Crispr-gentechnik: progresīvas terapijas ceļā uz klīniku

Veröffentlicht:

Von:

Die neuesten Fortschritte in der CRISPR-Genomeditierung versprechen effektive Therapien gegen Blutkrankheiten im Klinikalltag.
Jaunākais CRISPR genomed progress kalpo efektīvai terapijai pret asins slimībām ikdienas klīniskajā praksē. (Symbolbild/natur.wiki)

no pirmās paaudzes dārgām un sarežģītām CRISPR procedūrām, lai padarītu cilvēkus pieejamus.

"Casgevy parādīja skaidru ieguvumu vispārējai veselībai, kā arī fiziskajai, emocionālajai, sociālajai un funkcionālajai akai," sacīja Bambino Gesù Kind Hospital Romas bērnu hematologs Franco Locatelli. Viņš piebilda, ka terapijai "ir potenciāls piedāvāt unikālu funkcionālu dziedināšanu".

Lai gan citi uzņēmumi cenšas atdarināt Casegevy panākumus, ārstēšanas sarežģītība un augstā cena ir izraisījusi bažas, ka tā nebūs pieejama daudziem cilvēkiem.

Stjuarts Orkins, bērnu hematologs un onkologs Hārvardas Stamma šūnu institūtā Kembridžā, Masačūsetsā, sanāksmē sacīja: "Pārliecinošā nepieciešamība tagad sastāv no efektīvas un drošas terapijas izstrādes, kas ir viegli pieejamas daudziem pacientiem, kuri no tā varētu gūt labumu."

Augļa hemoglobīns kā šķīdums

Gan β-talasēmiju, gan sirpjveida šūnu anēmiju izraisa mutācijas vienā no gēniem, kas kodē hemoglobīnu, skābekļa nesošo molekulu sarkanajās asins šūnās.

ilgtermiņa priekšrocības

Viena no padomdevējas komitejas bažām bija nenoteiktība par to, cik ilga ilgs Cilevy ietekme. Hematoloģijas konferencē Sandjego pētnieki iepazīstināja ar datiem, kas parāda, ka abu slimību priekšrocības var ilgt vismaz piecus gadus. Ārstēšana ar Casgevy samazināja nepieciešamību pēc asins pārliešanas pacientiem ar β-talasēmiju un slimnīcas uzturēšanos pacientiem ar sirpjveida anēmiju. Vairāk nekā 90 % dalībnieku ziņoja, ka viņiem vismaz 12 mēnešus pēc kārtas nav sāpju pārmeklēšanas - sāpīgas epizodes, ko izraisa asinsvadu bloķēšana, ko veica kroplīgas asins šūnas.

Tas ir ģenētiskās terapijas principa pierādījums, kas mudināja daudzus citus uzņēmumus un akadēmiskos pētniekus apgabala jomā. Sanāksmes laikā Džastins Eyquem, Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko vēža imunologs, iepazīstināja ar eksperimentu ar dzīvniekiem, kas izmantoja CRISPR-CAS9 izkārtojumus, lai attīstītu vēzi, kas cīnās ar imūno šūnu, ko sauc par CAR-T šūnām. Paula Rio, Madrides autonomās universitātes imunologs, ziņoja par to, kā pārbaudīt vairākas ģenētiskās terapijas metodes, lai attīstītu terapiju pret fankoni anēmiju - retu ģenētisku slimību ar paaugstinātu vēža risku.

Citi paliek sirpjveida šūnu anēmijā. Beam Therapeutics Kembridžā, Masačūsetsā, iepazīstināja ar savu pirmo klīnisko pētījumu par sirpjveida šūnu anēmijas ārstēšanu, kurā tiek izmantota tehnoloģija, ko sauc par bāzes rediģēšanu. Šī metode ir saistīta ar CRISPR, bet veic precīzākas izmaiņas DNS virknē kā CRISPR. Augļa hemoglobīna vērtības līdz oktobra beigām pieauga vairāk nekā 60 % no kopējā hemoglobīna septiņiem ārstētajiem cilvēkiem.

Dzīves risks

Šādas terapijas, ieskaitot cirtuvy, rada riskus: Beam pētījuma dalībnieka nāve, iespējams, bija ķīmijterapijas rezultāts, kas tika izmantots, lai no ķermeņa noņemtu nemanipulētās asins cilmes šūnas, kas ir nepieciešams, lai izveidotu vietu apstrādātajām šūnām. Šī ķīmijterapija, ko sauc par Busulfanu, var izraisīt arī neauglību.

Sanāksmē BEAM tika pasniegts sanāksmē ar citu gēnu terapiju “Prime Medicine - ar dzīvnieku eksperimentu rezultātiem, kas pārbaudīja ceļus, lai padarītu šo procesu drošāku. Siju izmantoja antivielu, kas īpaši uzbrūk asins cilmes šūnām, lai samazinātu to skaitu, bet, lai citas šūnas atstātu neskartas. Pēc tam uzņēmums mainīja bāzes rediģēšanas terapiju tādā veidā, ka apstrādātās šūnas bija imūnas pret ārstēšanu ar antivielu. Pētījumi ar dzīvniekiem norādīja, ka šī pieeja varētu darboties: rediģētas šūnas vismaz sešus mēnešus palika ārstētiem dzīvniekiem.

Prime Medicine sniedza datus par līdzīgu pieeju, lai izvairītos no ķīmijterapijas, izmantojot neseno apstrādes tehnoloģiju, kas ir pazīstama kā galvenā rediģēšana. Galvenā rediģēšana var ievietot vai izdzēst DNS ar lielāku precizitāti nekā CRISPR-CAS9 rediģēšana un ir daudzpusīgāka nekā bāzes rediģēšana.

Kopumā šīs pieejas un citas varētu būt izšķirošas, lai padarītu asiņu slimību gēnu terapiju drošāk un pieejamāku, sacīja Džons Tisdale, nacionālā sirds, plaušu un asins institūta hematologs Bethesda, Mērilendā. "Tas, kā mēs šobrīd darām, vienkārši nav mērogojams," viņš piebilda. "Bet lietas ātri pārvietojas."