CRISPR géntechnika: Fejlett terápiák a klinikához vezető úton

"A Casgevy egyértelmű előnyöket mutatott az általános egészségre, valamint a fizikai, érzelmi, társadalmi és funkcionális jólétre"-mondta Franco Locatelli, a gyermekgyógyász és onkológus a római Bambino Gesù Gyermekkórházban, aki az adatokat mutatta be. Hozzátette, hogy a terápia „egyedülálló funkcionális gyógymódot nyújthat”.

Noha más vállalatok megpróbálják utánozni Casgevy sikerét, a kezelés bonyolultsága és magas árai aggodalmát fejezték ki amiatt, hogy sok ember számára nem elérhető.

Stuart Orkin, a Massachusetts -i Cambridge -i Harvard Stem Cell Institute gyermekgyógyász és onkológusa azt mondta a találkozónak: "A kötelező most az, hogy olyan hatékony és biztonságos terápiákat fejlesszen ki, amelyek könnyen hozzáférhetők a sok beteg számára, akik részesülhetnek."

Magzati hemoglobin mint megoldás

Mind a β-thalassemia, mind a sarlósejtes vérszegénységet az egyik gén mutációi okozzák, amelyek a hemoglobin, az oxigénhordozó molekulát kódolják a vörösvértestekben. A hemoglobin eltérő, magzati formája segíthet ellensúlyozni ezen mutációk hatásait, bár termelésük általában röviddel a születés után leáll. A Casgevy a CRISPR - CAS9 -et használja a genetikai kapcsoló deaktiválására, és lehetővé teszi a magzati hemoglobin előállítását.

Tavaly novemberben az Egyesült Királyság lett az első ország, amely jóváhagyta Casgevy -t. Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége decemberben követte a példát, és számos más ország is jóváhagyta a terápiát. A világon több mint 45 kezelőközpont felhatalmazást kapott arra, hogy Casgevy -t biztosítson, a Bostonban, a Massachusetts -i Vertex Pharmaceuticals és a Svájc Zugban található CRISPR Therapeutics fejlesztői.

A kezelést azonban az egyén saját vér őssejtjeiből kell elvégezni, amelyek hónapokba is tarthatnak. És az országok továbbra is küzdenek azzal, hogy miként lehet integrálni a 2,2 millió dolláros terápia költségeit az egészségügyi rendszer költségvetéseibe.

Például az Egyesült Királyságban egy kormányzati tanácsadó testület augusztusban bejelentette, hogy a Nemzeti Egészségügyi Program révén akár 460 súlyos β-thalassemia-ban szenvedő beteg számára is rendelkezésre állnak. Ugyanakkor még folyamatban van annak a döntésnek, hogy Casgevy -t is elérhetővé teszik -e a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő emberek számára is; A tanácsadó testület márciusban kijelentette, hogy ez a felhasználás nem lehet költséghatékony.

Ez a nyilvános megbotlás hullámához vezetett - mondja Yasmin Sheikh, az Anthony Nolan politikai és közönségkapcsolat vezetője, egy londoni jótékonysági szervezet, amely a vérrákra és a vér őssejt -transzplantációira összpontosít. A szervezetet szó szerint elárasztották a kérdések. "Több visszajelzésünk volt, mint valaha a kábítószer -áttekintésről" - mondja Sheikh. - Erős és szomorú volt.

Hosszú távú előnyök

A tanácsadó testület egyik aggodalma a bizonytalanság volt, hogy Casgevy hatásai mennyi ideig tartanak. A San Diego -i Hematológiai Konferencián a kutatók olyan adatokat mutattak be, amelyek azt mutatják, hogy mindkét körülmények között az előnyök legalább öt évig tarthatnak. A Casgevy-kezelés csökkentette a vérátömlesztés szükségességét β-thalassemia betegekben, és csökkenti a kórházi tartózkodást a sarlósejtes betegségben szenvedő betegekben. A sarlósejtes vérszegénységben szenvedő résztvevők több mint 90% -a számolt be arról, hogy nem voltak fájdalomcsillapítói - fájdalmas epizódok, amelyeket az erek a hibás vérsejtek elzáródása okoz - legalább 12 egymást követő hónapban.

Ez a génterápiák alapelve igazolása, amely számos más társaságot és tudományos kutatót ösztönözött a területen. A találkozó során Justin Eyquem, a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem rákos immunológusa olyan állatkísérletek eredményeit mutatta be, amelyek CRISPR-CAS9 szerkesztést használtak a CAR-T-sejteknek nevezett rák elleni immunsejtek kialakításához. Paula Rio, a madridi autonóm egyetem immunológusa megosztotta, hogyan teszteli számos génterápiás technikát a Fanconi anaemia kezelésének kidolgozása érdekében, amely egy ritka genetikai rendellenesség, amely növeli a rák kockázatát.

Mások ragaszkodnak a sarlósejtes vérszegénységhez. A Massachusetts -i Cambridge -i sugárgyógyászat a sarlósejt -betegség kezelésének első klinikai vizsgálatából származó adatokat mutatta be az alapszerkesztés nevű technológiával. Ez a módszer a CRISPR -hez kapcsolódik, de pontosabb változásokat hajt végre a DNS -szálban, mint a CRISPR. A magzati hemoglobinszint október végére hét kezelt személynél a teljes hemoglobin több mint 60% -ára emelkedett.

Életveszélyes kockázatok

Az ilyen terápiák, beleértve a Casgevy -t is, kockázatokkal járnak: A sugarai vizsgálatban résztvevő halála valószínűleg a kemoterápia eredménye volt, amelyet a nem manipulált vér őssejtek eltávolításához használtak a testből, amely szükséges a szerkesztett sejtek számára. Ez a kemoterápia, a Busulfan néven is, meddőségeket is okozhat.

A találkozón a Beam és egy másik cambridge-i székhelyű génterápiás társaság, a Prime Medicine együttes kísérletek eredményeit mutatta be, amelyek megvizsgálták a folyamat biztonságosabbá tételét. A Beam egy antitestet használt, amely kifejezetten megtámadja a vér őssejtjeit, hogy csökkentsék számukat, de más sejteket sértetlenül hagyják. A vállalat ezután módosította az alapszerkesztési terápiát úgy, hogy a szerkesztett sejtek immunisek legyenek az antitest kezelésére. Állatkísérletek szerint ez a megközelítés működhet: a szerkesztett sejtek legalább hat hónapig fennmaradtak a kezelt állatokban.

A Prime Medicine adatokat mutatott be a kemoterápia elkerülésének hasonló megközelítéséről egy újabb szerkesztési technika alkalmazásával, amelyet Prime szerkesztésnek hívnak. A Prime szerkesztés pontossággal beillesztheti vagy törölheti a DNS -t, mint a CRISPR - CAS9 szerkesztés, és sokoldalúbb, mint az alapszerkesztés.

Összességében ezek a megközelítések és mások döntő jelentőségűek lehetnek a vérbetegségek génterápiájának biztonságosabbá tételéhez, és még hozzáférhetőbbek lehetnek - mondta John Tisdale, a nemzeti szív, a tüdő és a Blood Institute hematológusa a Maryland -i Bethesda -ban. "Ahogyan jelenleg csináljuk, egyszerűen nem méretezhető" - tette hozzá. "De a dolgok gyorsan mozognak."