CRISPR -geenitekniikka: Edistyneet hoidot matkalla klinikalle

"Casgevy osoitti selkeitä etuja yleiselle terveydelle sekä fyysiselle, emotionaaliselle, sosiaaliselle ja toiminnalliselle hyvinvoinnille", kertoi lasten hematologi ja onkologi Franco Locatelli Rooman Bambino Gesù -sairaalassa, joka esitteli tiedot. Hän lisäsi, että terapialla "on potentiaalia tarjota ainutlaatuinen funktionaalinen parannuskeino".

Vaikka muut yritykset yrittävät jäljitellä Casgevy -menestystä, hoidon monimutkaisuus ja korkea hinta ovat herättäneet huolta siitä, että se on monien ihmisten ulottumattomissa.

Cambridgen Harvardin kantasolujen instituutin lasten hematologi Stuart Orkin kertoi Massachusettsin Cambridgessa, kertoi kokoukselle: "INSIMMUTTAMINEN on nyt kehittää tehokkaita ja turvallisia hoitomuotoja, jotka ovat helposti saatavilla monille potilaille, jotka voivat hyötyä niistä."

Sikiön hemoglobiini liuoksena

Sekä β-talassemia että sirppisolun anemia johtuvat mutaatioista yhdessä geeneissä, jotka koodaavat hemoglobiinia, punasolujen happea kuljettavaa molekyyliä. Erilainen, sikiön hemoglobiinimuoto voi auttaa korvaamaan näiden mutaatioiden vaikutukset, vaikka heidän tuotantonsa tyypillisesti sammuu pian syntymän jälkeen. Casgevy käyttää CRISPR - CAS9: tä deaktivoimaan tämän geneettisen kytkimen ja mahdollistamaan sikiön hemoglobiinin tuotannon uudelleen.

Viime marraskuussa Yhdistyneestä kuningaskunnasta tuli ensimmäinen maa, joka hyväksyi Casgevy. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto seurasi esimerkkiä joulukuussa, ja myös monet muut maat ovat nyt hyväksyneet hoidon. Bostonin, Massachusettsin ja Crispr Therapeuticsin mukaan yli 45 hoitokeskusta maailmanlaajuisesti on annettu valtuudet tarjota Casgevy, mukaan Zugissa, Sveitsissä.

Hoito on kuitenkin tehtävä yksilön omasta veren kantasoluista, jotka voivat viedä kuukausia. Ja maat edelleen kamppailevat sen kanssa, kuinka integroida 2,2 miljoonan dollarin hoidon kustannukset terveysjärjestelmän budjetteihin.

Esimerkiksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa hallituksen neuvoa-antava elin ilmoitti elokuussa, että hoito saadaan jopa 460 potilaalle, joilla on vaikea β-talassemia kansallisen terveysohjelman kautta. Päätös siitä, annetaanko Casgevy myös sirppisolujen anemiaa sairastaville ihmisille edelleen vireillä; Neuvoa-antava toimikunta totesi maaliskuussa, että tämä käyttö ei ehkä ole kustannustehokas.

Tämä johti julkisen kauhistumisen aaltoon, sanoo Anthony Nolanin politiikan ja suhdetoiminnan päällikkö Yasmin Sheikh, joka keskittyy verisyöpään ja veren kantasolujensiirtoihin. Organisaatio tulvi kirjaimellisesti tiedusteluilla. "Meillä oli enemmän palautetta kuin koskaan ennen huumeiden tarkistusta", Sheikh sanoo. "Se oli voimakas ja surullinen."

