CRISPR genetinė inžinerija: pažengusios terapijos pakeliui į kliniką

„Casgevy parodė aiškią naudą bendrai sveikatai, taip pat fizinei, emocinei, socialinei ir funkcinei gerovei“,-teigė duomenys, kuriems pateikė duomenis, sakė vaikų hematologas ir onkologas Franco Locatelli, kuris pateikė duomenis. Jis pridūrė, kad terapija „gali suteikti unikalų funkcinį gydymą“.

Nors kitos įmonės bando mėgdžioti „Casgevy“ sėkmę, gydymo sudėtingumas ir didelė kaina sukėlė susirūpinimą, kad daugeliui žmonių ji bus nepasiekiama.

Stuartas Orkinas, vaikų hematologas ir onkologas iš Harvardo kamieninių ląstelių instituto Kembridže, Masačusetso valstijoje, sakė susitikimui: „Dabar būtina sukurti veiksmingą ir saugų gydymą, lengvai prieinamą daugeliui pacientų, kuriems jiems galėtų būti naudinga“.

Vaisiaus hemoglobinas kaip tirpalas

Tiek β-talasemijos, tiek pjautuvinių ląstelių anemijos sukelia mutacijos viename iš genų, koduojančių hemoglobiną, deguonį nešančią molekulę raudonųjų kraujo kūneliuose. Kitokia vaisiaus hemoglobino forma gali padėti kompensuoti šių mutacijų poveikį, nors jų gamyba paprastai išjungia netrukus po gimimo. Casgevy naudoja CRISPR - CAS9, kad išjungtų šį genetinį jungiklį ir vėl įgalintų vaisiaus hemoglobino gamybą.

Praėjusių metų lapkritį JK tapo pirmąja šalimi, patvirtinančia „Casgevy“. JAV maisto ir vaistų administracija sekė pavyzdžiu gruodį, o kelios kitos šalys taip pat patvirtino terapiją. Pasak kūrėjų „Vertex Pharmaceuticals“ Bostone, Masačusetso valstijoje, ir CRISPR terapijos srityje Zug mieste, Šveicarijoje, CRISPR terapijos srityje Zug mieste, Šveicarijoje, „CRISPR“.

Tačiau gydymas turi būti atliekamas iš paties asmens kraujo kamieninių ląstelių, kurios gali užtrukti mėnesius. Ir šalys ir toliau kovoja, kaip integruoti 2,2 mln. USD terapijos išlaidas į savo sveikatos sistemos biudžetus.

Pavyzdžiui, Jungtinėje Karalystėje rugpjūčio mėn. Vyriausybės patariamoji institucija paskelbė, kad per Nacionalinę sveikatos programą bus skirtas gydymas iki 460 pacientų, sergančių sunkia β-talasemija. Tačiau vis dar laukiama sprendimo, ar „Casgevy“ taip pat bus prieinamas žmonėms, sergantiems pjautuvinių ląstelių anemija; Kovo mėn. Patariamoji taryba pareiškė, kad šis vartojimas gali būti ne ekonomiškas.

Tai paskatino visuomenės pasipiktinimą, sako Yasminas Sheikhas, Londono labdaros organizacijos „Anthony Nolan“ politikos ir viešųjų ryšių vadovas, kuriame pagrindinis dėmesys skiriamas kraujo vėžiui ir kraujo kamieninių ląstelių transplantacijoms. Organizaciją tiesiogine prasme užtvindė tyrimai. „Mes turėjome daugiau atsiliepimų nei bet kada anksčiau apie narkotikų apžvalgą“, - sako Sheikh. „Tai buvo galinga ir liūdna“.

