CRISPR geenitehnoloogia: arenenud ravimeetodid teel kliinikusse

"Casgevy näitas selget kasu nii üldisele tervisele kui ka füüsilisele, emotsionaalsele, sotsiaalsele ja funktsionaalsele heaolule," ütles Franco Locatelli, laste hematoloog ja onkoloog Rooma Bambino Gesù lastehaiglas, kes andmeid esitasid. Ta lisas, et teraapial on potentsiaal pakkuda ainulaadset funktsionaalset ravi.

Ehkki teised ettevõtted üritavad Casgevy edu jäljendada, on ravi keerukus ja kõrge hind tekitanud muret, et paljude inimeste jaoks on see kättesaamatu.

Massachusettsi osariigis Cambridge'is asuva Harvardi tüvirakuinstituudi laste hematoloog ja onkoloog Stuart Okin ütles kohtumisele: "Nüüd on imperatiiv välja töötada tõhusad ja ohutud ravimeetodid, mis on hõlpsasti kättesaadavad paljudele patsientidele, kellele neist kasu võiksid."

Loote hemoglobiin kui lahus

Nii β-talasseemia kui ka sirprakulise aneemia põhjustavad mutatsioonid ühes geenis, mis kodeerivad hemoglobiini, mis on punaste vereliblede hapniku kandv molekul. Hemoglobiini erinev lootevorm võib aidata nende mutatsioonide mõju korvata, kuigi nende tootmine suletakse tavaliselt vahetult pärast sündi. Casgevy kasutab CRISPR - CAS9 selle geneetilise lüliti desaktiveerimiseks ja loote hemoglobiini tootmiseks.

Eelmise aasta novembris sai Suurbritanniast esimene riik, kes kinnitas Casgevy. USA toidu- ja ravimiamet järgis seda detsembris ning ka mitmed teised riigid on teraapia heaks kiitnud. Bostoni, Massachusettsi, Massachusettsi ja CRISPRi Therapeutics Šveitsi Zugi CRISPRi Therapeutics teatel on arendajate teatel lubada enam kui 45 ravikeskust kogu maailmas.

Ravi tuleb siiski teha inimese enda vere tüvirakkudest, mis võivad võtta mitu kuud. Ja riigid võitlevad jätkuvalt sellega, kuidas integreerida 2,2 miljoni dollari suuruse ravi maksumus oma tervishoiusüsteemi eelarves.

Näiteks Ühendkuningriigis teatas augustis valitsuse nõuandekogu, et ravi tehakse riikliku terviseprogrammi kaudu kuni 460 patsiendile, kellel on raske β-talasseemia. Otsus selle kohta, kas Casgevy tehakse kättesaadavaks ka sirprakuga aneemiaga inimestele, on endiselt pooleli; Nõuandekogu ütles märtsis, et see kasutamine ei pruugi olla kulutõhus.

See tõi kaasa avaliku ehituse laine, ütles Londoni heategevusorganisatsiooni Anthony Nolani poliitika- ja avalike suhete juht Yasmin Sheikh, mis keskendub verevähi ja vere tüvirakkude siirdamisele. Organisatsioon oli sõna otseses mõttes üleujutatud järelepärimistega. "Meil oli narkootikumide ülevaatamisel rohkem tagasisidet kui kunagi varem," ütleb Sheikh. "See oli võimas ja kurb."

Pikaajaline kasu

Üks nõuandekogu muresid oli ebakindlus, kui kaua Casgevy mõjud kestavad. San Diegos toimunud hematoloogiakonverentsil esitasid teadlased andmeid, mis näitavad, et mõlemal tingimusel eelised võivad kesta vähemalt viis aastat. Ravi kasigevitsiga vähendas β-talasseemiaga patsientidel vereülekannete vajadust ja vähenenud haiglaravi sirprakulise haigusega patsientidel. Üle 90% sirprakuliste aneemiaga osalejatest teatas, et neil pole valukriise - valulikke episoode, mis on põhjustatud väärarengute veresoonte ummistumisest - vähemalt 12 kuud.

See on geeniteraapiate põhimõtte tõend, mis on soodustanud mitmesuguseid teisi ettevõtteid ja akadeemilisi teadlasi. Koosoleku ajal esitas San Francisco California ülikooli vähi immunoloog Justin Eyquem tulemusi loomkatsetest, kus kasutati CRISPR-CAS9 redigeerimist vähiga võitlevate immuunrakkude arendamiseks, mida nimetatakse CAR-T-rakkudeks. Madridi autonoomse ülikooli immunoloog Paula Rio jagas, kuidas ta katsetab mitmeid geeniteraapia tehnikaid Fanconi aneemia ravi, mis on haruldane geneetiline häire, mis suurendab vähiriski.

Teised kleepuvad sirprakuliste aneemiaga. Massachusettsis Cambridge'is asuv kiirteraapia esitas andmed sirprakulise haiguse ravi esimesest kliinilisest uuringust, kasutades tehnoloogiat, mida nimetatakse baasredigeerimiseks. See meetod on seotud CRISPR -iga, kuid teeb DNA ahelas täpsemaid muudatusi kui CRISPR. Loote hemoglobiinide tase tõusis oktoobri lõpuks seitsmel ravitud inimesel enam kui 60% -ni kogu hemoglobiinist.

Eluohtlikud riskid

Sellised teraapiad, sealhulgas kaskavy, kaasnevad riskidega: tala uuringus osaleja surm oli tõenäoliselt keemiaravi tagajärg, mida kasutati kehast manipuleerimata vere tüvirakkude eemaldamiseks, mis on vajalik redigeeritud rakkude jaoks ruumi loomiseks. See keemiaravi, mida nimetatakse buulfaniks, võib põhjustada ka viljatust.

Koosolekul esitas Beam koos teise Cambridge'i geeniteraapia ettevõtte Prime Medicinega loomkatsetest tulemusi, mis testiti võimalusi protsessi ohutumaks muutmiseks. Beam kasutas antikeha, mis ründab spetsiifiliselt vere tüvirakke, et vähendada nende arvu, kuid jätaks teised rakud vigastamata. Seejärel modifitseeris ettevõte oma baastoimetamise ravi nii, et redigeeritud rakud olid antikehaga ravile immuunsed. Loomauuringud näitavad, et see lähenemisviis võib toimida: redigeeritud rakud püsisid ravitud loomadel vähemalt kuus kuud.

Prime Medicine esitas andmeid sarnase lähenemisviisi kohta keemiaravi vältimiseks, kasutades uuemat redigeerimistehnikat, mida tuntakse peaministri redigeerimise nime all. Peamine redigeerimine võib DNA sisestada või kustutada täpsemalt kui CRISPR - CAS9 redigeerimine ja on mitmekülgsem kui baasredigeerimine.

Üldiselt võiksid need lähenemisviisid ja teised olla verehaiguste geeniteraapiate ohutumaks ja kättesaadavamaks muutmiseks üliolulised, ütles Marylandi osariigis Bethesdas asuva rahvusliku südame-, kopsu- ja vereinstituudi hematoloog John Tisdale. "See, kuidas me seda praegu teeme, pole lihtsalt skaleeritav," lisas ta. "Kuid asjad liiguvad kiiresti."