Pitkäaikaiset edut

Yksi neuvoa -antavista paneelin huolenaiheista oli epävarmuus siitä, kuinka kauan Casgevyn vaikutukset kestävät. San Diegon hematologiakonferenssissa tutkijat esittivät tietoja, jotka osoittavat, että edut molemmissa olosuhteissa voivat kestää vähintään viisi vuotta. Casgevy-hoito vähensi verensiirron tarvetta potilailla, joilla on β-talassemia ja vähentynyt sairaalahoidossa potilaissa, joilla on sirppisolutauti. Yli 90% sirppisoluanemiaa sairastavista osallistujista ilmoitti, että heillä ei ollut kivun kriisejä - kivuliaita jaksoja, jotka aiheutuvat verisuonten tukkeutumisesta epämuodostuneilla verisoluilla - vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

Tämä on todiste geeniterapioiden periaatteesta, joka on rohkaissut monia muita alan yrityksiä ja akateemisia tutkijoita. Kokouksen aikana San Franciscon Kalifornian yliopiston syöpäimmunologi Justin Eyquem esitteli tuloksia eläintutkimuksista, joissa käytettiin CRISPR-Cas9: n muokkaamista syöpää torjuvien immuunisolujen kehittämiseen, joita kutsutaan CAR-T-soluiksi. Madridin autonomisen yliopiston immunologi Paula Rio kertoi kuinka hän testaa useita geeniterapiatekniikoita Fanconi -anemian hoidon, harvinaisen geneettisen häiriön, joka lisää syövän riskiä.

Toiset pitävät kiinni sirppisoluanemiasta. Beam Therapeutics Cambridgessa, Massachusettsissa, esitteli tietoja ensimmäisestä kliinisestä tutkimuksestaan ​​sirppisolutaudin hoidosta käyttämällä tekniikkaa, jota kutsutaan emäksen muokkaamiseksi. Tämä menetelmä liittyy CRISPR: ään, mutta tekee tarkempia muutoksia DNA -juosteessa kuin CRISPR. Sikiön hemoglobiinitasot nousivat yli 60%: iin hemoglobiinista seitsemässä hoidetussa yksilössä lokakuun loppuun mennessä.

Hengenvaarallinen riskit

Tällaiset terapiat, mukaan lukien Casgevy, kantavat riskit: Sätetutkimuksen osallistujan kuolema oli todennäköisesti kemoterapian seurausta, jota käytettiin manipuloimattomien veren kantasolujen poistamiseen kehosta, mikä on tarpeen muokattujen solujen tilaa varten. Tämä kemoterapia, nimeltään Busulfan, voi myös aiheuttaa hedelmättömyyttä.

Kokouksessa Beam yhdessä toisen Cambridge-pohjaisen geeniterapiayrityksen kanssa Prime Medicine esitteli tuloksia eläinkokeista, jotka testasivat tapoja tehdä prosessista turvallisempaa. Palkki käytti vasta -ainetta, joka hyökkää erityisesti veren kantasoluihin niiden lukumäärän vähentämiseksi, mutta jättää muut solut vahingoittumattomiksi. Sitten yritys muutti perusmuokkaushoitoa siten, että muokatut solut olivat immuuneja vasta-aineen hoidossa. Eläintutkimukset ehdottivat, että tämä lähestymistapa voisi toimia: muokatut solut jatkuivat hoidetuissa eläimissä vähintään kuuden kuukauden ajan.

Prime Medicine esitteli tietoja samanlaisesta lähestymistavasta kemoterapian välttämiseksi käyttämällä uudempaa muokkaustekniikkaa, joka tunnetaan nimellä Prime Editoinn. Ensisijainen editointi voi lisätä tai poistaa DNA: ta tarkemmin kuin CRISPR - CAS9 -editointi ja on monipuolisempi kuin perusmuokkaus.

Kaiken kaikkiaan nämä lähestymistavat ja muut voisivat olla ratkaisevan tärkeitä verihiterapioiden tekemisessä verisairauksien turvallisemmista ja helpommin saatavissa olevista, kansallisen sydämen, keuhkojen ja veri -instituutin hematologin John Tisdale Bethesdassa, Marylandissa, sanoi kokouksessa. "Tapa, jolla tällä hetkellä teemme, ei yksinkertaisesti ole skaalautuvaa", hän lisäsi. "Mutta asiat liikkuvat nopeasti."