Inginerie genetică CRISPR: terapii avansate pe drumul către clinică

„Casgevy a arătat beneficii clare pentru sănătatea generală, precum și pentru bunăstarea fizică, emoțională, socială și funcțională”, a spus Franco Locatelli, un hematolog pediatric și oncolog la Spitalul de Copii Bambino Gesù din Roma, care a prezentat datele. El a adăugat că terapia „are potențialul de a oferi un leac funcțional unic”.

Deși alte companii încearcă să imite succesul lui Casgevy, complexitatea tratamentului și prețul ridicat au ridicat îngrijorarea că va fi la îndemână pentru mulți oameni.

Stuart Orkin, un hematolog pediatric și oncolog la Harvard Stem Cell Institute din Cambridge, Massachusetts, a declarat la întâlnire: „Imperativul este acum să dezvolte terapii eficiente și sigure, care sunt ușor accesibile pentru mulți pacienți care ar putea beneficia de ei”.

Hemoglobina fetală ca soluție

Atât β-talasemia, cât și anemia cu celule secera sunt cauzate de mutații la una dintre genele care codifică pentru hemoglobină, molecula care transportă oxigen în globulele roșii. O formă diferită de hemoglobină poate ajuta la compensarea efectelor acestor mutații, deși producția lor se închide de obicei la scurt timp după naștere. Casgevy folosește CRISPR -CAS9 pentru a dezactiva acest comutator genetic și pentru a permite din nou producerea hemoglobinei fetale.

În noiembrie trecut, Marea Britanie a devenit prima țară care a aprobat Casgevy. Administrația din SUA pentru Alimente și Droguri a urmat procesul în decembrie, iar alte câteva țări au aprobat și terapia. Peste 45 de centre de tratament din întreaga lume au fost autorizate să ofere Casgevy, potrivit dezvoltatorilor Vertex Pharmaceuticals din Boston, Massachusetts și CRISPR Therapeutics din Zug, Elveția.

Cu toate acestea, tratamentul trebuie să fie făcut din propriile celule stem din sânge, care pot dura luni. Și țările continuă să se lupte cu modul de integrare a costurilor terapiei de 2,2 milioane de dolari în bugetele sistemului de sănătate.

În Regatul Unit, de exemplu, un organism consultativ guvernamental a anunțat în august că tratamentul va fi pus la dispoziție până la 460 de pacienți cu β-talasemie severă prin Programul Național de Sănătate. Cu toate acestea, o decizie cu privire la faptul dacă Casgevy va fi pusă la dispoziția persoanelor cu anemie cu celule secera este încă pendinte; Consiliul consultativ a declarat în martie că această utilizare ar putea să nu fie rentabilă.

Acest lucru a dus la un val de consternare publică, spune Yasmin Sheikh, șeful politicilor și relațiilor publice la Anthony Nolan, o caritate la Londra care se concentrează pe cancerul de sânge și transplanturile de celule stem din sânge. Organizația a fost literalmente inundată de anchete. „Am avut mai multe feedback -uri ca niciodată la o revizuire a drogurilor”, spune Sheikh. „A fost puternic și trist.”

Beneficii pe termen lung

Una dintre preocupările grupului de consultanță a fost incertitudinea cu privire la cât timp vor dura efectele lui Casgevy. În cadrul conferinței de hematologie din San Diego, cercetătorii au prezentat date care arată că beneficiile în ambele condiții pot dura cel puțin cinci ani. Tratamentul cu Casgevy a redus nevoia de transfuzii de sânge la pacienții cu β-talasemie și a redus șederile spitalicești la pacienții cu boală cu celule secera. Peste 90% dintre participanții cu anemie cu celule secera au raportat că nu au crize de durere - episoade dureroase cauzate de blocarea vaselor de sânge de către celulele sanguine malformate - timp de cel puțin 12 luni consecutive.

Aceasta este o dovadă de principiu pentru terapiile genice care a încurajat o varietate de alte companii și cercetători academici în domeniu. În timpul întâlnirii, Justin Eyquem, un imunolog de cancer la Universitatea din California, San Francisco, a prezentat rezultate din studii la animale care au utilizat editarea CRISPR-CAS9 pentru a dezvolta celule imune care combate cancerul numit celule CAR-T. Paula Rio, imunolog la Universitatea Autonomă din Madrid, a împărtășit modul în care testează mai multe tehnici de terapie genică pentru a dezvolta un tratament pentru anemia Fanconi, o tulburare genetică rară care crește riscul de cancer.

Alții rămân cu anemie cu celule secera. Beam Therapeutics din Cambridge, Massachusetts, a prezentat date din primul său studiu clinic al unui tratament pentru boala cu celule secera folosind o tehnologie numită editare de bază. Această metodă este legată de CRISPR, dar face modificări mai precise în catena ADN decât CRISPR. Nivelurile de hemoglobină fetală a crescut la peste 60% din hemoglobina totală la șapte persoane tratate până la sfârșitul lunii octombrie.

Riscuri care pot pune viața în pericol

Astfel de terapii, inclusiv Casgevy, prezintă riscuri: moartea unui participant la studiul fasciculului a fost probabil rezultatul chimioterapiei utilizate pentru a elimina celulele stem din sânge nemanipulate din organism, ceea ce este necesar pentru a face loc celulelor editate. Această chimioterapie, numită Busulfan, poate provoca, de asemenea, infertilitate.

În cadrul ședinței, Beam, împreună cu o altă companie de terapie genică, bazată pe Cambridge, Prime Medicine, au prezentat rezultate din experimente pe animale care au testat modalități de a face procesul mai sigur. Beam a folosit un anticorp care atacă în mod specific celulele stem din sânge pentru a -și reduce numărul, dar lasă alte celule nevătămate. Compania și-a modificat apoi terapia de editare de bază, astfel încât celulele editate să fie imune la tratamentul cu anticorpul. Studiile la animale au sugerat că această abordare ar putea funcționa: celulele editate au persistat la animalele tratate timp de cel puțin șase luni.

Medicina primară a prezentat date despre o abordare similară pentru evitarea chimioterapiei folosind o tehnică de editare mai nouă, cunoscută sub numele de editare primordială. Editarea primară poate introduce sau șterge ADN -ul cu mai multă precizie decât editarea CRISPR -CAS9 și este mai versatilă decât editarea de bază.

În general, aceste abordări și altele ar putea fi cruciale pentru a face terapii genice pentru bolile de sânge mai sigure și mai accesibile, John Tisdale, un hematolog la National Heart, Plămân și Blood Institute din Bethesda, Maryland, la întâlnire. „Modul în care o facem în prezent nu este pur și simplu scalabil”, a adăugat el. „Dar lucrurile se mișcă rapid.”