CRISPR-Gentechnik: Progressiva terapier på väg till kliniken

Även om andra företag försöker imitera Casgevys framgång, har komplexiteten och det höga priset på behandlingen väckt oro för att det inte kommer att vara tillgängligt för många människor.

Stuart Orkin, en pediatrisk hematolog och onkolog vid Harvard Stamm Cell Institute i Cambridge, Massachusetts, sade vid mötet: "Den övertygande nödvändigheten består nu i att utveckla effektiva och säkra terapier som är lättillgängliga för de många patienter som kan dra nytta av det."

Fosterhemoglobin som en lösning

En av de rådgivande kommitténs oro var osäkerheten om hur länge effekterna av Casgevy kommer att pågå. Vid hematologikonferensen i San Diego presenterade forskare data som visar att fördelarna med båda sjukdomarna kan pågå i minst fem år. Behandling med casgevy minskade behovet av blodtransfusioner hos patienter med p-talassemi och sjukhusvistelser hos patienter med sigdanemi. Över 90 % av deltagarna rapporterade att de inte hade några smärtöversikt minst 12 månader i rad - smärtsamma episoder orsakade av blockad av blodkärl av missbildade blodceller.

Detta är ett bevis på principen om genetiska terapier som uppmuntrade ett stort antal andra företag och akademiska forskare inom området. Under mötet presenterade Justin Eyquem, en cancerimmunolog vid University of California i San Francisco, resultat av djurförsök som använde CRISPR-CAS9-arrangemang för utveckling av cancerbekämpande immunceller som kallas CAR-T-celler. Paula Rio, en immunolog vid Autonomous University of Madrid, rapporterade om hur man testar flera genetiska terapitekniker för att utveckla terapi mot Fanconi -anemi, en sällsynt genetisk sjukdom med ökad risk för cancer.

andra förblir i sigdcellanemi. Beam Therapeutics i Cambridge, Massachusetts, presenterade data från sin första kliniska studie om behandling av sigdcellanemi som använder en teknik som kallas basredigering. Denna metod är relaterad till CRISPR, men genomför mer exakta förändringar i DNA -strängen som CRISPR. Värdena på fosterets hemoglobin steg till mer än 60 % av det totala hemoglobinet hos sju behandlade personer i slutet av oktober.

Life -Threating Risks

Sådana terapier, inklusive casgevy, tar med sig risker: döden av en deltagare i strålstudien var förmodligen resultatet av kemoterapi som användes för att ta bort okmanipulerade blodstamceller från kroppen, vilket är nödvändigt för att skapa utrymme för de bearbetade cellerna. Denna kemoterapi, som kallas Busulfan, kan också leda till infertilitet.

Prime Medicine presenterade data för ett liknande tillvägagångssätt för att undvika kemoterapi med hjälp av nyligen bearbetningsteknik, som kallas Prime -redigering. Prime-redigering kan infoga eller ta bort DNA med mer precision än CRISPR-CAS9-redigeringen och är mer mångsidig än basredigering.

Sammantaget kan dessa tillvägagångssätt och andra vara avgörande för att göra genterapier för blodsjukdomar säkrare och mer tillgängliga, säger John Tisdale, hematolog vid National Heart, Lung och Blood Institute i Bethesda, Maryland. "Hur vi för närvarande gör är helt enkelt inte skalbart", tillade han. "Men saker rör sig snabbt."