Ilgalaikė nauda

Vienas iš patariamųjų komisijos susirūpinimo buvo netikrumas dėl to, kiek ilgai truks „Casgevy“ padariniai. Hematologijos konferencijoje San Diege tyrėjai pateikė duomenis, rodančius, kad nauda abiem sąlygomis gali trukti mažiausiai penkerius metus. Gydymas „Casgevy“ sumažino kraujo perpylimo poreikį pacientams, sergantiems β-talasemija, ir sumažėjo ligoninės buvimas pacientams, sergantiems pjautuvinių ląstelių liga. Daugiau nei 90% dalyvių, sergančių pjautuvinių ląstelių anemija, pranešė, kad jie neturėjo skausmo krizių - skausmingų epizodų, kuriuos sukelia kraujagyslių užsikimšimas netinkamai suformuotomis kraujo ląstelėmis - mažiausiai 12 mėnesių iš eilės.

Tai yra genų terapijos principo įrodymas, kuris paskatino įvairias kitas šios srities kompanijas ir akademinius tyrėjus. Susitikimo metu Justinas Eyquemas, Kalifornijos universiteto, San Francisko, vėžio imunologas Justinas pateikė tyrimų su gyvūnais rezultatus, kuriuose buvo naudojamas CRISPR-CAS9 redagavimas, siekiant sukurti kovos su vėžiu imuninėse ląstelėse, vadinamose CAR-T ląstelėmis. Autonominio Madrido universiteto imunologė Paula Rio pasidalino, kaip ji išbando kelis genų terapijos metodus, kad sukurtų Fanconi anemijos gydymą - retą genetinį sutrikimą, kuris padidina vėžio riziką.

Kiti laikosi pjautuvinių ląstelių anemijos. Beam Therapeutics Kembridže, Masačusetso valstijoje, pateikė pirmojo klinikinio tyrimo dėl pjautuvinių ląstelių ligos gydymo, naudojant technologiją, vadinamą bazės redagavimu, duomenis. Šis metodas yra susijęs su CRISPR, tačiau daro tikslesnius DNR grandinės pokyčius nei CRISPR. Septynių gydytų asmenų vaisiaus hemoglobino kiekis padidėjo iki daugiau nei 60% viso hemoglobino iki spalio pabaigos.

Gyvybei pavojinga rizika

Tokie gydymo būdai, įskaitant „Casgevy“, kelia riziką: SEAM tyrimo dalyvio mirtis greičiausiai buvo chemoterapijos, naudojamos iš kūno pašalinimo iš kūno, rezultatas, kuris yra būtinas norint sukurti vietą redaguotoms ląstelėms. Ši chemoterapija, vadinama Busulfan, taip pat gali sukelti nevaisingumą.

Susitikime „Beam“ kartu su kita Kembridžo genų terapijos įmone „Prime Medicine“ pateikė eksperimentų su gyvūnais rezultatus, kurie išbandė būdus, kaip padaryti procesą saugesnį. Beam panaudojo antikūną, kuris specialiai puola kraujo kamienines ląsteles, kad sumažintų jų skaičių, tačiau kitos ląstelės nepaliestos. Tada įmonė pakeitė savo bazės redagavimo terapiją, kad redaguotos ląstelės būtų apsaugotos nuo gydymo antikūnu. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad šis požiūris gali veikti: redaguotos ląstelės išliko gydomiems gyvūnams mažiausiai šešis mėnesius.

„Prime Medicine“ pateikė duomenis apie panašų požiūrį į chemoterapijos vengimą naudojant naujesnę redagavimo techniką, vadinamą „Prime Redaguoti“. „Prime Redagit“ gali įterpti arba ištrinti DNR tiksliau nei CRISPR - CAS9 redagavimas ir yra universalesnis nei bazinis redagavimas.

Apskritai šie ir kiti požiūriai gali būti labai svarbūs norint, kad genų gydymas kraujo ligoms būtų saugesnis ir prieinamesnis, susitikime sakė Johnas Tisdale'as, hematologas Nacionalinės širdies, plaučių ir kraujo institute Bethesda, Merilandas. „Tai, kaip mes tai darome, tiesiog nėra keičiamas“, - pridūrė jis. „Bet viskas greitai juda“.