CRISPR-GENTECHNIK: Progressive terapier på vei til klinikken

Selv om andre selskaper prøver å etterligne Casgevys suksess, har kompleksiteten og den høye prisen på behandlingen vekket bekymring for at den ikke vil være tilgjengelig for mange mennesker.

Stuart Orkin, en pediatrisk hematolog og onkolog ved Harvard Stamm Cell Institute i Cambridge, Massachusetts, sa på møtet: "Den overbevisende nødvendigheten består nå i å utvikle effektive og sikre terapier som er lett tilgjengelig for de mange pasientene som kan dra nytte av det."

Fetal hemoglobin som en løsning

En av bekymringene fra den rådgivende komiteen var usikkerheten om hvor lenge effekten av Casgevy vil vare. På Hematology Conference i San Diego presenterte forskere data som viser at fordelene ved begge sykdommer kan vare i minst fem år. Behandling med Casgevy reduserte behovet for blodoverføring hos pasienter med ß-thalassemia og sykehusopphold hos pasienter med sigdanemi. Over 90 % av deltakerne rapporterte at de ikke hadde noen smerter, minst 12 måneder på rad - smertefulle episoder forårsaket av blokkeringen av blodkar av misdannede blodceller.

Dette er et bevis på prinsippet om genetisk terapi som oppmuntret til et stort antall andre selskaper og akademiske forskere innen området. Under møtet presenterte Justin Eyquem, en kreftimmunolog ved University of California i San Francisco, resultater av dyreforsøk som brukte CRISPR-CAS9-arrangementer for utvikling av kreftbekjempende immunceller kalt CAR-T-celler. Paula Rio, en immunolog ved det autonome universitetet i Madrid, rapporterte om hvordan man tester flere genetiske terapiteknikker for å utvikle terapi mot Fanconi -anemi, en sjelden genetisk sykdom med økt risiko for kreft.

Andre forblir i sigdcelleanemi. Beam Therapeutics i Cambridge, Massachusetts, presenterte data fra sin første kliniske studie om behandling av sigdcelleanemi som bruker en teknologi som kalles base redigering. Denne metoden er relatert til CRISPR, men utfører mer presise endringer i DNA -strengen som CRISPR. Verdiene av fosterets hemoglobin steg til mer enn 60 % av total hemoglobin hos syv behandlede personer i slutten av oktober.

Life -Threateing Risiko

Slike terapier, inkludert Casgevy, bringer risikoer med seg: Dødsfallet til en deltaker i strålestudien var sannsynligvis et resultat av cellegift som ble brukt til å fjerne umanipulerte blodstamceller fra kroppen, noe som er nødvendig for å skape rom for de bearbeidede cellene. Denne cellegiftet, som kalles Busulfan, kan også føre til infertilitet.

Prime Medicine presenterte data for en lignende tilnærming til å unngå cellegift ved bruk av nyere prosesseringsteknologi, som er kjent som Prime -redigering. Prime-redigering kan sette inn eller slette DNA med mer presisjon enn CRISPR-CAS9-redigering og er mer allsidig enn basedigering.

Totalt sett kan disse tilnærmingene og andre være avgjørende for å gjøre genbehandling for blodsykdommer sikrere og mer tilgjengelige, sa John Tisdale, hematolog ved National Heart, Lung and Blood Institute i Bethesda, Maryland. "Måten vi gjør for øyeblikket er rett og slett ikke skalerbar," la han til. "Men ting beveger seg raskt."