，让许多患者能够轻松获得并从中受益。”

胎儿血红蛋白溶液

β-地中海贫血和镰状细胞性贫血都是由编码血红蛋白（红细胞中的携氧分子）的基因之一突变引起的。 一种不同的胎儿形式的血红蛋白可能有助于抵消这些突变的影响 ，尽管它们的生产通常在出生后不久就停止了。 Casgevy 使用 CRISPR-Cas9 来停用这种基因开关，并重新产生胎儿血红蛋白。

去年11月，英国成为第一个批准Casgevy的国家。美国食品和药物管理局于 12 月跟进，其他几个国家现在也批准了该疗法。据马萨诸塞州波士顿的 Vertex Pharmaceuticals 和瑞士楚格的 CRISPR Therapeutics 的开发商称，全球超过 45 个治疗中心已获授权提供 Casgevy。

然而，治疗必须使用个人自身的造血干细胞，这可能需要几个月的时间。各国仍在努力解决如何将 220 万美元治疗费用纳入其卫生系统预算的问题。

例如，在英国，一个政府咨询机构于 8 月宣布，将通过国家卫生计划为多达 460 名严重 β 地中海贫血患者提供治疗。然而，关于 Casgevy 是否也适用于镰状细胞性贫血患者的决定仍有待决定。咨询委员会在三月份表示，这种用途可能不具有成本效益。

伦敦一家专注于血癌和造血干细胞移植的慈善机构安东尼·诺兰的政策和公共关系主管亚斯明·谢赫表示，这引起了公众的恐慌。该组织确实收到了大量的询问。 “我们收到的药物审查反馈比以往任何时候都多，”谢赫说。 “这是强大而悲伤的。”

长期效益

顾问小组的担忧之一是卡斯吉维的影响会持续多久的不确定性。在圣地亚哥举行的血液学会议上，研究人员提供的数据显示，这两种情况的益处可以持续至少五年。 Casgevy 治疗减少了 β 地中海贫血患者的输血需求，并减少了镰状细胞病患者的住院时间。超过 90% 的镰状细胞性贫血参与者表示，他们至少连续 12 个月没有出现疼痛危机（因畸形血细胞堵塞血管而引起的疼痛发作）。

这是基因疗法的原理证明，鼓励了该领域的许多其他公司和学术研究人员。会议期间，加州大学旧金山分校的癌症免疫学家 Justin Eyquem 介绍了动物研究的结果，该研究使用 CRISPR-Cas9 编辑来开发称为 CAR-T 细胞的抗癌免疫细胞。马德里自治大学的免疫学家 Paula Rio 分享了她如何测试几种基因治疗技术，以开发治疗范可尼贫血的方法，范可尼贫血是一种罕见的遗传性疾病，会增加患癌症的风险。

其他人则坚持镰状细胞性贫血。马萨诸塞州剑桥的 Beam Therapeutics 展示了其首次使用碱基编辑技术治疗镰状细胞病临床试验的数据。这种方法与 CRISPR 相关，但比 CRISPR 对 DNA 链进行更精确的改变。到 10 月底，7 名接受治疗的个体胎儿血红蛋白水平升至总血红蛋白的 60% 以上。

危及生命的风险

包括 Casgevy 在内的此类疗法存在风险：Beam 研究的一名参与者的死亡很可能是用于从体内去除未经操作的造血干细胞的化疗的结果，这是为编辑的细胞腾出空间所必需的。这种称为白消安的化疗也会导致不孕。

在会议上，Beam 与另一家位于剑桥的基因治疗公司 Prime Medicine 展示了动物实验的结果，这些实验测试了使过程更安全的方法。 Beam 使用了一种专门攻击造血干细胞的抗体来减少其数量，但不会伤害其他细胞。然后该公司修改了其碱基编辑疗法，使编辑后的细胞对抗体治疗免疫。动物研究表明这种方法可能有效：经过编辑的细胞在接受治疗的动物体内持续存在至少六个月。

Prime Medicine 提供了使用一种称为 Prime 编辑的新型编辑技术来避免化疗的类似方法的数据。 Prime 编辑可以比 CRISPR-Cas9 编辑更精确地插入或删除 DNA，并且比碱基编辑更通用。

马里兰州贝塞斯达国家心肺血液研究所的血液学家 John Tisdale 在会上表示，总体而言，这些方法和其他方法对于使血液疾病的基因疗法更安全、更容易获得至关重要。 “我们目前的做法根本无法扩展，”他补充道。 “但事情进展很快。”